甲磺酸双氢麦角毒碱片

甲磺酸双氢麦角毒碱

1mg

主要用于改善与老年化有关的精神退化的症状和体征。急慢性脑血管病后遗的功能、智力减退的症状。轻中度血管性痴呆。血管性头痛。

口服。一次 1-2 mg(1-2 片)，一日 3-6 mg(3-6 片)；饭前服，疗程遵医嘱。

尚无可靠参考文献。

表 1 中按发生频率列出该药的不良反应，利用下列惯例，最常发生的列在第一位：非常常见( ≥ 1/10)；常见( ≥ 1/100, < 1/10)；不常见( ≥ 1/1,000, < 1/100)；罕见( ≥ 1/10,000, < 1/1,000)；非常罕见(< 1/10,000)，包括个案报道。

对本品任何成份过敏者禁用。严重心脏病患者，特别是伴有心动过缓者应禁用。冠心病(心绞痛、无症状性心肌缺血等)禁用。血管疾病患者(有脑血管病史，雷诺氏现象)、颞动脉炎患者禁用。严重肝功能损害患者和脓毒症患者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意不要与多巴胺类药物联合应用。严重肾衰患者、轻度肝功能损害患者及严重心动过缓患者应慎用。中度到重度肝功能不全患者使用时应该进行适当监测，可以考虑使用更低的起始剂量，可能需要更低的维持剂量。本品不应与一些特定的细胞色素 P450 抑制剂合用。喜得镇片含有乳糖，因而不推荐用于患有半乳糖不耐受、或乳糖酶缺乏症 、或葡萄糖-半乳糖吸收不良的极少数遗传病患者。对驾车和使用机器能力的影响喜得镇可引起头晕，因而当要驾车或操纵机器时应引起注意。服药后感到头晕的患者不应驾车或操纵机器。

动物实验表明，甲磺酸二氢麦角碱可作用于脑部神经传递过程，刺激多巴胺和 5-羟色胺受体，阻断α-肾上腺素受体。它能够改善受损害的脑代谢功能，并缩短脑循环时间，此效应反映在脑的电活性的改变，在脑电图（EEG）的功率谱上有显著变化。此种对大脑的有益效应已经在人体实验研究中得到证实。还发现喜得镇能够缩短大脑循环时间。临床对照研究表明，甲磺酸二氢麦角碱可以改善许多精神活动衰退的症状，尤其是与年龄有关的自理、社交行为、情感状态及智能方面的症状。甲磺酸二氢麦角碱有稳定脑血管张力的作用，这就是甲磺酸二氢麦角碱对偏头痛有预防作用的原因。喜得镇在外周血管疾病中和对与动脉高血压有关的主观症状的有益效应归根于其对前毛细血管括约肌的扩张效应以及其对 alpha 肾上腺素能受体的阻断活性。临床前安全资料喜得镇的临床前资料揭示，基于传统安全药理学研究、单次和重复给药毒性、遗传毒性、诱变性、致癌潜能、生殖毒性或局部耐受性等研究，该药对人体没有特殊危害。临床前研究中观察到的效应仅见于应用超过最大人体暴露剂量时，这种剂量在临床应用中几乎不存在。临床前研究中仅在高剂量时观察到了不良反应。这归结于喜得镇的药效学活性或试验动物的种属特异敏感性。急性毒性研究发现，单次静脉内注射甲磺酸二氢麦角碱（喜得镇）的半数致死量 LD50 值在小鼠为 180 毫克/千克体重，在大鼠为 86 毫克/千克体重，在家兔为 18.5 毫克/千克体重。亚慢性和慢性毒性口服或非肠道途径给药后，喜得镇不存在特别的急性或慢性毒性，也没有特殊器官毒性。在高剂量时所记载的不良反应主要由于喜得镇的药效学活性或试验动物的种属特异敏感性。一般而言，9-10 双氢麦角碱衍生物的毒性小于天然生物碱类，导致血管收缩和胚胎毒性的潜在能力也低。充足安全范围位于动物实验的非毒性效应水平和人体治疗剂量之间(约为 0.1 毫克/千克体重/日，单次口服；或 0.02 毫克/千克体重/日，静脉注射)。致突变和致癌的潜在可能没有证据表明喜得镇具有致突变或致癌潜在可能。生殖毒性在大鼠和家兔，没有得到喜得镇有致畸潜能的相关证据。在大鼠，给予 10 毫克/千克体重/日剂量(大约相当于人体口服治疗剂量的 100 倍)的药物，观察到边界窝别效应。剂量为 30 和 100 毫克/千克体重/日时，观察到母体毒性和胎儿毒性效应，如给药组中大鼠体重增长量降低、胎儿体重降低、骨化迟缓的胎儿数量增加。甲磺酸二氢麦角碱和 9-10 双氢麦角碱干扰胚胎或胎儿发育的作用很小，这与其和不饱和麦角碱相比血管收缩效应降低有关。

吸收口服甲磺酸二氢麦角碱后，吸收量达 25%，在 0.5～1.5 小时之后达到最大血浆浓度。由于首过效应，口服给药的生物利用度在 5% 到 12% 之间。分布因存在首过效应，其生物利用度在 5～12% 之间，分布容积为 1100L（约 16L/kg），血浆蛋白结合率为 81%。生物转化体外实验表明 CYP3A4 是负责甲磺酸二氢麦角碱的麦角肽成份代谢的主要细胞色素 P450 同功酶。代谢/消除消除为双相：即 1.5～2.5 小时的短半衰期（α-相）和 13～15 小时的长半衰期（β-相）。活性成分主要随胆汁经粪便排泄。只有 2% 的原型药从尿中排泄。总清除率约为 1800 ml/min。老年患者/肾衰患者老年患者的血浆药物浓度稍高于年轻患者（健康老年受试者中的总体血浆清除率与年轻成人相比降低大约 30%，生物利用度增加 2.5 倍）。肾衰患者几乎不需要减少剂量，因为仅有少量的药物是通过肾脏消除的。

活性成份:甲磺酸二氢麦角碱该品系由等量的甲磺酸二氢麦角考宁、甲磺酸二氢麦角汀、甲磺酸二氢麦角隐亭[甲磺酸二氢-α-麦角隐亭：甲磺酸二氢-β-麦角隐亭(2：1)]所组成。

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