熊去氧胆酸口服混悬液

熊去氧胆酸口服混悬液说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：熊去氧胆酸口服混悬液英文名称：Ursodeoxycholic Acid Oral Suspension汉语拼音：Xiongquyangdansuan Koufuhunxuanye

活性成份：熊去氧胆酸化学名称：3,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸

分子式：C24H40O4分子量：392.58辅料： 苯甲酸、 木糖醇、 甘油、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠、 丙二醇、 枸橼酸钠、环拉酸钠、无水枸橼酸、氯化钠、柠檬调味品、纯化水

本品振摇后呈均匀的白色混悬液；具有柠檬气味及少量气泡。

1.胆囊胆固醇结石-必须是 X 射线能穿透的结石， 同时胆囊收缩功能须正常。2.胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化） 。3.胆汁反流性胃炎。4.1 月龄至 18 岁患者的囊性纤维化相关肝病。

250ml：12.5g

每次使用前，请充分摇晃。请用力按压瓶盖上方，同时将其向左旋转以打开儿童安全阻开盖。1.胆囊胆固醇结石按体重每日剂量为 10mg/kg，即：体重 量杯* 对应体积（ml）5-7kg 1/4 1.258-12kg 1/2 2.5013-18kg 3/4(=1/4+1/2) 3.7519-25kg 1 5.0026-35kg 1½ 7.5036-50kg 2 10.0051-65kg 2½ 12.5066-80kg 3 15.0081-100kg 4 20.00100kg 以上 5 25.00溶石治疗：晚上睡前服用，服药应规律。溶石治疗一般需 6~24 个月，服用12 个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每 6 个月进行超声波或 X射线检查判断。2. 胆汁淤积性肝病按体重每日剂量为 10mg/kg，即：体重每日剂量（ml）服药时间和剂量（ml）早 中 晚60kg 12 5 - 780kg 16 5 5 6100kg 20 5 5 103.胆汁反流性胃炎晚上睡前服用，必须定期服用，一次 5ml，一日一次。一般服用 10~14 天，遵从医嘱决定是否继续服药。4. 1 月龄至 18 岁患者的囊性纤维化相关肝病每日剂量为 20mg/kg，分 2-3 次给药。如必要，日剂量可增至 30mg/kg。极少体重不足 10kg 的儿童给药会受到影响，这是因为随药品包装的量杯无法量取 1.25ml 以下的液体。可使用带有 0.1ml 刻度的 2ml 一次性注射器给药。

1. 药瓶开启前先充分振摇。2. 倒少许混悬液至药品包装所附量杯中。3. 抽取比目标体积稍多的混悬液。4. 轻弹注射器以驱赶针筒中混悬液内的气泡。5. 检查针筒内混悬液体积，根据需要调整至准确体积。6. 将针筒内混悬液直接推送入儿童口中。不可将针筒伸入药瓶中。 不可将针筒内或者量杯中未用尽的混悬液倒回药瓶。

如每日剂量为 20mg/kg，给药装置：一次性注射器体重(kg)优思弗口服混悬液 250mg/5ml (ml)早 晚4 0.8 0.84.5 0.9 0.95 1.0 1.05.5 1.1 1.16 1.2 1.26.5 1.3 1.37 1.4 1.47.5 1.5 1.58 1.6 1.68.5 1.7 1.79 1.8 1.89.5 1.9 1.910 2.0 2.0

如每日剂量为 20-25mg/kg，给药装置：量杯体重(kg)每日剂量(mg/kg)*量杯早 晚11 – 12 21-23 ½ ½13 – 15 21-24 ½ ¾16 – 18 21-23 ¾ ¾19 – 21 21-23 ¾ 122 – 23 22-23 1 124 – 26 22-23 1 1¼27 – 29 22-23 1¼ 1¼30 – 32 21-23 1¼ 1½33 – 35 21-23 1½ 1½36 – 38 21-23 1½ 1¾39 – 41 21-22 1¾ 1¾42 – 47 20-22 1¾ 248 – 56 20-23 2¼ 2¼57 – 68 20-24 2¾ 2¾69 – 81 20-24 3¼ 3¼82 – 100 20-24 4 4>100 4½ 4½

1 量杯 ≤ 5 ml ≤ 250 mg¾ 量杯 ≤ 3.75 ml ≤ 187.5 mg½ 量杯 ≤ 2.5 ml ≤ 125 mg¼ 量杯 ≤ 1.25 ml ≤ 62.5 mg

十分常见： 10% 常见： 1% ~ < 10%偶见： 0.1%~ < 1% 罕见：0.01% ~ < 0.1%十分罕见：<0.01%或现有数据无法评估

临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。

用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时， 发生肝硬化失代偿的情形十分罕见， 停止治疗后部分恢复。

发生荨麻疹十分罕见。

- 急性胆囊炎和胆管炎；- 胆道阻塞（胆总管和胆囊管） ；- 经常性的胆绞痛发作；- 射线穿不透的胆结石钙化；- 胆囊功能受损；- 胆囊不能在 X 射线下被看到时；- 对胆汁酸或者本品任一成份过敏。

- 肝肠吻合术未成功或者未恢复正常胆汁引流的胆道闭锁儿童患者。

熊去氧胆酸口服混悬液必须在医生监督下使用。医师在治疗前三个月必须每 4 周检查一次患者的肝功能指标如 AST、ALT和 γ-GT 等，并且以后每 3 个月检查一次肝功能指标。对于既往肝功能稳定的患者， 如果上述指标升高至有临床意义的水平， 应考虑停药。 除可以在原发性胆汁性肝硬化患者中鉴别应答者或非应答者， 此检查也可早期检查出潜在的肝功能恶化，特别是对晚期的原发性胆汁性肝硬化患者。用于溶解胆固醇结石时， 为了评价治疗效果， 及早发现胆结石钙化， 应根据结石大小，在治疗开始后 6~10 个月，做胆囊 Χ 射线检查（口服胆囊造影） 。于站立位及躺卧位（超声监测）拍 Χ 射线照片。用于治疗晚期 PBC 患者时，可观察到肝硬化失代偿，在停止治疗后部分可逆， 该情况十分罕见。 此外， 在罕见病例中，PBC 患者在开始治疗时可能出现临床症状恶化， 例如瘙痒增加， 在这种情况下， 剂量应减至每日250mg， 之后再逐渐增加剂量（将每日剂量逐周增加） ，直到再次达到相应给药时间表中的剂量为止。如果发生腹泻，应减少剂量。如果持续腹泻，应停止治疗。用药期间，应注意保持胆汁流量。每 5ml 本品含 7.5mg 苯甲酸。苯甲酸可增加新生儿（最多 4 周龄）患黄疸（皮肤和眼睛发黄）的风险。每 5ml 本品含 50mg 丙二醇。4 周以下的婴儿应谨慎使用本品，特别是如果婴儿还接受其他含有丙二醇或酒精的药物。每 5ml 本品含 11mg 钠， 相当于世界卫生组织推荐的成人每日最大钠摄入量（2g）的 0.6%。

动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响（见

） 。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸口服混悬液。 在开始治疗前， 须排除患者正在妊娠。 为了安全起见，熊去氧胆酸口服混悬液不能在妊娠期前三个月服用。推荐使用非激素或口服低剂量雌激素的避孕措施。 但是， 服用 熊去氧胆酸口服混悬液溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施，因为口服激素避孕可能增加胆结石。根据极少数有记录的哺乳期妇女数据，乳汁中熊去氧胆酸水平极低。

相关内容参见

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老年患者慎用。

熊去氧胆酸口服混悬液不应与考来烯胺（消胆胺） 、考来替泊（降胆宁）以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石 （氧化铝） 等抗酸药同时服用， 因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸口服混悬液。熊去氧胆酸口服混悬液可以影响环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸口服混悬液会降低环丙沙星的吸收。联合服用熊去氧胆酸（500 mg/day）和瑞舒伐他汀钙（20 mg/day）的健康受试者所进行的临床研究中， 瑞舒伐他汀钙血浆浓度轻微升高。 这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性未知。健康受试者中熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度（ Cmax）和曲线下面积（AUC） ，因此联合应用尼群地平和熊去氧胆酸时推荐密切监测。可能需要增加尼群地平的剂量。 基于这些观察及1 例与氨苯砜相互作用 （治疗作用降低） 的报告和体内外研究结果， 推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素 P450 3A4 。然而，诱导作用在对布地奈德（为已知的细胞色素 P450 3A 底物） 进行的设计良好的相互作用研究中未观察到。 因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意，必要时调整给药剂量。雌激素和降胆固醇药物， 如安妥明， 可增加肝脏胆固醇分泌， 因此可能加剧胆结石，此与熊去氧胆酸用于溶解胆结石作用相反。

服用过量会导致腹泻。 一般来说， 由于较高剂量时熊去氧胆酸的吸收不佳，且过多的随粪便排出，过量的情况极少发生。如果发生腹泻则减少剂量；如果腹泻持续，则停止治疗。腹泻可以进行对症治疗，如补充液体和电解质等，不需其它特殊处理。

药代动力学口服后可以迅速在空肠和回肠前部被动转运吸收， 在回肠末端通过主动转运吸收。 一般来说，60%~80%的药物可以被吸收。 吸收后， 几乎所有的胆汁酸都在肝中和甘氨酸和牛磺酸结合， 然后随胆汁一起分泌。 肝中的首过清除率可以达到60%。根据日剂量和肝脏的潜在疾病或状况， 胆汁中蓄积的亲水性熊去氧胆酸越来越多。同时，其他亲脂性更强的胆汁酸相对减少。在肠道中一部分被细菌降解为 7-酮基胆石酸和胆石酸。胆石酸具有肝毒性，可以导致部分种属动物肝实质细胞的损害。 在人体内， 只有很少部分被吸收并在肝细胞中通过硫酸盐化被解毒，随胆汁一同分泌，最终随粪便排出。熊去氧胆酸的半衰期为 3.5~5.8 天。遗传药理学未进行该项试验且无可靠参考文献。

囊性纤维化-儿童人群根据囊性纤维化相关肝病儿童患者接受熊去氧胆酸治疗长达十年以及十年以上的临床研究报告， 证明熊去氧胆酸可以降低胆管增殖， 阻止组织学损伤的进展，甚至在囊性纤维化相关肝病早期开始熊去氧胆酸治疗，可以逆转肝胆病变。为了优化治疗，应在囊性纤维化相关肝病确诊时即开始熊去氧胆酸治疗。

药理作用熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。依据现有的知识， 熊去氧胆酸治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、 有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、 去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。毒理研究动物的急性毒性实验表明无毒性作用；亚慢性毒性实验显示，猴子在高剂量时会有一些肝毒性（包括一些酶的改变）和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死，这些毒性反应最可能归因于熊去氧胆酸代谢物胆石酸，其在猴子体内没有被代谢去毒（与人类不同） ，临床用药经验证实所述肝毒性反应在人类没有明显关联性；经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力；无致突变作用。在大鼠实验中，只有当熊去氧胆酸剂量达到 2000mg/kg 体重（相当于 70 公斤体重的人每天服用熊去氧胆酸胶囊 140000mg）时，会导致尾部畸形；剂量达300mg/kg 体重时未见对家兔的致畸作用，对大鼠的生育力没有影响，同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。

遮光，不超过 30℃密封保存。

琥珀色玻璃瓶 III 型、儿童安全阻开盖包装。250ml/瓶，1 瓶/盒；2 瓶/盒。

48 个月。容器首次开封后使用时限：4 个月。

名 称：Dr. Falk Pharma GmbH注册地址：Leinenweberstraße 5 79108 Freiburg, Germany电 话：0049-761 1514-0传 真：0049-761 1514-321网 址：www.drfalkpharma.de

企业名称：Corden Pharma Fribourg AG, Zweigniederlassung Ettingen生产地址：Brühlstrasse 50 4107 Ettingen, Switzerland电 话：+41-58 851 02-00传 真：+41-58 851 02-05网 址：http://www.cordenpharma.com

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