甲氨蝶呤片

本品主要成份为：甲氨蝶呤。其化学名称：L-( + )-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。

分子式：C20H22N8O5分子量：454.45

2.5mg

1. 各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2. 头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3. 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

口服成人一次 5 mg-10 mg（2-4 片），一日 1 次，每周 1-2 次，一疗程安全量 50 mg-100 mg（20-40 片）。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次 15 mg-20 mg/m2（6-8 片/m2），每周一次。

未进行该项实验且无可靠的参考文献。

1. 胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等；2. 肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变；3. 大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症；4. 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；5. 骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血；6. 脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹；7. 白细胞低下时可并发感染。

已知对本品高度过敏的患者禁用。

1. 本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；2. 对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性；3. 全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。周围血象如白细胞低于 3500/mm3或血小板低于 50000/mm3时不宜用。

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致 DNA 的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制 RNA 与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的 S 期，属细胞周期特异性药物，对 G1/S 期的细胞也有延缓作用，对 G1期细胞的作用较弱。

用量小于 30 mg/m2时，口服吸收良好，1-5 小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约 40-90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于 10% 的药物通过胆汁排泄，t1/2α为 1 小时；t1/2β为二室型：初期为 2-3 小时；终末期为 8-10 小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。

湖南正清制药集团股份有限公司

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