环泊酚注射液

第 1 / 22 页环泊酚注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：环泊酚注射液商品名称：思舒宁英文名称：Ciprofol Injection汉语拼音：Huanbofen Zhusheye

本品活性成份为环泊酚。化学名称：2-[(1R)-1-环丙基乙基]-6-异丙基苯酚

分子式：C14H20O分子量：204.31辅料：大豆油（供注射用）、 中链甘油三酸酯、 精制蛋黄卵磷脂、 油酸钠、 甘油（供注射用）、依地酸二钠、氢氧化钠和注射用水。

本品为白色或类白色的均匀乳状液体。

 非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉 全身麻醉诱导和维持 重症监护期间机械通气时的镇静

20ml：50mg

本品只能在医院内或设备完善的门诊治疗室内使用，且必须由接受过麻醉或重症

第 2 / 22 页监护培训的医生来使用。应持续监测患者的呼吸与循环功能(如心电图， 血氧饱和度)， 并且气道维持、 人工通气以及其他复苏设备应随时伸手可及。非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉，不应由实施手术/操作的同一个医生来完成本品的给药。应根据患者个体特征、诊疗情况及合并用药等情况，实行个体化给药。可根据临床需要使用镇痛药。

一般健康成年人，按体重（kg）计算，与镇痛药物联用下，推荐首次负荷剂量不超过 0.4mg/kg，给药时间不少于 30 秒。检查操作过程中根据患者的反应可以追加剂量，推荐每次追加剂量不超过 0.15~0.2mg/kg，给药时间 10 秒，推荐每次追加间隔≥2分钟，每 15 分钟内追加次数不超过 5 次。本品仅在纤维支气管镜诊疗、胃镜和结肠镜诊疗和妇科门诊手术患者中开展了临床试验（参见

） 。临床中将本品用于其他类型的非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉时，需充分考虑镇静深度需求的不同及患者特征的差异，谨慎给药。

按体重（kg）计算， 推荐首次负荷剂量不超过0.4mg/kg， 给药时间30 秒。 建议缓慢静脉给药，同时观察患者的反应，直至临床体征表明诱导成功。如首次给药诱导未成功， 可以进行追加， 推荐每次追加剂量不超过0.2mg/kg， 给药时间10 秒， 追加间隔约 1 分钟。通常追加次数不超过 2 次即可实现麻醉诱导。

按体重（kg）计算，持续输注给药，推荐起始剂量为 0.8mg/kg/h，并根据患者的反应调整给药速率。通常 0.4mg/kg/h～2.4mg/kg/h 的给药速率范围能保持令人满意的麻醉效果。

当作为对正在接受机械通气的重症监护病人的镇静药物使用时，建议持续输注本品。超过 24 小时持续输注的数据有限（10 例），没有持续输注超过 72 小时的临床经

第 3 / 22 页验。一般成年人，按体重（kg）计算，推荐镇静负荷剂量不超过 0.1mg/kg，给药时间约 4min。 推荐镇静维持起始剂量为 0.3mg/kg/h， 并根据患者的应激及镇静深度的改变，如：生命体征波动 ( 如血压、心率有上升趋势 ) 或患者反应调整给药速率，通常0.06mg/kg/h～0.8mg/kg/h 的给药速率范围能保持令人满意的镇静效果。除输注外，如果需要快速加深镇静深度时可一次性注射 0.05mg/kg。

尚无本品用于 18 岁以下患者的临床研究资料。

建议 65 岁及以上老年人从较低剂量开始缓慢给药（用于非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉或全身麻醉诱导和维持时， 推荐从成年人剂量75%开始给药）， 可根据个体情况及时进行剂量调整，并在给药过程中密切监测生命体征。

目前尚无本品用于重度肝功能不全患者的临床研究资料。不建议本品用于重度肝功能不全患者，轻度和中度肝功能不全患者使用前需经临床医生进行获益风险评估，获益大于风险时才可应用，应用时注意肝功能的变化，控制不良风险。

目前尚无本品用于重度肾功能不全患者或需要透析肾损伤患者的临床研究资料。不建议本品用于重度肾功能不全患者，轻度和中度肾功能不全患者使用前需经临床医生进行获益风险评估，获益大于风险时才可应用，应用时注意肾功能的变化，控制不良风险。

推荐在非稀释条件下静脉注射本品。使用前应摇动混匀。只能使用乳液均匀和容器未损坏的产品。使用前，应使用酒精喷洒或酒精棉签清洁安瓿颈部。本品是一种不含防腐剂的脂肪乳剂，利于微生物生长。打开安瓿后，应立即抽入无菌注射器或给药装置内，并迅速开始给药。打开使用后的安瓿必须废弃。本品不得通过微生物过滤器给药。注射本品的注射器不应连续使用超过 12 小时，注射完成后（最迟不超过 12 小时） ，应弃去剩余的药品和注射器。稀释剂相容性： 本品分别与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠林格注

第 4 / 22 页射液按体积比 1:1 混合后 6 小时内稳定。

以下描述了在临床研究中观察到的判断为可能由 本品引起的不良反应 及其近似的发生率。 由于临床研究是在各种不同条件下进行的， 在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

非气管插管的手术 /操作中的镇静和麻醉本品用于非气管插管的手术 /操作中的镇静和麻醉的安全性数据来自于 1 项接受纤维支气管镜诊疗受试者、3 项接受胃镜或结肠镜检查受试者和 1 项接受妇科门诊手术受试者的临床研究， 这5 项研究共计 476 例受试者接受了本品给药，372 例受试者接受丙泊酚给药。 这5 项研究中， 本品均未发生重度及以上的不良反应， 亦未见严重不良反应和因不良反应提前退出研究的情况发生。本品在临床推荐剂量下的 135 例接受纤维支气管镜诊疗受试者所有级别不良反应发生率为 37.0%，丙泊酚组 70.5%；本品在临床推荐剂量下的 185 例接受胃镜和结肠镜检查受试者所有级别不良反应发生率为 34.6%，丙泊酚组 64.0%；本品在临床推荐剂量下的 90 例接受妇科门诊手术受试者所有级别不良反应发生率为 27.8%，丙泊酚组 79.5%。表 1 列出了本品推荐剂量下用于纤维支气管镜诊疗镇静 /麻醉时的各系统不良反应发生情况。表 1 本品推荐剂量下用于纤维支气管镜诊疗镇静 /麻醉时的各系统不良反应发生情况不良反应名称 环泊酚 0.4mg/kgN=135丙泊酚 2.0mg/kgN=132十分常见（≥10％）血管与淋巴管类疾病低血压 22.2% 28.0%常见（1％～10％，含 1％）全身性疾病及给药部位不良反应注射部位痛 4.4% 39.4%呼吸系统、胸及纵膈疾病缺氧 5.9% 2.3%

第 5 / 22 页不良反应名称 环泊酚 0.4mg/kgN=135丙泊酚 2.0mg/kgN=132各类检查血胆红素升高 1.5% 2.3%心脏器官疾病心动过缓 1 7.4% 8.3%各类神经系统疾病嗜睡 1.5% 2.3%头晕 4.4% 6.1%偶见（0.1％～1％，含 0.1％）皮肤及皮下组织类疾病皮疹 0.7% 0以下术语代表描述某种病症的一组相关事件，而不是单一事件：1：心动过缓包括窦性心动过缓和心动过缓

表 2 列出了本品推荐剂量下用于结肠镜和胃镜检查镇静时的各系统不良反应发生情况。表 2 本品推荐剂量下用于结肠镜和胃镜检查镇静时的各系统不良反应发生情况不良反应名称 环泊酚 0.4mg/kgN=185丙泊酚 1.5 和 2.0mg/kgN=186十分常见（≥10％）血管与淋巴管类疾病低血压 13.0% 10.2%常见（1％～10％，含 1％）全身性疾病及给药部位不良反应注射部位痛 5.9% 50.5%呼吸系统、胸及纵膈疾病呼吸暂停 1.1% 7.0%呼吸抑制 1 3.2% 4.8%缺氧 3.8% 4.8%各类神经系统疾病头晕 3.8% 6.5%各类检查血胆红素升高 2 2.2% 1.1%心电图 QT 间期延长 1.6% 1.1%心脏器官疾病心动过缓 3 2.7% 1.6%各种肌肉骨骼及结缔组织疾病肌肉抽搐 1.1% 0偶见（0.1％～1％，含 0.1％）

第 6 / 22 页不良反应名称 环泊酚 0.4mg/kgN=185丙泊酚 1.5 和 2.0mg/kgN=186呼吸系统、胸及纵膈疾病气管阻塞 0.5% 1.1%呃逆 0.5% 0各类神经系统疾病嗜睡 0.5% 0各类检查丙氨酸氨基转移酶升高 0.5% 0.5%红细胞计数下降 0.5% 0尿沉渣检出 0.5% 1.1%尿蛋白检出 0.5% 1.6%尿红细胞阳性 0.5% 0血红蛋白降低 0.5% 0总胆汁酸增加 0.5% 0精神病类情感易变 0.5% 0胃肠系统疾病呕吐 0.5% 0以下术语代表描述某种病症的一组相关事件，而不是单一事件：1：呼吸抑制包括呼吸抑制和呼吸运动障碍2：血胆红素升高包括血胆红素升高和血结合胆红素升高3：心动过缓包括窦性心动过缓和心动过缓

表 3 列出了本品推荐剂量下用于妇科门诊手术的镇静 及麻醉的各系统不良反应发生情况。表 3 本品推荐剂量下用于妇科门诊手术的镇静及麻醉时的各系统不良 反应发生情况不良反应名称 环泊酚 0.4mg/kgN=90丙泊酚 2.0mg/kgN=44常见（1％～10％，含 1％）全身性疾病及给药部位各种反应注射部位痛 6.7% 61.4%呼吸系统、胸及纵隔疾病呼吸抑制 6.7% 9.1%缺氧 3.3% 15.9%呼吸暂停 1.1% 6.8%呼吸急促 0 2.3%血管与淋巴管类疾病低血压 5.6% 6.8%各类神经系统疾病头晕 5.6% 2.3%

第 7 / 22 页心脏器官疾病心动过缓 3.3% 2.3%皮肤及皮下组织类疾病皮疹 2.2% 0荨麻疹 0 2.3%全身麻醉诱导本品用于全身麻醉诱导的安全性数据来自于 2 项接受择期手术全身麻醉诱导受试者的临床研究， 这2 项研究共计 156 例受试者接受了本品给药，129 例受试者接受丙泊酚给药。这2 项研究均未发生严重不良反应 和因不良反应提前退出研究的情况。本品在 156 例接受择期手术全身麻醉诱导受试者所有级别不良反应发生率为 59.6%，丙泊酚组 69.0%。表 4 列出了在 II 期 （给药剂量： 环泊酚为0.3~0.5mg/kg ， 丙泊酚为2.0~2.5mg/kg ）和 III 期（给药剂量：环泊酚为 0.4mg/kg，丙泊酚为 2.0mg/kg）临床研究中本品用于择期手术全身麻醉诱导时的各系统不良反应发生情况。表 4 本品用于择期手术全身麻醉诱导时的各系统不良反应发生情况不良反应名称 环泊酚 0.3~0.5mg/kgN=156丙泊酚 2.0~2.5mg/kgN=129十分常见（≥10％）血管与淋巴管类疾病低血压 1 38.5% 41.9%心脏器官疾病心动过缓 2 16.7% 17.1%常见（1％～10％，含 1％）全身性疾病及给药部位各种反应注射部位痛 7.7% 20.2%呼吸系统、胸及纵膈疾病缺氧 3 1.3% 0.8%各类检查心电图 QT 间期延长 6.4% 4.7%血压升高 1.9% 1.6%心脏器官疾病室性期外收缩 1.3% 0胃肠系统疾病呕吐 1.3% 0偶见（0.1％～1％，含 0.1％）各类神经系统疾病头晕 0.6% 0肌阵挛 0.6% 0

已知对本品中任何成份过敏者禁用。对大豆过敏者禁用。

1. 本品只能在医院内或设备完善的门诊治疗室内使用，且必须由接受过麻醉或重症监护培训的医生来使用。2. 非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉， 不应由实施诊断性操作或手术的同一个医生来完成本品的给药。3. 本品使用过程中，应确保对患者进行适当的连续监测，注意观察患者是否出现血压降低、心率下降、呼吸抑制或血氧饱和度下降的早期迹象。如果发生这些早期迹象需采取措施及时处理。4. 衰弱及老年患者， 心脏、肝脏或肾脏受损患者， 有低血容量或癫痫病史的患者，以及 ASA III-IV 级患者应谨慎给药，给药速度酌情减慢。晚期心力衰竭或其他重度心肌病患者不应使用本品，除非极度谨慎并密切监测。5. 癫痫患者使用本品可能增加惊厥的风险。癫痫患者给药之前，应检查有无抗癫痫治疗。6. 在离院或离开 ICU 之前需要保证充足的观察时间， 以确认患者已经由镇静/麻醉状态中完全恢复，患者脱离监护的要求需遵循相应的医疗规范。7. 使用本品可能导致头晕和嗜睡，并可能因此引起反应能力的下降。因此，对驾驶或操作机械能力可能有一定影响，需要特别谨慎，并告诫患者。8. 医师应根据本品的作用、诊疗情况、合并用药、患者的年龄和身体条件等，给予是否可以使用其他的镇静类药物（例如苯二氮䓬类药物、阿片类药物）和酒精的适当建议。9. 环泊酚的清除率是肝脏血流量依赖性的， 因此伴随使用减少心输出量的药物时，可导致肝脏血流量下降，可能会降低环泊酚的清除率。10. 在给予本品前，应先对重要脏器功能不全和血容量不足进行纠正。11. 由于重度肥胖患者的剂量较高，应考虑血流动力学效应对心血管系统造成的风险。

第 13 / 22 页12. 长期酗酒及吸毒人群谨慎使用本品。13. 在临床使用时，特别是在连续输注期间使用输液泵进行输液参数设定时应考虑到发生给药差错的可能性。

本品尚未开展孕妇及哺乳期妇女用药的研究。仅在对母体及胎儿的潜在获益大于风险时才可以考虑使用本品。 应告知患者可能对母体和胎儿产生的危害。尚不清楚本品是否经人乳汁排泄，对新生儿的安全性尚不明确。鉴于许多药物都经乳汁排泄，建议哺乳期妇女在使用本品期间停止母乳喂养。

尚无本品用于 18 岁以下患者的临床研究资料。

本品在 1 项 III 期试验纳入了 15 例接受纤维支气管镜诊疗的 65-79 岁老年人，在1 项 II 期试验中纳入了 11 例接受结肠镜检查的 65-70 岁老年人， 试验中老年人平均给药剂量是 18～64 岁青中年人的 75%。试验结果显示，老年人使用 75%青中年人的剂量， 与青中年人可以达到相当的镇静/麻醉效果， 表现在纤维支气管镜诊疗成功率和结肠镜检查成功率、插镜时长、完全苏醒时长和追加次数结果接近，且安全性特征也未见明显差异。本品在 ICU 接受机械通气镇静时长 6～24h 受试者 II 期和 III 期临床研究，以及镇静时长 3~5 天受试者的临床研究中， 共纳入了38 例 65～79 岁老年人。 老年人与青中年人在给与相同剂量环泊酚时可达到相似的镇静效果和安全性特征。

本品与其他麻醉剂、镇静催眠药物合并使用时可能导致各自药理作用的增强，可能需要降低剂量。本品己经用于纤维支气管镜诊疗镇静麻醉、消化内镜检查镇静麻醉、妇科门诊手术镇静及麻醉、全身麻醉诱导及全身麻醉诱导与维持、重症监护期间机械通气时的镇静的临床研究，并与临床常用的术前用药、神经-肌肉阻滞剂、吸入麻醉剂及镇痛剂合用，未发生任何药理学上的配伍禁忌。

第 14 / 22 页本品代谢途径与丙泊酚类似， 主要由葡萄糖醛酸转移酶 （UGT） 进行 II 相结合反应， 生成原形葡萄糖醛酸结合物， 部分经 I 相氧化代谢 （主要 CYP2B6） 后生成单氧化葡萄糖醛酸结合物。已有临床试验表明，本品与 CYP2B6 强诱导剂利福平或 CYP2B6 抑制剂伏立康唑联用时，不会对本品暴露水平(血浆浓度曲线下面积 AUC 和达峰浓度 Cmax）及药效动力学产生具有临床意义的影响。在纤维支气管镜诊疗患者 III 期研究中，进行了本品与镇静/麻醉前镇痛药舒芬太尼联用的剂量探索和确证研究，本品推荐剂量 0.4mg/kg 与舒芬太尼 0.2μg/kg 联用可以为纤维支气管镜诊疗患者提供满意的镇静/麻醉和镇痛效果，且安全性良好。在结肠镜和胃镜检查患者 II 期和 III 期研究中，进行了本品与镇静/麻醉前镇痛药芬太尼联用的剂量探索和确证研究，本品推荐剂量 0.4mg/kg 与芬太尼 50µg 联用可以为胃肠镜检查患者提供满意的镇静/麻醉和镇痛效果，且安全性良好。在妇科门诊手术患者 III 期研究中， 进行了本品与镇静/麻醉前镇痛药芬太尼联用的剂量探索和确证研究，本品推荐剂量 0.4mg/kg 与芬太尼 50µg 联用可以为妇科门诊手术患者提供满意的镇静/麻醉和镇痛效果，且安全性良好。在全麻诱导患者 II 期和 III 期研究中， 进行了本品与术前用药 （舒芬太尼、 咪达唑仑） ， 以及与术中其他吸入麻醉剂、 镇痛药、 肌松药联用的疗效和安全性研究， 未发生任何药理学上的配伍禁忌，可以为手术患者提供满意的麻醉诱导效果，且安全性良好。在全麻诱导与维持患者 II 期和 III 期研究中， 进行了本品与术前用药 （舒芬太尼、咪达唑仑） ， 以及与术中镇痛药和肌松药联用的疗效和安全性研究， 未发生任何药理学上的配伍禁忌，可以为手术患者提供满意的麻醉诱导与维持效果，且安全性良好。在重症监护期间机械通气时的镇静 患者 II 期和 III 期研究中，进行了本品与镇痛药瑞芬太尼联用的疗效和安全性研究，未发生任何药理学上的配伍禁忌，可以为ICU 接受机械通气患者提供满意的镇静效果，且安全性良好。

截至目前，有 8 例受试者发生药物过量。1 例老年结肠镜检查受试者发生给药过量，计划给药剂量 0.375mg/kg，因随机年龄分组错误导致实际给药剂量 0.5mg/kg，该患者除发生 1 次注射部位痛外，未发生任何其他不良事件；

第 15 / 22 页4 例择期手术受试者麻醉维持期间因注射泵故障和给药剂量设置错误原因发生药物过量，1 例受试者给药速率为预设剂量的 60 倍，持续 2 分钟 31 秒，受试者出现血压下降，给予对症治疗后恢复；其他 3 例受试者麻醉期间未发生与生命体征相关的不良事件，分别为：1 例受试者以预设给药速率的 100 余倍持续输注 40 秒、1 例给药速率为预设剂量的 60 倍持续输注 3 分钟 28 秒以及 1 例给药速率为预设剂量的 5 倍持续输注 7 秒。3 例接受机械通气的 ICU 受试者因输液泵操作错误原因发生药物过量， 包括1 例受试者输液泵体重设置错误， 实际体重 73kg， 输液泵设置为 80kg， 给药剂量以 80kg计算，受试者未发生与生命体征相关的不良事件；1 例受试者计划负荷剂量给药速率为 9ml/h，但由于操作错误，实际负荷剂量给药速率为 600ml/h，导致药物过量 2min出现血压下降， 在暂停用药并采取对症治疗后恢复；1 例受试者因操作失误， 重复输注两次负荷剂量，导致药物过量出现血压下降，在减少给药剂量后恢复。在 I 期健康受试者剂量爬坡研究中的最大给药剂量为 0.9mg/kg，此剂量下麻醉水平较深，但未达到研究终止标准，该剂量组的呼吸暂停发生率增高（60%，6/10） ，且多为中度，经人工正压通气后可迅速恢复，未发现对血液动力学的影响。虽然目前临床研究中未发生药物过量引起的严重不良反应，但意外药物过量可能引起心血管和呼吸抑制。呼吸抑制可以用人工通气治疗，心血管抑制可能需要放低患者的头部，或给予扩容和升压药。

在一项多中心、 随机、 双盲、 丙泊酚平行对照的 III 期临床试验中， 受试者为 ASA分级 I-III 级， 年龄18-79 岁接受纤维支气管镜诊疗的患者。共267 例受试者完成试验，本品组 135 例，丙泊酚组 132 例。本品给药方式为静脉注射，负荷剂量给药后，按需追加剂量。本品负荷剂量为 0.4mg/kg，给药时间 30 秒，检查过程中需观察患者的反应，如患者出现麻醉变浅表现（如体动、睁眼、言语等）可以进行追加，追加剂量为0.15mg/kg， 给药时间10 秒， 每次追加间隔时间需≥2 分钟。 丙泊酚负荷剂量为2.0mg/kg，追加剂量为 0.75mg/kg。 老年受试者给药剂量为中青年75%，即负荷剂量为 0.3mg/kg，追加剂量为 0.12mg/kg。诊疗成功需同时满足以下两个条件：1.完成纤支镜诊疗；2.未使用替代镇静 /麻醉药物，即从首次开始给研究药物到完成纤支镜诊疗期间的任何15min 内给研究药物次数≤5 次。试验结果显示：绝大多数受试者在给予负荷剂量后

第 16 / 22 页MOAA/S 评分迅速降至 1 分及以下。FAS 集中，环泊酚组与丙泊酚组纤维支气管镜诊疗成功率均为 100%， 支气管镜诊疗成功率差及95% CI 为 0.00%（-2.8%，2.8%）；PPS集中， 环泊酚组与丙泊酚组纤维支气管镜诊疗成功率均为100%， 支气管镜诊疗成功率差及 95% CI 为 0.00%（-2.8%，2.8%）。表 7 临床试验中使用的 MOAA/S 分级级别 具体描述5 级 完全清醒，对正常音调呼名的应答反应正常4 级 对正常音调呼名的应答反应迟钝3 级 对反复大声的呼名有应答反应2 级 对轻度刺激或摇晃有反应1 级 对挤压斜方肌有反应（包括主动性和反射性撤回）0 级 对疼痛性刺激无反应（挤压斜方肌）在一项多中心、 随机、 双盲、 丙泊酚平行对照的 III 期临床试验中， 受试者为 ASA分级 I-II 级， 年龄18-64 岁接受结肠镜或胃镜检查的患者。共289 例受试者完成试验，本品组 144 例，丙泊酚组 145 例。本品给药方式为静脉注射，负荷剂量给药后，按需追加剂量。本品负荷剂量为 0.4mg/kg，给药时间 30 秒，检查过程中需观察患者的反应，如患者出现麻醉变浅表现（如体动、睁眼、言语等）可以进行追加，追加剂量为0.2mg/kg， 给药时间10 秒， 每次追加间隔时间需≥2 分钟。 丙泊酚负荷剂量为1.5mg/kg，追加剂量为 0.75mg/kg。诊疗成功需同时满足以下两个条件：1.完成结肠镜诊疗；2.未使用替代镇静 /麻醉药物，即从首次开始给研究药物到完成结肠镜诊疗期间的任何15min 内给药次数≤5 次。 试验结果显示： 绝大多数受试者在给予负荷剂量后MOAA/S评分迅速降至 1 分及以下。FAS 集中，环泊酚组与丙泊酚组结肠镜检查成功率分别为100%和 99.2%，结肠镜检查成功率差及 95% CI 为 0.8%（-2.2%，4.2%）；PPS 集中，环泊酚组与丙泊酚组结肠镜检查成功率均为 100%，结肠镜检查成功率差及 95% CI 为0.0%（-2.9%，2.9%）。在一项多中心、 随机、 双盲、 丙泊酚平行对照的 III 期临床试验中， 受试者为 ASA分级 I-II 级，年龄 18-65 岁接受妇科门诊手术的患者。共 134 例受试者完成试验，本品组 90 例，丙泊酚组 44 例。本品给药方式为静脉注射，负荷剂量给药后，按需追加剂量。 本品负荷剂量为0.4mg/kg， 给药时间30 秒， 手术过程中需观察患者的反应， 如

第 17 / 22 页患者出现麻醉变浅表现（如体动、睁眼等）可以进行追加，追加剂量为 0.2mg/kg，给药时间 10 秒， 每次追加间隔时间建议≥2min（进行扩张宫颈、 刮宫等强刺激性操作时可根据临床情况在需要时追加试验用药品）。丙泊酚负荷剂量为 2.0mg/kg，追加剂量为 1.0mg/kg。麻醉成功需同时满足以下两个条件：1.手术完成；2.未使用补救镇静/麻醉药物，即从首次开始给试验用药品到完成手术期间的任何 15min 内给试验用药品次数≤5 次。试验结果显示： 绝大多数受试者在给予负荷剂量后 MOAA/S 评分迅速降至 1 分及以下。FAS 集中，环泊酚组与丙泊酚组麻醉成功率均为 100%，两组麻醉成功率率差及 95%CI 为 0.00% (-4.09%, 8.03%)；PPS 集中，环泊酚组与丙泊酚组麻醉成功率均为 100%，两组麻醉成功率率差及 95%CI 为 0.00% (-4.09%, 8.03%)。在一项多中心、 随机、 双盲、 丙泊酚平行对照的III 期临床试验中， 受试者为ASA分级 I-II 级，年龄 18-64 岁接受择期手术全身麻醉诱导的患者。共 176 例受试者完成试验，本品组 88 例，丙泊酚组 88 例。本品给药方式为静脉注射，负荷剂量给药后，按需追加剂量。 本品负荷剂量为0.4mg/kg， 给药时间30 秒， 若诱导未成功可以进行追加，追加剂量为 0.2mg/kg，给药时间 10 秒，最多允许追加 2 次。丙泊酚负荷剂量为2.0mg/kg，追加剂量为 1.0mg/kg。试验结果显示：FAS 集中，环泊酚组和丙泊酚组麻醉诱导成功率均为 100%，麻醉诱导成功率差及 95% CI 为 0%（-4.18%，4.18%）；PPS集中， 两组的麻醉诱导成功率均为100%， 麻醉诱导成功率差及95% CI 为 0%（-4.18%，4.28%）。在 1 项多中心、 随机、 单盲、丙泊酚阳性对照的 III 期临床试验中， 受试者为ASA分级 I-III，年龄 18-65 岁接受择期手术全身麻醉诱导和维持的患者。共 128 例受试者完成试验，本品组 86 例，丙泊酚组 42 例。麻醉诱导阶段均为静脉推注给药，本品组剂量为 0.4mg/kg，丙泊酚组为 2.0mg/kg。麻醉维持阶段本品组和丙泊酚组维持起始剂量分别为 0.8mg/kg/h 和 5.0mg/kg/h。麻醉维持过程，可根据受试者情况及临床需要对给药剂量进行调整，本品给药速度范围为 0-2.4mg/kg/h；丙泊酚的给药速度范围 3.0-12.0mg/kg/h。 试验结果显示：FAS 集中， 环泊酚和丙泊酚麻醉维持成功率均为100%，麻醉维持成功率差及 95% CI 为 0%（-4.28%，8.38%）；PPS 集中，两组的麻醉诱导成功率均为 100%，麻醉维持成功率差及 95% CI 为 0%（-4.32%，8.57%）。在一项多中心、随机、单盲、丙泊酚平行对照的 III 期临床试验中，受试者为 18kg/m2≤BMI≤30 kg/m 2，18 岁≤年龄＜80 岁，预计需要 6~24h 镇静的接受机械通气的

第 18 / 22 页ICU 患者。共 129 例受试者完成试验，本品组 87 例，丙泊酚组 42 例。本品给药方式为静脉注射，采用负荷剂量+维持剂量的给药方式，本品的负荷剂量为 0.1 mg/kg ，在4min±30s 内输注完成，之后马上开始以 0.3 mg/kg/h 作为起始维持剂量给药，维持剂量给药过程中为达到目标镇静深度，可上下调整本品的维持剂量，维持剂量范围为0.06~0.8 mg/kg/h。给药过程中允许追加剂量，本品的追加剂量为 0.05 mg/kg。试验结果显示：在 FAS 人群中，本品组和丙泊酚组的镇静成功率差值及 95% CI 为-0.05%（-5.98%，9.44%） ，在PPS 人群中，本品组和丙泊酚组的镇静成功率差值及 95% CI 为0.00%（-4.32%，8.20%）。表 8 RASS 镇静程度评估表分值 镇静程度 临床表现+4 有攻击性 非常有攻击性，暴力倾向，对医务人员造成伤害+3 非常躁动 非常躁动，拔出各种导管+2 躁动焦虑 身体激烈移动，无法配合呼吸机+1 不安焦虑 焦虑紧张，但身体活动不剧烈0 清醒平静 清醒自然状态﹣1昏昏欲睡 没有完全清醒，声音刺激后有眼神接触，可保持清醒超过10s﹣2 轻度镇静 声音刺激后能清醒，有眼神接触，＜10s﹣3 中度镇静 声音刺激后能睁眼，但无眼神接触﹣4 深度镇静 声音刺激后无反应，但疼痛刺激后能睁眼或运动﹣5 不可唤醒 对声音及疼痛刺激均无反应

药理作用环泊酚是一种静脉全麻药。 与其他静脉全麻药一样，环泊酚的作用机制尚不清楚，但被认为是通过配体门控的 GABAA 受体对神经递质 GABA 的抑制功能进行正向调控而产生麻醉作用。体外试验显示环泊酚为 GABAA 受体激动剂。毒理研究

第 19 / 22 页环泊酚在 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验中结果均为阴性。

大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠自交配前 4 周至完成交配，雌性大鼠自交配前 2 周至妊娠第 6 天，每日静脉注射给予环泊酚 1.2、2.5、5.0 mg/kg[以暴露量（AUC）计，为人首次负荷剂量 0.4 mg/kg 的 0.50、1.06、2.30 倍（雄鼠）和0.31、0.80、1.93 倍 （雌鼠）]， 对生育力未见影响，2.5、5.0 mg/kg 可引起吸收胎增加、着床后丢失率增加以及活胎率、平均活胎数减少，子宫连胎重降低，5.0 mg/kg 还可引起着床前丢失率增加，这些影响被认为是药理作用的继发作用。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第 6~15 天静脉注射给予环泊酚 1.2、2.5、5.0 mg/kg（以 AUC 计，为人首次负荷剂量 0.4 mg/kg 的 0.44、1.12、2.42 倍），兔于妊娠第 6~18 天静脉注射给予环泊酚 0.75、1.5、3.0 mg/kg（以 AUC 计，为人首次负荷剂量 0.4 mg/kg 的 0.03、0.09、0.28 倍），除母体动物见药理作用相关的麻醉作用外，未见对胚胎-胎仔发育的影响。大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠自妊娠第 6 天至哺乳期第 21 天静脉注射给予环泊酚 1.2、2.5、5.0 mg/kg（以体表面积计，相当于人首次负荷剂量 0.4 mg/kg 的 0.5、1、2 倍），对 F0 代雌鼠的分娩、哺乳和 F1 代仔鼠生长发育、神经行为发育和生殖能力及 F2 代仔鼠存活未见明显毒性。给药后 30 分钟~1 小时， 母鼠乳汁以及血浆中可检测到环泊酚，F1 代仔鼠血浆中未检测到环泊酚。

分布环泊酚在血液中主要分布在胞外组分（血液/血浆比值，在 0.5-0.6 之间） ，并且在200~7000 ng/ml 浓度时与人血浆蛋白高度结合（结合率约 99%）。环泊酚在 0.4～0.9mg/kg 剂量下，分布容积约为 3.94~8.14×103 ml/kg。持续静脉输注环泊酚给药 4 h（1 mg/kg/h 作为起始剂量， 开始给药后如果 BIS 在80~60 范围内且连续 2 次 RASS 评分=-3 或者 1 次 RASS 评分≤-4，则开始以 0.4mg/kg/h 维持剂量给药， 总共输注时间为 4 h）和 12 h（负荷剂量 0.4 mg/kg，2 min 输注后，以维持剂量 0.4 mg/kg/h 持续输注，总共输注时间为 12 h） ，稳态下的分布容积为 5.79 ~ 7.17×103 ml/kg。

第 20 / 22 页消除在中国健康志愿者中，0.4-0.9 mg/kg 剂量水平单次静注环泊酚 1 分钟，T1/2 在 2h～5 h 之间， 清除率在 21.54 ml/min/kg ~ 23.44 ml/min/kg 范围内， 无剂量依赖性趋势。环泊酚血浆浓度呈三相消除特征，对应半衰期 t1/2, α 为 0.537min (范围：0.109~1.34min)、t1/2, β 为 6.26min （范围：3.97~10.2 min）和 t1/2, γ 为 105 min (38.3 ~279 min)。在中国健康志愿者中，持续静脉输注环泊酚给药 4 h （1 mg/kg/h 作为起始剂量，开始给药后如果 BIS 在 80~60 范围内且连续 2 次 RASS 评分为-3 或者 1 次 RASS 评分≤-4，则开始以 0.4 mg/kg/h 维持剂量给药，总共输注时间为 4 h）和 12 h（负荷剂量0.4 mg/kg，2 min 输注后，以维持剂量 0.4 mg/kg/h 持续输注，总共输注时间为 12 h），血药浓度没有明显差异，可见药物无明显蓄积。t1/2 在 9.91 ~ 15.03 h ，清除率分别为15.5 ml/min/kg ~ 18.17 ml/min/kg。代谢UGT（II 相）和 CYP2B6（I 相）为环泊酚主要代谢酶。根据环泊酚代谢产物鉴定的结果推测，环泊酚在男性健康受试者体内主要的代谢途径为：1）氧化；2）葡萄糖醛酸结合；3）硫酸结合等。排泄单次静脉给予 0.4 mg/0.8µCi/kg 的[14C]环泊酚后，10 天内总放射性回收率约为87.24%， 主要经肾脏排泄 （84.59%） ， 较少经粪便排泄 （2.65%） 。 尿液中主要代谢产物为环泊酚-葡萄糖醛酸结合物，次要代谢产物为环泊酚单氧化葡萄糖醛酸结合物。特殊人群年龄、性别和种族因素年龄、性别、种族/族群均对环泊酚的药代动力学无临床显著影响。老年人I 期临床试验显示，8 例中国健康老年人 （中位值66.5 岁（65 岁~73 岁） 与8 例非老年人（中位值 38.5 岁（21 岁~44 岁））在 1min 单次静脉注射 0.4 mg/kg 环泊酚时，血浆暴露水平[血药浓度曲线下面积 （AUC） 和达峰浓度 （Cmax）]在老年人和非老年人中相近。8 例中国健康老年人（中位值 68.0 岁（65 岁~70 岁）1min 单次静脉注射 0.3mg/kg 环泊酚的药效[改良研究者清醒/镇静评分（MOAA/S）、BIS 曲线下面积（BISAUC0-t）]与接受 0.4 mg/kg 环泊酚的 8 例非老年人和老年人相近。

第 21 / 22 页肝功能不全人群I 期临床试验显示，1min 单次静脉推注 0.4 mg/kg 后 0.4 mg/kg/h 连续静脉输注 30min 环泊酚时，与肝功能正常的受试者（8 例）相比， 轻度(8 例)、中度（8 例）肝功能不全受试者血浆总环泊酚暴露量（AUC）分别增加 10.27%和 29.51%，游离环泊酚暴露量分别增加 11.18%和 42.63%；总环泊酚峰浓度 （Cmax）分别增加 13.55%和 0.42%，游离型环泊酚峰浓度分别增加 14.49%和 10.60%。轻度肝功能不全组和肝功能正常组终末消除半衰期 （t1/2） 相比无明显差异， 中度肝功能不全组t1/2 较肝功能正常组明显延长，但中度肝功能不全组的个体变异较大。肝损伤程度对环泊酚的药效（ MOAA/S、BIS AUC0-t） 基本无影响。 未在重度肝功能不全患者中评估环泊酚的药代动力学特征。肾功能不全人群I 期临床试验显示，1min 单次静脉推注 0.4 mg/kg 后 0.4 mg/kg/h 连续静脉输注 30min 环泊酚时，与肾功能正常的受试者（8 例）相比， 轻度（8 例） 、中度（8 例）肾功能不全受试者血浆总环泊酚暴露量（AUC）分别增加 13.19%和减少 2.22%，游离环泊酚暴露量分别增加 7.19%和减少 17.08%；总环泊酚峰浓度（Cmax）分别下降 31.84%和 18.57%，游离型环泊酚峰浓度分别减少 35.45%和 30.95%。三个组 t1/2 相比无明显差异。肾损伤程度对环泊酚的药效（MOAA/S、BIS AUC0-t）基本无影响。未在重度肾功能不全患者或需要透析的患者中评估环泊酚的药代动力学特征。

不超过 25℃密闭保存，不得冷冻。

中硼硅玻璃安瓿，5 支/盒。

24 个月。

国家药品监督管理局药品注册标准 YBH13842020

国药准字 H20200013

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