猪源纤维蛋白粘合剂

1 / 9

核准日期：****年**月**日修订日期：****年**月**日

猪源纤维蛋白粘合剂说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：猪源纤维蛋白粘合剂商品名称：倍绣胶英文名称：Porcine Fibrin Sealant Kit汉语拼音：Zhuyuan Xianwei Danbai Nianheji

1、 组成：本品由猪源纤维蛋白粘合剂和一次性使用无菌混合喷药装置组成。（1）猪源纤维蛋白粘合剂由红、蓝两种颜色的①～④号瓶组成，分别为：①号瓶（红色） ：主体胶冻干粉；②号瓶（红色） ：主体胶溶解液；③号瓶（蓝色） ：催化剂冻干粉；④号瓶（蓝色） ：催化剂溶解液。（2）一次性使用无菌混合喷药装置包含附件包一和附件包二，用于配合本品使用。2、猪源纤维蛋白粘合剂的主要成份及含量：（1）主体胶冻干粉的主要成份为纤维蛋白原，其含量不低于 30.0mg/ml；（2）主体胶溶解液的主要成份为氯化钠，其含量为 6.0～7.0mg/ml；（3）催化剂冻干粉的主要成份为凝血酶，其含量为 450～850IU/ml；（4）催化剂溶解液的主要成份为氯化钙，其含量为 35.0～45.0mmol/L。纤维蛋白原和凝血酶为本品的主要活性成份，分别由健康猪血浆，经分离、提纯，并经病毒灭活处理制成。

2 / 9

3、辅料：（1） 主体胶冻干粉的辅料为白蛋白、枸橼酸钠、 氯化钠、 蔗糖、 组氨酸、 精氨酸、 聚山梨酯80；（2）主体胶溶解液的辅料为醋酸钠；（3）催化剂冻干粉的辅料为白蛋白、甘氨酸；（4）催化剂溶解液的辅料为氨丁三醇、盐酸。

（1） 主体胶冻干粉： 白色或类白色冻干体， 加入主体胶溶解液复溶后应为澄明溶液， 可带轻微乳光，允许有少量细小蛋白颗粒。（2）主体胶溶解液：无色澄明液体。（3） 催化剂冻干粉： 白色或类白色冻干体， 加入催化剂溶解液复溶后应为澄明溶液， 可带轻微乳光，允许有少量细小蛋白颗粒。（4）催化剂溶解液：无色澄明液体。

用于成人硬脑膜缝合术的封闭支持。辅助用于常规手术操作控制出血不满意的外科止血。

5.0ml；2.5ml；1.5ml

1、配制方法（步骤 1～7 由台下医护人员操作，其他步骤由台上医护人员和台下医护人员配合操作）（1）将猪源纤维蛋白粘合剂从冰箱中取出，静置至室温。（2） 取出附件包一， 撕开包装透析纸， 分别取出带有穿刺杯的红、 蓝色注射器和两个软针头待用。（3）取出①～④ 号瓶，除去塑料瓶盖，用常规消毒方法对瓶塞进行消毒。（4） 待消毒剂晾干后， 用带穿刺杯的红色注射器吸取标示量的主体胶溶解液 （红色②号瓶） ，完成后将②号瓶从穿刺杯中取出。（5）将穿刺杯插入主体胶冻干粉（红色①号瓶）中，把溶解液注入瓶中。（6） 静置30～60 秒后轻轻震摇， 使瓶内的主体胶冻干粉完全溶解， 再静置1～2 分钟， 用原

3 / 9

红色注射器吸取已溶解的主体胶溶液。取下穿刺杯，换上软针头待用。（7） 以同样的方式配制催化剂： 用带穿刺杯的蓝色注射器吸取标示量的催化剂溶解液 （蓝色④号瓶） ，注入催化剂冻干粉（蓝色③号瓶）中，轻轻震摇，使其完全溶解，再静置 1～2 分钟，用原蓝色注射器吸取已溶解的催化剂溶液。取下穿刺杯，换上软针头待用。（8） 台下医护人员取出附件包二， 撕开外包装透析纸， 将里面的内包装以无菌的方式交给台上医护人员。台上医护人员再撕开内包装透析纸，取出双腔推液器，根据所需的用量拉至相应的刻度处，打开支架备用。（9） 台下医护人员将准备好的红、 蓝注射器内的主体胶溶液和催化剂溶液， 分别通过漏斗注入双腔推液器相同颜色的注射器内，然后由台上医护人员取下漏斗。（10）台上医护人员根据手术的需要，将带有喷液头或滴液头的连接座安装在双腔推液器的顶端，旋紧活动螺口，检查有无松动，然后放在手术台上备用。（11）做腔镜手术或内窥镜治疗时须选配适用的一次性使用医用双腔导管。（12）使用过程中，如遇滴液头堵塞，可用纱布将堵塞物去除；如遇喷液头堵塞，必须更换备用喷液头。2、使用方法：（1） 使用前，根据手术创面大小分别选用喷液头或滴液头进行喷洒或滴注；（2） 对创面进行均匀喷洒或滴注，3～5 秒后形成一层半透明乳白色凝胶；（3） 使用后，等待 3～5 分钟胶体完全凝固，再进行下一步手术操作。本品应薄层使用。 用于成人硬脑膜缝合术的封闭支持时， 本品应覆盖含针眼的缝线全长及毗邻区域的两侧外约 5mm。同一部位必要时可以使用两次，每次操作必要时可以重复应用两层。3、用量：用量根据需要封闭的创面大小而定，用量参考如下：包装规格（ml） 封闭面积（cm2）5.0 502.5 251.5 154、本品临床单次最大使用剂量为 10ml。

4 / 9

1、上市后经验临床应用严重不良反应罕见。 偶见对异体蛋白过敏发生一过性发热、 皮疹， 停药后症状自动消失。 该产品上市后， 已有罕见的严重过敏反应(含过敏性休克)的报道， 可能会发生在之前使用过本产品的患者或已知对本产品主要成份过敏的患者。目前，国内外同类产品在使用过程中，至今尚未发现正确使用此类产品而导致血栓发生的报道。2、临床试验经验本品进行了一项多中心Ⅲ期临床研究（见

） ，受试者为接受择期后颅窝或幕上手术（开颅术） ，在缝合修补硬脑膜后发生脑脊液漏的受试者。随机分配至对照组（仅缝线组）的受试者（63 例） ，再次给予硬脑膜缝合。随机分配至试验组的受试者（137 例）给予本品。共有 9 例接受本品治疗的受试者出现 11 例次被评价为与研究产品可能有关的不良事件。这些不良事件及相应分类详见以下表 1：表 1 临床研究中被评价为与倍绣胶治疗可能有关的不良反应系统器官分类／首选术语 例次全身性疾病及给药部位各种反应发热 3（3/137）炎症 1（1/137）各类神经系统疾病脑脊液漏 2（2/137）头痛 1（1/137）皮肤及皮下组织类疾病药疹 1（1/137）胃肠系统疾病呕吐 1（1/137）感染及侵染类疾病颅内感染 1（1/137）各类损伤、中毒及手术并发症血清肿 1（1/137）

1、不得应用于血管内、心腔内。

5 / 9

2、对本品中任何成份过敏者禁用。3、当硬脑膜无法缝合或硬脑膜缝合后有大于 2mm 的间隙时，不得使用本品封闭。4、不得将本品用作固定硬膜贴片的胶水。

1、配制时注意事项：（1）该产品使用前需提前从冰箱中取出，在常温下复温，易于溶解。（2）主体胶冻干粉和催化剂冻干粉在溶解过程中，将其溶解温度平衡至 30～37℃或在 37℃水浴中震摇可加速溶解。（3）注入溶解液后静置 1～2 分钟，再轻轻震摇，至制剂完全溶解，以避免产生泡沫。（4）请务必使用本品配套的带穿刺杯的注射器，分别抽吸主体胶溶解液和催化剂溶解液。（5）配制主体胶溶液的器具绝对不能与配制催化剂溶液的器具混用，以免凝胶提前形成。（6）不要驱除连接座和喷液头里的空气，以免凝胶提前形成发生堵塞。（7）使用过程中，若发现喷液头被蛋白凝块阻塞，请更换一个新的喷液头。2、使用时注意事项：（1） 使用本品前， 请检查包装是否破损， 如有破损请勿使用。 本产品及产品所用容器及包装均为灭菌的一次性用品，一经开封、使用，所有用过及开封物品均须按生物废料处理，不可重复使用。（2）喷涂之前需先清洁创面。（3）主体胶溶液和催化剂溶液配制后应在 4 小时内使用。（4）动脉及大静脉的大出血慎用，应紧急采取其他外科止血措施，以免延误处理。（5）本品仅供局部使用，严禁血管内及心腔内注射。（6）本品应薄层使用，过厚可能会对产品的疗效以及伤口愈合过程产生不良影响。

 尚未在临床研究中评价本品与合成材料或硬脑膜补片植入物同时用于硬脑膜缝合术的封闭支持。 本品在术后 7 天内需要接受放疗的患者中的使用尚未评估。 目前尚不清楚放射治疗是否会影响本品用于硬脑膜缝合术封闭支持的疗效。3、 曾经使用过猪源性产品的患者慎用。 与任何蛋白质产品一样， 超敏反应亦有可能发生。 超敏

6 / 9

反应的体征包括荨麻疹、全身性荨麻疹、胸闷、喘息、低血压和过敏反应。如果出现这些症状，应立即停药。在休克的情况下，应对休克实施标准药物治疗。

用药的安全性和有效性尚不明确，孕妇及哺乳期妇女慎用。

用药的安全性和有效性尚不明确，儿童慎用。

用药的安全性和有效性尚不明确，老年患者慎用。

本品在酒精、碘酒或者重金属存在下引起变性，应避免与这些物质接触。

在临床使用过程中，至今尚未发现因药物过量导致的不良反应。

本品进行了一项多中心Ⅲ期临床研究：倍绣胶辅助修补硬脑膜的安全性与有效性的前瞻性随机对照单盲临床研究。 受试者为接受择期后颅窝或幕上手术 （开颅术） ， 在缝合修补硬脑膜后发生脑脊液漏的受试者。 随机分配至对照组 （仅缝线组） 的受试者 （63 例） ， 再次给予硬脑膜缝合。 随机分配至试验组的受试者（137 例）给予本品。仍无法达到严密缝合则视为失败，允许提供补救治疗。有效性指标为术中脑脊液漏治疗成功（严密缝合）率，FAS 集结果显示试验组成功率显著高于缝线组（试验组 : 缝线组=97.8% : 49.2%） ，采用CMH 加权以及 Newcombe 的方法计算两组成功率差及其 95%CI 为 48.6%（35.9%-60.6%） 。 术后至出院脑脊液漏的发生率， 试验组 : 缝线组为 3.7%（5/136）: 1.6%（1/63） ；出院后至术后30（±7）天脑脊液漏的发生率，试验组 : 缝线组为 0.8%（1/132）: 1.6%（1/62）。

主体胶溶解液溶解主体胶冻干粉后得到含有纤维蛋白原和 XⅢ因子的主体胶溶液，催化剂溶解液溶解催化剂冻干粉后得到含有凝血酶的催化剂溶液。二种溶液的成份混合时，模拟血液凝固过程的最后一阶段，凝血酶断裂纤维蛋白原的(A、B )2 链而释放酸性多肽 A 和 B，使纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体，各单体自发聚集成无桥键相连的多聚体；同时凝血酶激活 XⅢ因子，激活的 XⅢ因子在 Ca2+的作用下催化各纤维蛋白单体间两条链的谷氨酰氨残基和赖氨酸的 - 氨基

7 / 9

形成共价键，最终形成稳定的纤维蛋白多聚体，其呈一种十字交叉、多层、均匀的网状结构，能够网罗住红细胞及有效成份，同时为成纤维细胞及毛细血管的爬行及生长提供了生物支架，能够达到预期临床治疗效果。纤维蛋白凝胶形成过程如图 1 所示：

图 1 纤维蛋白凝胶形成过程

未进行该项实验且无可靠参考文献。

2～8℃避光保存和运输。

本品单个包装内含猪源纤维蛋白粘合剂、一次性使用无菌混合喷药装置和说明书。1、猪源纤维蛋白粘合剂的组成如下：①号瓶：玻璃瓶装主体胶冻干粉 1 瓶；②号瓶：玻璃瓶装主体胶溶解液 1 瓶；③号瓶：玻璃瓶装催化剂冻干粉 1 瓶；④号瓶：玻璃瓶装催化剂溶解液 1 瓶。2、一次性使用无菌混合喷药装置包含附件包一和附件包二。（1）附件包一：内含带穿刺杯的一次性无菌注射器 2 个、带护套的软针头 2 支。（2） 附件包二： 内含双腔推液器1 个、 带连接座的滴液头1 个、 带连接座的喷液头1 个和备用喷液头 1 个。凝血酶XⅢ因子Ca2+

纤维蛋白原纤维蛋白单体不稳定纤维蛋白多聚体稳定纤维蛋白多聚体X Ⅲ a 因子

8 / 9

3、产品说明书一份。

规格 5.0ml 和 2.5ml：36 个月规格 1.5ml：18 个月

YBS10332020

国药准字 S20100007，国药准字 S20110020，国药准字 S20143002

名 称： 广州倍绣生物技术有限公司注册地址：广州市高新技术产业开发区科学城瑞泰路 5 号

名 称：广州倍绣生物技术有限公司生产地址：广州市高新技术产业开发区科学城瑞泰路 5 号邮政编码：510530联系方式：020-32105600；18011985088传真号码：020-32105620网 址： www.bioseal.com.cn

9 / 9