甲磺酸多沙唑嗪片

甲磺酸多沙唑嗪

2 mg*14 片

原发性高血压。良性前列腺增生。

成人常用量口服，起始剂量 1 mg，每天一次，1～2 周后根据临床反应和耐受情况调整剂量；首剂及调整剂量时宜睡前服。维持量为 1～8 mg，每日 1 次，但超过 4 mg 易引起体位性低血压。国外研究资料提示本品最大使用剂量至 16 mg/日。小儿剂量尚未确定。

作为抗高血压药，本品在儿童中应用的安全性和有效性目前尚未明确。

发生率在 10% 以上的不良反应：头晕、头痛、倦怠不适。发生率在 2%～10% 的不良反应：嗜睡、水肿、恶心、鼻炎、呼吸困难、体位性低血压、心悸、眩晕、口干、视觉异常、神经质、性功能障碍、腹泻、多尿、胸痛和全身疼痛。体位性低血压、水肿和呼吸困难常为剂量依赖性。发生率为 1% 左右的不良反应：心律失常、低血压、皮疹、瘙痒、关节痛/关节炎、肌肉无力、肌痛、感觉异常、运动障碍、共济失调、张力过强、肌痉挛、潮红、结膜炎、耳鸣、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃肠胀气、鼻出血、尿失禁、虚弱和颜面浮肿。发生率为 0.3% 左右的不良反应：心动过速、外周末梢缺血。

对喹唑啉类（如哌唑嗪，特拉唑嗪）过敏者。服用本品后发生严重低血压者。

为减少首剂效应和体位性低血压，治疗的首次剂量应为 1 mg，每 1～2 周按需增加剂量，初次及每增量后第一剂，都宜睡前服用。病人在开始治疗以及治疗中增加剂量时应避免引起突然性体位变化和行动，并注意其可能对身体造成的伤害。本品治疗中若加用其他降压药，本品剂量宜减少；若将本品加用于已有的降压药治疗时应格外小心。如发生晕厥，应置患者于平卧位，必要时给予支持治疗。肝功能受损的患者或正使用任何影响肝代谢的药物时，应用多沙唑嗪应十分谨慎。阴茎痉挛是本品治疗中一种非常罕见的不良反应，可引起持续性勃起功能障碍，一旦发生需立即治疗。前列腺癌和前列腺增生的许多症状相同，且两者常合并存在，故在开始多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症前，应先排除前列腺癌。

多沙唑嗪片是长效<I>a<SUB>1-受体阻滞剂。本品选择性作用于节后<I>a<SUB>1-肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的<I>a<SUB>1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的<I>a<SUB>1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。本品能轻度降低总胆固醇（2%~3%）、LDL-胆固醇（4%），并轻度升高 HDL-胆固醇（4%）。但这些变化的临床意义目前还不清楚。

本品口服后吸收迅速，达峰时间 2～3 小时，生物利用度约 65%，与蛋白结合率达 98%，终末消除半衰期（<I>t<SUB>1/2）为 19～22 小时。进食后服药吸收延迟约 1 小时，但临床疗效无明显降低。本品在肝内代谢广泛。虽然已确定几种活性和非活性代谢产物，但其药代动力学特性尚不清楚。本品主要由粪便排除，63% 为代谢产物，4.8% 为原型；肾脏排泄 9%。本品早间给药的曲线下面积比晚间给药低 11%，且达峰时间明显低于晚间约 2 小时。高血压患者的稳态血药浓度研究显示，每日口服多沙唑嗪 2～16 mg，药量与药效呈线性关系。药代动力学研究表明，多沙唑嗪血浆半衰期和清除率不受年龄或肾功能受损的影响，但肝硬化的患者单剂量口服多沙唑嗪 2 mg 时上述参数增加 40%。目前有关药物对多沙唑嗪肝代谢的影响的资料尚不多。

致癌、致突变和生殖毒性大鼠和小鼠分别长期口服（24 个月）最大耐受剂量的多沙唑嗪（每日 40 mg/kg 和每日 120 mg/kg），未发现有致癌活性。致突变研究没有显示本品及其代谢产物对染色体和亚染色体结构的影响。大鼠研究证实，每日口服本品 20 mg/kg，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后 2 周内即可恢复其生殖能力。在每日口服本品 5 mg/kg 及 10 mg/kg 时未见其对雄鼠生育力的影响。目前尚未见任何本品对人类男性生育力影响的报告。妊娠兔和大鼠每日分别口服本品高达 41 mg/kg 和 20 mg/kg（相当于人类服用本品 12 mg/天时<I>C<SUB>max和 ACU 的 10 倍和 4 倍）时，未发现对胎崽有影响。兔在服用本品达 80 mg/kg 时，可降低胎崽的存活率。放射活性研究显示本品能通过妊娠大鼠的胎盘。大鼠围生期的研究表明，每日口服本品 40 mg/kg 或 50 mg/kg（相当于人类服用本品 12 mg/天时 ACU 的 8 倍）可延缓幼鼠产后发育。哺乳期大鼠研究发现，母鼠单剂量口服[2-14C]标记的本品 1 mg/kg 时，其乳汁中的最大浓度比母体血浆浓度高出 20 倍。

化学名称为：[1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二烷-2-亚羰基)]哌嗪甲磺酸盐。分子式：C23H25N5O5·CH4O3 S分子量：547.59

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