环丙沙星氟轻松滴耳液英文名称：Ciprofloxacin Hydrochloride and

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环丙沙星氟轻松滴耳液说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称： 环丙沙星氟轻松滴耳液英文名称：Ciprofloxacin Hydrochloride andFluocinolone Acetonide Ear Drops汉语拼音：Huanbingshaxing Fuqingsong Di’erye

本品为复方制剂，其组份为：每支含盐酸环丙沙星0.75mg（按C17H18FN3O3计）与氟轻松0.0625mg。盐酸环丙沙星化学名称：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物

分子式：C17H18FN3O3·HCl·H2O分子量：385.82氟轻松化学名称：化学名称：6α, 9-二氟-11β, 16 α, 17, 21 -四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮环 16, 17-缩丙酮

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分子式：C24H30F2O6分子量：452.49辅料：聚山梨酯80、甘油、聚维酮K90、纯化水

本品为澄明液体。

用于治疗 7 岁及 7 岁以上儿童和成人由环丙沙星敏感菌导致的急性外耳炎（AOE)。

0.25ml：盐酸环丙沙星 0.75mg（按 C17H18FN3O3 计）与氟轻松 0.0625mg

成人以及老年患者每 12 小时向感染耳道内滴注 1 支，一天 2 次，连续 7 天。老年患者和其他成人患者之间未观察到安全性和有效性上有差异。

儿科患者7 岁及以上的儿科患者的剂量与成人相同。

肝肾受损患者无需调整剂量。

给药方法耳内使用。

给药说明

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1. 负责本品给药的人员应用香皂和清水洗手。2. 轻轻清洁任何可从外耳轻易去除的排出物。不要将任何物体或棉签插入耳道。3. 从包装中取出单剂量小瓶。4. 将小瓶握在手里 1 或 2 分钟，使滴耳液温热。5. 拧下单剂量小瓶瓶盖。

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6. 使您/您孩子的头部向一侧倾斜，保持受感染的耳朵朝上。7. 将 1 支小瓶内的全部药品给药至该耳中。8. 轻轻向上和向外拉动外耳， 使滴耳液向下流入耳道。9. 患者的头部侧向倾斜约 1 分钟，以使药物有足够时间进入耳朵。在滴入滴耳液时，应避免将头部抬高到垂直位置或移动太快（可能导致部分药物从耳道漏出，这样药物就无法覆盖全部耳道）。给药后丢弃小瓶。10. 如需要对另一只耳朵给药，重复上述步骤。遵循给药说明非常重要，这样可以确保本品在耳中的疗效良好。

临床试验以及上市后经验观察到的不良反应见下表。根据系统器官分类以及下列国际惯例进行分级：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100，<1/10），偶见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10000，<1/1000），十分罕见（<1/10000），

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或未知（无法从可用数据中评估）。按照严重程度列出每个频率组的不良反应。

已有报告接受喹诺酮类全身给药的患者在第一次给药后出现严重和偶然致命性过敏反应。一些反应伴随心血管性虚脱、意识丧失、血管性水肿（包括喉、咽部、面部水肿）、气道阻塞、呼吸困难、荨麻疹以及瘙痒。已有报告接受氟喹诺酮类全身给药的患者出现肩部、 手、 跟腱或其它肌腱断裂， 需要手术修复或导致长期残疾。 全身用氟喹诺酮类的研究以及上市后经验表明接受皮质类固醇给药的患者的肌腱断裂风险增加， 尤其是老年患者和高应力部位的肌腱， 包括跟腱。 截至目前， 临床和上市后资料未证明环丙沙星局部滴耳给药与这些肌肉骨骼及结缔组织不良反应之间有明确关系。

对活性成分环丙沙星、氟轻松、其它喹诺酮类抗菌药物或任一辅料过敏者禁用。外耳道病毒性感染（包括水痘和单纯疱疹感染）以及真菌性耳道感染禁用。

 本品仅可耳部使用。不得用于眼部，不得吸入或者注射给药。本品不得吞服或注射。系统器官分类 MedDRA 首选术语感染及侵染类疾病 偶见：念珠菌病、真菌性耳部感染、双侧中耳炎各类神经系统疾病 常见：味觉倒错偶见：异常感觉（耳刺痛）、头晕、头痛、哭喊耳及迷路类疾病 常见：耳痛、耳部不适、耳瘙痒症偶见：听觉减退、耳鸣、耳漏、耳充血、鼓膜疾病、耳肿胀眼器官疾病 未知：视物模糊（见

）血管与淋巴管类疾病 偶见：潮红胃肠系统疾病 偶见：呕吐皮肤及皮下组织类疾病 偶见：皮肤剥落、红斑性发疹、皮疹、肉芽组织全身性疾病及给药部位各种反应 偶见：易激惹、疲乏各类检查 偶见：药物残留6

 如果治疗一个疗程后仍出现耳漏，或 6 个月内发生两次或两次以上耳漏，建议进一步评估以排除潜在的因素，例如胆脂瘤、异物或肿瘤。如果治疗后，仍有一些体征和症状，建议对疾病和治疗进行重新评价。 首次出现皮疹或其它过敏症状时应立即停药。一些接受喹诺酮类全身给药的患者已有报告在本品首次给药后出现严重且偶尔致命性的超敏反应。严重急性超敏反应可能需要立即抢救。 与其他抗生素相似，使用本品可能导致非敏感微生物过度生长，包括细菌、酵母菌和真菌。如果发生二重感染，应开始适当治疗。 一些喹诺酮类全身给药的患者出现中度至重度对阳光皮肤过敏。由于给药部位的原因，本品不太可能会产生光敏反应。 皮质类固醇可能会降低人体对细菌、病毒或真菌感染的抵抗力，有助于形成细菌、病毒或真菌感染，掩饰感染的临床体征，阻碍对抗生素无效性的识别或抑制对产品的超敏反应。 全身和局部使用皮质类固醇可能会出现视觉障碍。 如果患者出现视物模糊或其他视觉障碍等症状，应考虑将患者转诊至眼科医生，以评估可能的原因，包括白内障、青光眼或罕见病，如使用全身和局部皮质类固醇后报告的中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSCR）。

1.孕妇用药可用数据显示孕妇使用环丙沙星无致畸或新生儿毒性。 由于本品环丙沙星全身暴露量非常低， 因此预计对胎儿无影响。 皮质类固醇以相对低的剂量对试验动物全身给药具有致畸作用。 一些皮质类固醇在试验动物皮肤应用后被证明具有致畸作用。 对于氟轻松的致畸作用， 目前还没有针对孕妇的充分且良好对照的研究。给药前，应评估获益是否大于风险。2. 哺乳期妇女用药环丙沙星可分泌至乳汁。由于本品中环丙沙星全身暴露量非常低，因此对于母乳喂养的婴幼儿无影响。皮质类固醇全身给药后会分泌至乳汁中，可能会抑制儿童生长，并干扰内7

源性皮质类固醇的产生或导致其他不良反应。目前尚不清楚皮质类固醇局部给药是否会导致充分的全身吸收， 从而在母乳中产生可检测的量。因此，哺乳期妇女应慎用本品。

7 岁及以上的儿科患者与成人相同。7 岁以下的儿科患者使用本品的安全性和有效性尚未明确。 考虑到无已知安全性问题或疾病过程的差异以排除在儿童患者中的使用， 在特殊情况下， 经过处方医生非常严密的风险/获益评价后，本品可用于 7 岁以下儿科患者。但是目前的临床经验尚不足以证明本品可用于 7 岁以下儿科群体。

老年患者和其他成人患者之间未观察到安全性和有效性上有差异。

尚无药物过量事件报告。由于耳部给药后血浆水平可忽略不计， 因此局部应用环丙沙星或氟轻松不大可能会出现临床意义的全身反应。 虽然不可能发生急性药物过量， 但是， 如果长期过量给药或药物滥用，则可能会出现皮质醇增多症。耳道内有限的空间避免了经耳局部给药的滴耳液产品过量。 但是， 本品吞服导致的过量或长期经耳局部给药可能会对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）产生抑制。 虽然本品大量过量或延长治疗 （例如几个月） 会降低儿童生长速度或抑制皮质醇血浆浓度， 但是此影响是短暂的 （几天至几周） 且是可逆的， 无长期后遗症。如果偶然吞服本品，可通过催吐或洗胃将胃排空， 并给予活性炭以及含有镁或钙的抗酸药。应按照临床指示或国家毒物中心的推荐进一步进行管理（如适用）。

国外临床试验在欧洲开展了一项多中心、 随机、 平行组、 双盲设计临床试验， 评价盐酸环丙沙星氟轻松滴耳液对急性外耳炎的临床有效性。590 名 7 岁及以上患者随机分配至盐酸环丙沙星氟轻松组（296 名）和 0.3%环丙沙星对照组（294 名），经耳局部给药，每 8 小时 4-6 滴，治疗持续时间 7-10 天。在意向性分析人群中盐酸8

环丙沙星氟轻松组的临床治愈率为 79.73%，环丙沙星组为 70.75%，所得差异为8.98%（95% CI 为 2.05-15.91%，p<0.05） ； 在符合方案集人群中， 盐酸环丙沙星氟轻松组和环丙沙星组临床治愈率分别为 86.80%和 79.03%， 差异为7.77%（95%CI 在 1.19%-14.35%，p<0.05） ， 结果显示两组之间具有统计学显著性差异， 盐酸环丙沙星氟轻松组更优。 对于耳漏的缓解， 主要分析人群中盐酸环丙沙星氟轻松组缓解率为 87.5%， 环丙沙星组为77.9%， 差异9.61%（95%CI 在 3.55%-15.67%，p<0.05） ； 对于水肿的缓解， 主要分析集人群中盐酸环丙沙星组缓解率为84.80%，环丙沙星组缓解率为 75.17%，差异 9.63%（95%置信区间为 3.21%-16.04%，p<0.05） ； 对于耳痛的缓解， 主要分析集人群中盐酸环丙沙星组缓解率为88.18%，环丙沙星组缓解率为 86.05%， 差异2.12%（95%置信区间为-3.28%-7.53%，p>0.05），因此， 盐酸环丙沙星氟轻松在缓解耳漏和水肿上具有统计学显著优效性， 而对于耳痛缓解，两组无统计学差异。国内临床试验在中国开展了一项多中心、 随机、 平行组、 阳性对照、 评估者盲设计临床试验，评价盐酸环丙沙星氟轻松滴耳液对急性外耳炎的有效性和安全性。600 名 3岁及以上患者随机分配至盐酸环丙沙星氟轻松组 （300 名） 和0.3%环丙沙星对照组（300 名），经耳局部给药一天两次，每次一支，治疗持续时间 7 天。在意向性分析人群中盐酸环丙沙星氟轻松组的临床治愈率为 84.4%，环丙沙星组为71.7%，所得差异为 12.7%（95% CI 为 6.1-19.3%，p=0.0002）；在符合方案集人群中，盐酸环丙沙星氟轻松组和环丙沙星组临床治愈率分别为 92.2%和 81.0%，差异为 11.1%（95% CI 在 5.2%-17.0%，p=0.0002） ， 结果显示两组之间具有统计学显著性差异，盐酸环丙沙星氟轻松组更优。对于渗出的缓解，主要分析人群中盐酸环丙沙星氟轻松组缓解率为 92.2%，环丙沙星组为 85.5%， 差异6.7%（95%CI 在 1.6%-11.7%，p=0.0098） ； 对于肿胀的缓解， 主要分析集人群中盐酸环丙沙星组缓解率为92.2%， 环丙沙星组缓解率为 85.5%， 差异6.7%（95%CI 在 1.6%-11.7%，p=0.0098） ； 对于耳压痛的缓解，主要分析集人群中两组耳压痛改善均达 90%以上， 组间差异无统计学意义。 因此，盐酸环丙沙星氟轻松在缓解耳漏和肿胀上具有统计学显著优效性， 而对于耳压痛缓解，两组无统计学差异。9

药理作用

环丙沙星为氟喹诺酮类抗菌药，通过干扰细菌 DNA 合成所需的 DNA 旋转酶而发挥杀菌作用。氟轻松是一种皮质类固醇， 可抑制前列腺素的局部生物合成， 从而产生抗炎作用。 在细胞水平上， 皮质类固醇可诱导脂皮质素。 脂皮质素可拮抗磷脂酶A2，这种酶可导致白细胞溶酶体膜破裂释放花生四烯酸。 该作用减少了内源性炎性介质（包括前列腺素、激肽、组胺、脂质体酶和补体系统）的后续形成和释放。耐药性：细菌对喹诺酮类药物的耐药性可通过染色体或质粒介导的机制产生。体外研究表明， 环丙沙星与某些氟喹诺酮类药物之间存在交叉耐药性。 环丙沙星与其他类抗菌药如β-内酰胺类或氨基糖苷类之间一般无交叉耐药性。抗菌活性：环丙沙星在体外和临床耳部感染中均显示对以下细菌的大部分分

金黄色葡萄球菌肺炎链球菌

铜绿假单胞菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌临床敏感折点：对于大多数局部用药， 药理学资料有限， 且没有治疗结果相关资料。 因此EUCAST（欧洲临床微生物和感染病学会药敏委员会） 建议使用流行病学界值（ECOFF）指示对局部用药物的敏感性。环丙沙星的 EUCAST 临床敏感折点（2017 年 3 月 10 日生效） ：微生物 敏感（S） 耐药（R）葡萄球菌 S≤1mg/L R>1mg/L肺炎链球菌 2mg/L* 2mg/L*流感嗜血杆菌 S≤0.06mg/L R>0.06mg/L卡他莫拉菌 S≤0.5mg/L R>0.5mg/L10

假单胞菌 S≤0.5mg/L R>0.5mg/L*局部用药的流行病学界值（ECOFF）

毒理研究

环丙沙星进行了 8 项体外致突变试验，结果如下：• 沙门氏菌/微粒体试验（阴性）• 大肠埃希菌 DNA 修复试验（阴性）• 小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验（阳性）• 中国仓鼠 V79 细胞 HGPRT 试验（阴性）• 叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验（阴性）• 酿酒酵母点突变试验（阴性）• 酿酒酵母有丝分裂交叉和基因转换试验（阴性）• 大鼠肝细胞 DNA 修复试验（阳性）

• 大鼠肝细胞 DNA 修复试验• 小鼠微核试验• 小鼠显性致死试验尚未进行氟轻松致突变研究。已发现一些皮质类固醇具有遗传毒性。

未对本品进行生殖毒性研究。 本品以推荐剂量耳内给药后， 环丙沙星和氟轻松的吸收可忽略不计。

尚未进行本品的长期研究以评价其潜在致癌性。已完成环丙沙星在小鼠和大鼠中的长期致癌性研究。 小鼠和大鼠分别连续2年每日经口给予环丙沙星 750 mg/kg 和 250 mg/kg ，没有证据表明环丙沙星具有任何致癌或致瘤作用。尚未进行长期动物研究以评价氟轻松的潜在致癌性。

遮光，密封，不超过25℃保存。11

请将本品放在儿童不能接触的地方。

低密度聚乙烯瓶，外包铝箔袋，0.25ml/支，15 支/包，1 包/盒。

24 个月。开瓶后应立即使用。首次开袋 7 天后应丢弃未用完药液。

进口药品注册标准：JX20240159

名称：LABORATORIOS SALV AT, S.A.注册地址：Gall, 30-36, 08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona), Spain邮政编码：08950电话号码： （+34）933 946 400传真号码： （+34）934 732 292网址： www.salvatbiotech.com

企业名称：LABORATORIOS SALV AT, S.A.生产地址：Gall, 30-36, 08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona), Spain邮政编码：08950电话号码：（+34）933 946 400传真号码：（+34）934 732 292网址：www.salvatbiotech.com

名 称：李氏大药厂（香港）有限公司地 址：香港沙田香港科学园第三期科技大道东 20E 大楼 1 楼电话号码：+852 2314 1282传真号码：+852 2314 1708网 址：www.leespharm.com