特泽利尤单抗注射液

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核准日期：XXXX 年 XX 月 XX 日修改日期：XXXX 年 XX 月 XX 日

特泽利尤单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：特泽利尤单抗注射液商品名称：泰适卓/TEZSPIRE英文名称：Tezepelumab Injection汉语拼音：Tezeliyou Dankang Zhusheye

活性成份： 特泽利尤单抗。 特泽利尤单抗是一种抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP） 的全人源免疫球蛋白G2λ（IgG2λ） 单克隆抗体， 系用中国仓鼠卵巢 （CHO）细胞通过重组 DNA 技术生产获得。特泽利尤单抗的分子量约为 147 kDa。辅料：冰醋酸、L-脯氨酸、聚山梨酯 80、氢氧化钠和注射用水。

澄清至乳光，无色至淡黄色溶液。

用于成人和 12 岁及以上青少年重度哮喘的维持治疗。本品与鼻用糖皮质激素联合使用，治疗系统性糖皮质激素和 /或手术治疗无法充分控制疾病的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。

单剂量预充式注射笔: 210 mg（1.91 mL）/支2

皮下注射给药。哮喘成人和 12 岁及以上青少年患者本品推荐剂量为 210 mg，每 4 周注射一次。慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者本品推荐剂量为 210 mg，每 4 周注射一次。

如果漏用一剂药物， 应尽快补上。 此后， 患者可以恢复计划的用药。 如果已到下一次给药时间，则按计划给药。不得使用双倍剂量。

给药前， 从冰箱中取出本品， 在室温下放置约60 分钟， 使其自然达到室温。请勿暴露于热源， 请勿振摇。 如果包装盒上的安全封条破损， 请勿使用本品。 在自然达到室温后，请勿将本品放回冰箱中。给药前， 目视检查本品是否存在不溶性微粒和变色。 本品是一种澄清至乳光，无色至淡黄色溶液。 如果药液浑浊、 变色或含有大颗粒或外来颗粒物， 请勿使用本品。如果预充式注射笔掉落或损坏，或已过失效日期，请勿使用。应在大腿或腹部皮下注射本品 210 mg （1 支预充式注射笔的含量，如下所述），避开肚脐周围半径 2 英寸（5 cm）。如果由医疗卫生专业人员或护理人员进行注射，也可使用上臂。患者不得在上臂自行注射。请勿在有压痛、青肿、红斑或发硬的皮肤区域注射本品。建议每次注射时轮换注射部位。在经过皮下注射技术培训后， 患者可自行注射本品， 或者可由患者的护理者注射本品。 根据 “使用说明” ， 应在用药前向患者和/或护理者提供关于本品准备和给药的适当培训。特殊人群

3

无需对青少年（12 岁及以上）进行剂量调整（见

和

）。

无需对老年人（65 岁及以上）进行剂量调整（见

和

）。

基于群体药代动力学分析，无需对 肾功能和肝功能不全患者进行剂量调整（见

）。

哮喘治疗期间最常报告的不良反应为关节痛（3.8%）和咽炎（4.1%）。慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗期间最常报告的不良反应为咽炎（5.4%）。

超敏反应见

。临床试验经验

本品的 安全 性数据 基 于两项 持续 时间为 52 周的安 慰剂对 照临 床试验PATHWAY 和 NAVIGATOR 的汇总安全性人群。该人群由 665 例接受至少一剂本品 210 mg 皮下注射给药（每 4 周一次）的成人和 12 岁及以上青少年重度哮喘患者组成。 此外， 在SOURCE 研究 （1 项国际多中心 OCS 减量研究） 入组150例需要每日口服糖皮质激素治疗的重度哮喘成人患者的试验中观察到相似的安全性特征，详见

。由于临床试验的条件各异， 在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验不良反应发生率进行比较， 也可能无法反映临床诊疗中观察到的不良反应发生率。采用以下惯例定义不良反应的发生频率： 非常常见 （≥1/10） ； 常见 （≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1,000 至<1/100）；罕见（≥1/10,000 至<1/1,000）；非常罕见（<1/10,000）；不详（无法根据现有数据进行估计）。在每个频率分类中，不良反应按严重性进行降序排列。4

表 1 临床试验经验不良反应列表系统器官分类 不良反应 发生频率感染及侵染类疾病 咽炎 a 常见皮肤及皮下组织类疾病 皮疹 b 常见各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 关节痛 常见全身性疾病及给药部位各种反应 注射部位反应 c 常见a 咽炎按以下分类首选语定义：咽炎、细菌性咽炎、链球菌性咽炎和病毒性咽炎。b 皮疹按以下分类首选语定义：皮疹、瘙痒性皮疹、红斑性发疹、斑丘疹、斑状皮疹。c 参见“特定不良反应”。

特定不良反应

在一项随机、双盲、长期扩展试验中，来自 NAVIGATOR 和 OCS 减量SOURCE 试验 （见

） 的12 岁及以上重度哮喘患者接受本品 210 mg皮下注射每 4 周一次或安慰剂治疗长达 104 周。 在该试验中， 本品或安慰剂治疗组患者的严重心脏不良事件发生率 （IR）/100 患者年 （PY） 分别为1.08 和 0.21，发生率差异（IRD）为 0.88（95% CI：0.24，1.53）。严重心脏不良事件的类型各不相同。在该试验中，本品或安慰剂治疗组患者的经裁定主要心血管不良事件（MACE， 定义为心血管死亡、 非致死性心肌梗死和非致死性卒中）IR/100 PY 分别为 0.60 和 0.42，IRD 为 0.18（95% CI：-0.51，0.75）。目前，尚未确定本品与上述事件之间的因果关系，也未确定有这些事件风险的患者人群。

在医疗卫生专业人员使用西林瓶和注射器给予本品或安慰剂的汇总安全性人群（PATHWAY 和 NAVIGATOR）中，本品治疗组患者的注射部位反应（例如注射部位红斑、 注射部位肿胀、 注射部位痛） 发生率为3.8%， 而安慰剂组患者为 3.1%。一项在 216 例哮喘患者中开展的开放标签试验显示， 医疗卫生专业人员和患者或护理人员使用预充式注射笔或预充式注射器进行本品给药， 预充式注射笔使用患者和预充式注射器使用患者的注射部位反应 （例如， 注射部位红斑、 注射部位肿胀、注射部位痛）发生率分别为5.7%和 0%。然而，该试验的目的并非比较使用预充式注射笔与预充式注射器接受本品治疗的患者之间的注射部位反应。青少年不良反应共计 82 例 12-17 岁重度哮喘控制不佳的青少年患者入组为期 52 周的 III 期NAVIGATOR 研究 （见

） 。 青少年患者的安全性特征与总体研究人群基本相似。5

在一项 为期 52 周的 随机、 双盲 、平行 组 、多中 心、 安慰剂 对 照试验（WAYPOINT） 中， 基于总共203 例接受慢性鼻窦炎伴鼻息肉标准治疗的 18 岁及以上患者， 评估了本品治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的安全性。 患者接受至少一次本品 210 mg 每 4 周一次皮下给药。 本品治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的安全性特征与在哮喘试验中确立的安全性特征基本相似。 不良反应的发生率与在治疗哮喘中报告的相似。未发现其他不良反应。免疫原性观察到的抗药抗体发生率高度依赖于检测方法的灵敏度和特异性。 检测方法不同导致无法对下述研究中的抗药抗体发生率与其他研究中的抗药抗体发生率（包括 tezepelumab 或其他 tezepelumab 产品）进行有意义的比较。在 NAVIGATOR 和 OCS 减量 SOURCE 试验中，在 48 至 52 周研究期间以推荐给药方案接受本品治疗的 601 例患者中，29 例（5%）患者在任何时间检测到抗药抗体 （ADA） 。 在这29 例患者中，11 例患者 （占接受本品治疗患者的2%）检出治疗中出现的抗体，1 例患者 （占接受本品治疗患者的<1%） 检出中和抗体。ADA 滴度总体较低，通常为一过性。尚无证据表明 ADA 对药代动力学、药效学、有效性或安全性产生影响。在 WAYPOINT（慢性鼻窦炎伴鼻息肉）试验中，在 52 周治疗期间，5/164（3%） 例患者按推荐剂量方案接受本品治疗后出现治疗中出现的ADA 应答。 在1 例 ADA 阳性患者中检测到中和抗体活性。 虽然未见ADA 对药代动力学、 药效学、有效性或安全性有明显影响，但治疗中出现的 ADA 的患者数量不足，无法在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中进行正式的评估。

除临床试验报告的不良反应外， 在本品境外上市后使用中发现了以下不良反应。 由于这些不良反应是来自未知数量人群的自发报告， 因此可能无法确切估计其发生频率或判定其是否与药物暴露存在因果关系。超敏反应：速发过敏反应

已知对本品或本品任何辅料有超敏反应的患者禁用本品。

1. 超敏反应6

临床试验中观察到本品给药后发生超敏反应 （例如， 皮疹和过敏性结膜炎） 。此外， 已有上市后速发过敏反应的病例报告。这些反应可在给药后数小时内发生，但有时延迟发生 （即数天内） 。 如果发生超敏反应， 应立即停用本品并开始适当的治疗， 后续应由经验丰富的临床医生综合评估个体患者的获益和风险后， 确定是否继续应用本品治疗。2. 急性哮喘症状或疾病恶化本品不得应用于治疗急性哮喘症状或急性发作。 本品不得用于治疗急性支气管痉挛或哮喘持续状态。 如果开始本品治疗后哮喘仍未得到控制或恶化， 患者应及时就医治疗。3. 与突然降低糖皮质激素剂量相关的风险开始本品治疗后， 不得突然停用全身性或吸入性糖皮质激素。 如需减量， 应在医生的直接监督下逐渐降低糖皮质激素剂量。 降低糖皮质激素剂量可能导致全身性停药症状和/或出现之前通过全身性糖皮质激素治疗抑制的疾病。4. 寄生虫（蠕虫）感染胸腺基质淋巴细胞生成素 （TSLP） 可能参与某些蠕虫感染的免疫应答。 已知患有蠕虫感染的患者被排除在临床试验之外。 尚不清楚本品是否会影响患者对蠕虫感染的应答。已知蠕虫感染的患者应在开始本品治疗前进行抗蠕虫感染治疗。 如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫且抗蠕虫治疗后无应答， 则应停止本品治疗， 直至感染消退。5. 严重感染阻断胸腺基质淋巴细胞生成素 （TSLP） 在理论上可增加严重感染的风险。 在安慰剂对照研究中，未观察到本品治疗组严重感染的发生率增加。已存在严重感染的患者应在开始本品治疗前进行抗感染治疗。 如果患者在接受本品治疗期间发生严重感染，则应停止本品治疗，直至严重感染消退。6. 严重心脏事件在一项长期临床研究中， 与安慰剂组相比， 本品治疗组观察到严重心脏不良事件的数量不均衡。 尚未确定本品与这些事件之间的因果关系， 也未识别出相关风险的患者人群。应告知患者提示心脏事件的体征或症状（例如，胸痛、呼吸困难、难受、感觉头晕或昏厥） ， 如果发生此类症状， 应立即就医。 如果患者在接受本品治疗期间发生严重心脏事件，则应停止本品治疗，直至急性事件稳定。7

目前尚无发生严重心脏事件或严重感染的患者的再次治疗数据。7. 减毒活疫苗尚未对本品与减毒活疫苗联合使用进行评价。 接受本品治疗的患者应避免接种减毒活疫苗。

妊娠尚无孕妇使用本品的数据或数据有限（妊娠结局数量不足 300）。已知人 IgG 抗体 （如本品） 会通过胎盘屏障进行转运； 因此， 本品可能会从母亲输送至发育中的胎儿。作为预防措施， 妊娠期间最好避免使用本品， 除非对妊娠母亲的预期获益大于对胎儿的任何潜在风险。哺乳尚无关于人乳汁中是否存在本品以及对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成的影响的信息。本品是一种人单克隆抗体免疫球蛋白 G2λ（IgG2λ） ， 人乳汁中存在少量IgG。妊娠期间给药的食蟹猴产后乳汁中存在本品（见

）。在考虑母乳喂养对婴儿发育和健康益处的同时， 也应当衡量母体对本品的临床需求以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。

本品在 12 岁以下哮喘儿童中的安全性和有效性尚未确立。目前已确定本品在 12 岁及以上青少年患者中用作重度哮喘维持治疗的安全性和有效性。青少年患者的安 全性特征和药效学应答与总体研究人群基本相似（见

、

和

）。

尚未确定本品在治疗 18 岁以下慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的安全性和有效性。

8

65 岁及以上患者与较年轻患者之间本品的安全性或有效性未见差异 （见

、

和

）。

在 WAYPOINT 中， 有203 例慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者接受本品治疗， 其中，29 例患者（14%）的年龄≥65 岁。在 WAYPOINT 中，该年龄组的安全性和有效性与总体研究人群相似（见

和

）。

本品尚未开展正式的药物相互作用研究。使用本品应避免接种减毒活疫苗。一项在 70 例 12-21 岁中度至重度哮喘患者中开展的随机、双盲、平行研究显示，本品治疗不影响季节性四价流感病毒疫苗接种诱发的体液抗体应答。预计本品不会对合并使用的治疗哮喘药物的药代动力学产生具有临床意义的影响。基于群体药代动力学分析，常见的哮喘合并用药（白三烯受体拮抗剂、茶碱/氨茶碱、口服和吸入性糖皮质激素）对本品的清除率无影响。

在临床试验中，哮喘患者接受了高达 280 mg 剂量每 2 周一次（Q2W）皮下注射给药和高达 700 mg 剂量每 4 周一次（Q4W）静脉注射给药，未见剂量相关毒性证据。尚无针对本品药物过量的特异性治疗方法。 如果发生用药过量， 如需要， 应给予患者支持性治疗并进行适当的监测。

药效学对血嗜酸性粒细胞以及炎症生物标志物和细胞因子的影响在 NAVIGATOR 中，与安慰剂（n=531）相比，本品 210 mg 每 4 周一次皮下注射给药（n=528）后血嗜酸性粒细胞计数、FeNO、IL-5 浓度、IL-13 浓度和血清 IgE 浓度较基线降低。在治疗 2 周后，除 IgE 较缓慢下降以外，这些标志物的抑制程度接近最大。整个治疗期间一直维持这些效应。9

对气道黏膜下嗜酸性粒细胞的影响在 CASCADE 中， 本品 210 mg 每 4 周一次皮下注射给药 （n=59） 使得黏膜下嗜酸性粒细胞计数降低 89%， 而安慰剂组 （n=57） 降低25%。 无论基线炎症生物标志物水平如何，降幅均一致。药代动力学本品在哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的药代动力学特征相似。本品开展了一项双盲、 平行、 安慰剂对照的中国健康受试者单次皮下给药药代动力学研究。中国健康受试者接受本品单次 SC 给药后（70、210、420mg），3 个剂量水平的特泽利尤单抗暴露量 （Cmax、AUC0-t 和 AUC0-inf） 随剂量增加而增加，中位 Tmax 约为 5-7 天，几何平均半衰期（t1/2）约为 23-27 天。参数（单位）几何平均值（几何CV%）几何平均值（几何CV%）几何平均值（几何CV%）N Tezepelumab70mg N Tezepelumab210mg N Tezepelumab420mgTmax（天） 12 6.99（2.97，14.07） 12 5.99（2.97，10.98） 12 4.97（2.98，8.98）Cmax（μg/mL） 12 6.74（25.5） 12 21.0（28.3） 12 44.8（18.4）AUC0-t（天×μg/mL） 12 275（24.7） 11 754（27.6） 11 1800（24.9）AUC0-inf（天×μg/mL） 12 291（24.5） 11 785（27.8） 11 1910（26.3）CL/F（L/天） 12 0.241（24.5） 11 0.268（27.8） 11 0.220（26.3）Vz/F（L） 12 8.96（29.3） 11 8.95（28.7） 11 8.65（22.5）t1/2（天） 12 25.8（15.3） 11 23.2（12.7） 11 27.3（12.3）Tmax 呈现的统计量是中位值和（最小值，最大值）。

本品在 2.1 mg 至 420 mg（推荐剂量的 0.01 至 2 倍）剂量范围内单次皮下注射给药后， 特泽利尤单抗的药代动力学暴露量随剂量呈比例关系。 采用每4 周一次给药方案时， 本品在给药12 周后达到稳态， 蓄积比 （以Ctrough 计） 为1.86 倍。吸收本品皮下注射给药后，在约 3 至 10 天内达到血清峰浓度。基于群体药代动力学分析， 本品的绝对生物利用度约为77%。 本品在不同注射部位 （腹部、 大腿或上臂）给药时，生物利用度无临床相关差异。10

分布基于群体药代动力学分析，对于体重为 70 kg 的个体，本品的中央和外周分布容积分别为 3.9 L 和 2.2 L。消除本品为全人源单克隆抗体， 本品通过细胞内分解代谢消除， 在已研究的剂量范围内无证据表明本品存在靶点介导的清除。 根据群体药代动力学分析， 对于体重为 70 kg 个体，本品的清除率估计值为 0.17 L/d。消除半衰期约为 26 天。代谢本品为全人源单克隆抗体（IgG2λ），可被广泛分布于体内的蛋白水解酶降解，而不经肝酶代谢。特殊人群年龄、性别、人种基于群体药代动力学分析， 年龄 （12 至 80 岁） 、 性别和人种 （白人、 黑人、亚洲人、其他人种）未对本品的药代动力学特征产生具有临床意义的影响。体重基于群体药代动力学分析， 体重越高， 暴露量越低。 然而， 体重对本品暴露量的影响未对有效性或安全性产生有意义的影响，无需调整剂量。肾功能不全尚未开展正式的临床研究来考察肾功能不全对本品药代动力学的影响。群体药代动力学分析纳入 320 例（23%） 轻度肾功能不全受试者和38 例（3%）中度肾功能不全受试者。轻度肾功能不全受试者（肌酐清除率估计值为60 至 89mL/min）、中度肾功能不全受试者（肌酐清除率估计值为 30 至 59 mL/min ）和肾功能正常患者（肌酐清除率估计值≥90 mL/min ）的本品清除率相似。尚未研究重度肾功能不全（肌酐清除率估计值<30 mL/min）对本品药代动力学的影响。肝功能不全尚未开展正式的临床研究来考察肝功能不全对本品药代动力学的影响。由于本品被广泛分布于体内的蛋白水解酶降解，而不经肝脏特异性酶代谢，预计肝功能变化不会影响本品的清除率。遗传药理学尚未开展相关研究。11

通过两项全球关键性研究 （PATHWAY 和 NAVIGATOR） 对本品的有效性进行了评价。两项全球关键性研究（PATHWAY 和 NAVIGATOR）在两项为期 52 周的全球、随机、双盲、平行组、安慰剂对照临床试验（PATHWAY 和 NAVIGATOR）（两项试验共计入组 1609 例 12 岁及以上重度哮喘患者）中评价了本品的有效性。PATHWAY 是一项为期 52 周的剂量范围探索的急性发作试验，其中入组550 例成年重度哮喘患者接受本品 70 mg 皮下注射每 4 周一次、本品 210 mg 皮下注射每 4 周一次、 本品 280 mg 皮下注射每 2 周一次、 或安慰剂皮下注射治疗。患者必须在过去 12 个月内有 2 次或 2 次以上需要口服或注射糖皮质激素治疗的哮喘急性发作，或 1 次需要住院治疗的哮喘急性发作。NAVIGATOR 是一项为期 52 周的急性发作试验，其中入组 1061 例（成人和 12 岁及以上青少年患者）重度哮喘患者接受本品 210 mg 皮下注射每 4 周一次或安慰剂皮下注射每 4 周一次治疗。患者必须在过去 12 个月内有 2 次或 2 次以上需要口服或注射糖皮质激素治疗或需要住院治疗的哮喘急性发作。在 PATHWAY 和 NAVIGATOR 中，患者在筛选时必须满足哮喘控制问卷 6（ACQ-6） 评分≥1.5， 且基线时肺功能降低[成人支气管扩张剂给药前的 1 秒用力呼气量（FEV1）低于 80%预测值，青少年低于 90%预测值]。患者必须接受中等剂量或高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）常规治疗和至少一种其他哮喘控制药物治疗（联合或不联合口服糖皮质激素[OCS]）。患者在整个试验期间继续接受背景哮喘治疗。 在这两项试验中， 入组患者在基线时的血嗜酸性粒细胞或FeNO 水平没有限制要求。PATHWAY 和 NAVIGATOR 的人口学和基线特征参见下文表 2。表 2 PATHWAY 和 NAVIGATOR 中患者的总体人群人口学和基线特征（全分析集）PATHWAYN = 550NAVIGATORN = 1059平均年龄（岁）（SD） 52 (12) 50 (16)女性（%） 66 64白人（%） 92 6212

PATHWAYN = 550NAVIGATORN = 1059黑人或非裔美国人（%） 3 6亚洲人（%） 3 28西班牙裔或拉丁裔（%） 1 15从不吸烟（%） 81 80使用高剂量 ICS（%） 49 75使用 OCS（%） 9 9过去一年内急性发作平均次数（SD） 2.4 (1.2) 2.8 (1.4)哮喘平均持续时间（年）（SD） 17 (12) 22 (16)基线时 FEV1 占预测值平均百分比（SD） 60 (13) 63 (18)使用支气管扩张剂后的平均 FEV1 可逆性 （%）（SD） 23 (20) 15 (15)基线血液 EOS 平均计数（细胞/μL）（SD） 371 (353) 340 (403)任何常年性过敏原的血清特异性 IgE 呈阳性（%）* 46 64平均 FeNO（ppb）（SD） 35 (39) 44 (41)*基于 FEIA 检测EOS，嗜酸性粒细胞；FEIA，荧光酶免疫分析；FeNO，呼出气一氧化氮分数；FEV1，1 秒用力呼气量；ICS，吸入性糖皮质激素，IgE，免疫球蛋白 E；OCS，口服糖皮质激素；ppb，十亿分之一；SD，标准差。

以下总结了本品 210 mg 皮下注射每 4 周一次给药方案的结果。哮喘急性发作PATHWAY 和 NAVIGATOR 的主要终点是 52 周内具有临床意义的哮喘急性发作率。 哮喘急性发作 （具有临床意义） 定义为因哮喘恶化需要使用或增加口服或注射糖皮质激素至少 3 天或单剂糖皮质激素长效注射剂、和/或需要使用口服或注射糖皮质激素的急诊室就诊、和/或住院治疗。在 PATHWAY 和 NAVIGATOR 中， 与安慰剂相比， 本品治疗组患者的年化哮喘急性发作率均显著降低。本品治疗组患者需要急诊室就诊和 /或住院治疗的急性发作也少于安慰剂组（表 3）。13

表 3 PATHWAY 和 NAVIGATOR 中 52 周内具有临床意义的急性发作率试验 治疗 年化急性发作发生率 比值（95% CI）年化哮喘急性发作率PATHWAY 本品（N = 137） 0.200.29 (0.16, 0.51)安慰剂（N = 138） 0.72NAVIGATOR 本品（N = 528） 0.930.44 (0.37, 0.53)安慰剂（N = 531） 2.10需要急诊室就诊/住院治疗的急性发作PATHWAY 本品（N = 137） 0.030.15 (0.04, 0.58)安慰剂（N = 138） 0.18NAVIGATOR 本品（N = 528） 0.060.21 (0.12, 0.37)安慰剂（N = 531） 0.28需要住院治疗的急性发作PATHWAY 本品（N = 137） 0.020.14 (0.03, 0.71)安慰剂（N = 138） 0.14NAVIGATOR 本品（N = 528） 0.030.15 (0.07, 0.22)安慰剂（N = 531） 0.19

在 NAVIGATOR 中，无论基线血嗜酸性粒细胞或 FeNO 水平如何，接受本品的患者发生的急性发作均少于接受安慰剂的患者（图 1）。在 PATHWAY 中观察到相似结果。14

图 1 全分析集（合并 NAVIGATOR 和 PATHWAY）在 52 周内的重度哮喘急性发作年化发生率比 - 不同基线生物标志物 d

d 风险时间定义为可能发生新的急性发作的总持续时间（即总随访时间减去急性发作期间和之后 7 天的时间）。e 过敏状态，定义为 FEIA 检查中任何常年性空气过敏原特异性血清 IgE 结果。

在 NAVIGATOR 中，本品治疗组患者至首次急性发作的时间长于安慰剂组（图 2）。在 PATHWAY 中观察到相似的结果。

15

图 2 NAVIGATOR 中至首次哮喘急性发作时间的 Kaplan-Meier 累积发生率曲线

药理作用本品是一种阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的全人源 IgG2λ 单克隆抗体， 与人TSLP 结合的解离常数为 15.8 pM， 可阻止TSLP 与异源二聚体 TSLP受体的相互作用。TSLP 是一种主要来源于上皮细胞的细胞因子，在炎症级联反应中处于上游位置。气道和粘膜炎症是哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉发病机制的重要组成部分。 气道和粘膜炎症涉及多种细胞类型（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、 淋巴细胞、ILC2 细胞） 和介质 （例如组胺、 类花生酸、 白三烯、 细胞因子） 。在哮喘患者气道和鼻息肉组织中发现 TSLP mRNA 和蛋白水平升高。本品阻断 TSLP 后， 可减少与炎症相关的生物标志物和细胞因子， 包括血液中嗜酸性粒细胞、气道黏膜下嗜酸性粒细胞、IgE、FeNO、IL-5 和 IL-13；但是，本品在哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的作用机制尚未确定。毒理研究生殖毒性性成熟食蟹猴连续 26 周皮下注射给予本品剂量达 300 mg/kg/周[以 AUC 计，约为最大推荐人用剂量（MRHD）的 134 倍]，基于未见生殖器官的不良组织病理学结果，且月经周期或精液分析未见变化，认为雄性和雌性生育力未受影响。在增强的围产期毒性试验中， 妊娠食蟹猴于妊娠第20 至 22 天 （取决于确认妊娠）器官发生期开始时直至妊娠结束，每 7 天 1 次静脉注射给予本品剂量达300 mg/kg/周（以 AUC 计，约为 MRHD 的 168 倍），未见对母体健康、妊娠结局、 胚胎-胎仔发育或新生仔生长和发育 （至6.5 月龄） 产生不良影响。 本品可通过食蟹猴的胎盘，幼猴血清中本品的浓度是母体动物的 0.5~6.7 倍。在食蟹猴增强的围产期毒性试验中，静脉注射给予本品剂量达 300 mg/kg/周（以 AUC 计，约为 MRHD 的 168 倍），乳汁中本品的浓度是母体血清浓度的0.5%。动物乳汁中本品的浓度不一定能预测人乳汁中药物的浓度。致癌性尚未开展动物试验评价本品的潜在致癌性。目前尚不清楚阻断 TSLP 配体（如本品）的抗体在人体中的恶性肿瘤风险。22

于 2° C至 8° C避光保存和运输。必要时， 本品最多可在室温 （20° C至 25° C） 下保存30 天。在自然达到室温后，请勿将本品放回冰箱中。从冰箱中取出后，本品必须在 30 天内使用，超过30 天应丢弃。使用前，本品应置于原包装盒中避光保存。请勿冷冻。请勿用力摇晃。请勿置于高温下。

单剂量预充式注射笔预灌封注射器组合件 （带注射针） 、 预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞， 驱动单元和注射器单元。1 支/盒。

24 个月。

进口药品注册标准： JS20260011

名称：AstraZeneca AB注册地址：SE-151 85, Sodertalje SWEDEN

企业名称：Amgen Manufacturing Limited LLC生产地址：Carr 31 KM 24.6, Juncos, PUERTO RICO 00777

名称：Packaging Coordinators, LLC (PCI)23

包装地址：3001 Red Lion Road, Philadelphia, PA 19114

名称：阿斯利康制药有限公司注册地址：无锡市新区黄山路 2 号邮政编码：214028质量投诉电话：400 828 1755，800 828 1755产品信息免费咨询电话：400 820 8116，800 820 8116传真：021-38723255网址：www.astrazeneca.com.cn24

使用说明泰适卓（TEZ-SPY-ER）特泽利尤单抗注射液供皮下注射使用单剂量预充式注射笔本使用说明包含关于如何注射本品的信息。在使用本品预充式注射笔之前，医疗卫生专业人员会向您或您的护理人员演示如何正确使用。在开始使用本品预充式注射笔以及每次注射之前， 均应阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗卫生专业人员讨论您的身体状况和治疗。如果您或您的护理人员有任何问题，请咨询医疗卫生专业人员。注射本品前需要了解的重要信息请将本品装于原包装盒内贮存于 2° C至 8° C的冰箱中，直至准备使用。本品最多可在 20° C至 25° C室温下贮存 30 天。本品应置于原包装盒中避光保存。在自然达到室温后，请勿将本品放回冰箱中。如果已在室温下贮藏 30 天以上，应丢弃（处置）本品。如果出现以下情况，请勿使用本品预充式注射笔：• 已冻存• 掉落或损坏• 包装盒上的安全封条破损• 已过失效日期（EXP）

• 冷冻预充式注射笔或暴露于热源• 振摇预充式注射笔• 与人共用您的预充式注射笔或多次使用同一支预充式注射笔如果发生上述任何情况，应将预充式注射笔丢弃在防穿刺（锐器）容器中，并使用新的本品预充式注射笔。每支本品预充式注射笔含有 1 剂本品，只能使用 1 次。本品的给药途径仅为皮下注射。请将本品预充式注射笔和所有药品置于儿童不易触及和视线之外的地方。本品预充式注射笔准备注射本品时，在下述说明的第 6 步之前，请勿取下针帽。25

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准备注射本品第 1 步-备齐用品• 1 支从冰箱中取出的本品预充式注射笔• 1 片酒精棉片• 1 个棉球或 1 块纱布• 1 个小创可贴（可选）• 1 个防穿刺（锐器）处置容器。有关如何安全丢弃（处置）使用过的本品预充式注射笔的说明，请参见第 10 步。

预充式注射笔 酒精棉片 棉球或纱布 创可贴 锐器处置容器第 2 步-准备使用本品预充式注射笔室温 20° C至 25° C放置本品约 60 分钟，然后进行注射。请将预充式注射笔置于原包装盒中避光保存。请勿以任何其他方式加热预充式注射笔。 例如， 请勿放在微波炉或热水中加热、阳光直射或靠近其他热源。

自然达到室温后，请勿将本品放回冰箱中。如已在室温下贮藏 30 天以上，应丢弃（处置）本品。在第 6 步之前，请勿取下针帽。第 3 步-取出并检查预充式注射笔握住预充式注射笔主体的中间位置，从包装盒中取出预充式注射笔。检查预充式注射笔是否损坏。如果预充式注射笔损坏，请勿使用预充式注射笔。检查预充式注射笔上的失效日期。如果已过失效日期，请勿使用预充式注射笔。通过显示窗观察药液。药液应澄明、无色至淡黄色。如果药液浑浊、变色或含有大颗粒，请勿注射本品。您可能会看到液体中有小气泡。这属于正常现象。你无需为此做任何事。

失效日期60 分钟27

注射本品第 4 步-选择注射部位如果您自行注射 ，推荐的注射部位 是大腿前部或胃下方。请勿自行注射在手臂。护理人员可在您的上臂、大腿或腹部进行注射。每次注射应当选择不同的注射部位，与上次注射部位至少相隔 1 英寸（3 cm）。

• 肚脐周围半径 2 英寸（5 cm）区域• 有压痛、青肿、鳞屑或发硬的皮肤部位• 瘢痕或受损皮肤• 隔着衣服注射

第 5 步-清洗双手并清洁注射部位用肥皂和水洗净双手。用酒精棉片以圆周运动的方式擦拭要注射的部位。等待注射部位自然变干。注射前，请勿碰触清洁后的皮肤。请勿对清洁后的皮肤扇风或吹气。

第 6 步-取下针帽准备注射前，请勿取下针帽。一只手握住预充式注射笔主体，另一只手小心地直接拔下针帽。将针帽放在一侧，稍后丢弃。此时露出橙色针头保护套。橙色针头保护套的目的是防止您碰触针头。请勿碰触针头或用手指推动橙色针头保护套。请勿重新将针帽盖到预充式注射笔上。您可能会注射过快或损坏针头。

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第 7 步-注射本品请遵循医疗卫生专业人员关于如何注射的说明。您可以轻轻捏起注射部位的皮肤，也可以在不捏起皮肤的情况下进行注射。按照下方图 a、b、c 和 d 中的步骤注射本品。注射时， 听到第一声咔哒声后表示注射开始。 按住预充式注射笔 15 秒，直至听到第二声咔哒声。注射开始后，请勿改变预充式注射笔的位置。

将预充式注射笔置于正确位置。• 将橙色针头保护套平靠在皮肤上（90 度角）。• 确保您能够看到显示窗。

用力向下按压，直至看不到橙色针头保护套。• 听到第一声“咔哒”声后表示注射开始。• 注射过程中，橙色柱塞将在显示窗内向下移动。用力按住约 15 秒。

• 听到第二声“咔哒”声后表示注射完成。• 橙色柱塞充满显示窗。完成注射后，直接向上提起预充式注射笔。• 橙色针头保护套将向下滑动，并盖住针头。第 8 步-检查显示窗检查显示窗，确保注射完所有药物。如果橙色柱塞杆未充满显示窗，您可能未接受全剂量。如果发生这种情况或您有任何其他问题， 请联系医疗卫生专业人员。