瑞格列奈片

本品主要成份为瑞格列奈。

0.5 mg。

用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2 型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。瑞格列奈片可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。

瑞格列奈片应在主餐前服用 (即餐前服用) 。在口服瑞格列奈片 30 分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前 15 分钟内服用本药。服药时间也可掌握在餐前 0~30 分钟内。请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为 0.5 mg (1 片) ，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗。其推荐起始剂量为 1 mg (2 片) 。最大的推荐单次剂量为 4 mg (8 片) ，进餐时服用。但最大日剂量不应超过 16 mg (32 片) 。对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。

瑞格列奈片尚未在 18 岁以下患者中进行过研究。

同其他口服降糖药一样，服用瑞格列奈可能引起血糖变化，如高血糖和低血糖。同每种糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯、剂量、运动和应激反应。瑞格列奈及其它降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应：

罕见不良反应：发生率 > 1/10000，<1/1000。非常罕见不良反应：发生率<1/10000。免疫系统失调过敏反应可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。非常罕见发生广泛的过敏反应或免疫反应如动脉炎。代谢及营养失调高血糖高血糖的症状通常逐渐出现，可能包括恶心、困倦、尿量增加、口渴和食欲丧失。罕见不良反应：低血糖同其它降血糖药物一样，服用瑞格列奈有可能发生低血糖。症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，可在他人协助下输入葡萄糖。与其他药物合用可能会增加低血糖的危险性。眼睛异常非常罕见：视觉异常已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常，尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的。胃肠道不适罕见：腹痛、恶心非常罕见：腹泻、呕吐和便秘临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其它口服促胰岛素分泌的药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。皮肤及皮下组织异常罕见：过敏反应可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、皮疹、荨麻疹。由于化学结构不同，没有理由怀疑可能发生与磺脲类药物之间的交叉过敏反应。发生广泛的过敏反应或免疫反应如动脉炎的情况非常罕见。肝胆失调肝功能紊乱非常罕见严重肝功能紊乱的报道；然而，尚未确立与瑞格列奈之间的关系。研究非常罕见：肝功能指标升高个别病例报告用瑞格列奈治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性，因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。

已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者。1 型糖尿病患者（胰岛素依赖型，IDDM），C-肽阴性糖尿病患者。伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。

同其它大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈片也可致低血糖。与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖，则不能再用口服降血糖药控制血糖，而需改用胰岛素治疗。在发生应激反应时，如发烧、外伤、感染或手术，可能会出现血糖控制失败。这时，有必要停止服用瑞格列奈而进行短期的胰岛素治疗。瑞格列奈片尚未在 18 岁以下或 75 岁以上的患者中进行过研究。应尽量避免将瑞格列奈与吉非贝齐合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平。因为可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。与其它口服降血糖药一样，患者必须慎用以避免开车时发生低血糖。肾功能不全：虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱的联系，但本品的总血浆清除率在严重肾功能损伤的患者中略有降低。由于肾功能损伤的糖尿病患者对胰岛素敏感性增强，这些患者增加剂量时应谨慎（参见

）。肝功能不全：在通常剂量下，与肝功能正常的患者相比，肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物。因此肝功能损伤患者应慎用本品。应延长剂量调整间期，对患者的反应进行充分评估（参见

）。

本品为短效口服降血糖药，通过促进胰腺β细胞的胰岛素分泌，降低血糖水平。其作用机理是通过与β细胞膜上的特定位点结合，关闭细胞膜上 ATP 依赖性钾通道，使β细胞去极化，导致其钙通道开放，钙的内流增加，从而促使胰岛素分泌。

瑞格列奈经胃肠道快速吸收、导致血浆药物浓度迅速升高。服药后 1 小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4~6 小时内被清除。血浆半衰期约为 1 小时。瑞格列奈与人血浆蛋白的结合大于 98%。瑞格列奈几乎全部被代谢，代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。瑞格列奈及其代谢产物主要自胆汁排泄，很小部分（小于 8%）代谢产物自尿排出。粪便中的原形药物少于 2%。据国外文献报道，对肾功能正常（CrCl>80 mL/min）、伴有轻微和中度肾功能损伤（CrCl = 40~80 mL/min）和严重肾功能损伤（CrCl = 20~40 mL/min）的 2 型糖尿病患者给予单剂量瑞格列奈后的稳态药动学做了比较。肾功能正常的患者与伴有轻微和中度肾功能损伤的患者间的 AUC 和 Cmax 相似（平均值分别为 56.7 ng/mLhr 和 57.2 ng/mLhr；37.5 ng/mL 和 37.7 ng/mL）。伴有严重肾功能损伤的患者的 AUC 和 Cmax 均大幅增加（分别为 98.0 ng/mL*hr 和 50.7 ng/mL），但是这项研究仅仅表明瑞格列奈浓度与肌酐清除率（CrCl）之间存在微弱的关联。伴有轻微和中度肾功能损伤的患者无需调整起始剂量。然而，伴有严重肾功能损伤的 2 型糖尿病患者的起始剂量应定为 0.5 mg，然后再谨慎地调整剂量。在肌酐清除率低于 20 mL/min 以及需要血液透析的肾衰患者中的研究尚未开展过。据国外文献报道，在 12 名健康受试者和 12 名按照 Child-Pugh 分级和咖啡因清除率分级的慢性肝病患者中展开了一项单剂量、标签公开的研究。与健康受试者相比，伴有中度至重度肝功能损伤的患者的瑞格列奈总体血药浓度和游离瑞格列奈浓度要高，而且持续时间更长（健康受试者 AUC：91.6 ng/mLhr；慢性肝病患者 AUC：368.9 ng/mLhr；健康受试者 Cmax：46.7 ng/mL；慢性肝病患者 Cmax：105.4 ng/mL）。AUC 与咖啡因清除率之间存在统计学上的相关。患者组中没有观察到血糖谱上的差异。在接受普通剂量的情况下，肝功能损伤的患者瑞格列奈以及相关代谢物的血药浓度要比健康受试者高。因此，对肝功能受损的患者使用瑞格列奈需谨慎。剂量调整之间的间隔期应该更长，以准确地评估药物治疗应答。

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