甲磺酸多沙唑嗪片

甲磺酸多沙唑嗪

2 mg(按多沙唑嗪计)

原发性轻、中度高血压，对于单独用药难以控制血压的患者，可与利尿剂、β阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）合用。良性前列腺增生的对症治疗。

初始剂量为 1 mg，以减少体位性低血压和首剂晕厥的发生率，体位性低血压多发生在药后 2-6 小时之间，故在首次给药和每次增加剂量后的这段时间应注意测定血压。如停药数天，应按初始治疗方案重新开始用药。高血压:初始剂量为 1 mg，每日 1 次。根据患者的立位血压反应(基于服药后 2-6 小时和 24 小时的测定值)，用药剂量可增加至 2 mg，每日 1 次，以后可根据需要增至 4 mg，每日 1 次，然后 6 mg，每日 1 次，以获得理想的降压效果。剂量超过 4 mg 增加过度体位性作用包括晕厥、体位性头晕/眩晕和体位性低血压的可能性。建议以 1-2 周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为 16 mg/日，国内目前尚无此临床经验。良性前列腺增生:初始剂量为 1 mg，每日 1 次。根据患者的尿动力学和症状，用药剂量可增加至 2 mg，每日 1 次，以后可根据需要增至 4 mg，每日 1 次。建议以 1-2 周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为 8 mg/日，国内目前尚无此临床经验。常用剂量的多沙哇嗓可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者参见

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有关本品在儿童中的有效性及安全性尚未证实。

在有对照的临床试验中，最常见的不良反应为体位性低血压（很少伴有晕厥），非特异不良反应包括：头晕、乏力、低血压、外周性水肿、呼吸困难、头痛、不适、体位性头晕、眩晕、虚弱、嗜睡、胃肠道反应（腹痛、腹泻、恶心、呕吐、胃肠炎）、口干、背痛、胸痛、心悸、心动过速、肌痛、支气管炎、咳嗽、瘙痒、尿失禁、膀胱炎及鼻炎。曾有易激怒和震颤（罕见病例）的报道。偶有与包括多沙唑嗪在内的α1受体阻滞剂相关的阴茎异常勃起和阳痿报道。也有药物过敏反应、皮疹、血小板减少症、紫癜、鼻出血、白细胞减少、血尿、胆法淤积、黄疸、肝功能检查异常、视力模糊的偶发报道。此外，在上市后还有下列不良事件报道，但这些事件一般与未服用多沙唑嗪时出现的症状难以区分，包括心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、心律失常。

已知对喹唑啉类（发哌唑嗪和特拉唑嗪）或本品的任何成份过敏者禁用。近期发生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发和心肌梗塞，应针对个体情况决定其梗塞后的治疗。有胃肠道梗阻，食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。

心绞痛患者在接受多沙唑嗪治疗之前应先采用可有效预防心绞痛发作的药物治疗。心绞痛患者从β受体阻滞剂转换为多沙唑嗪时，应充分注意β受体阻滞剂的撤药反应，直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。有症状的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心衰的治疗。接受过心衷治疗的患者，考虑到病情恶化的可能，在多沙唑嗪治疗早期应加强随访。

多沙唑嗪与其他α阻滞剂一样，能引起明显的低血压（特别在直立位时），可出现昏厥和其他直立症状（如头昏）。首次服药、加量或停药数日后再次用药常会出现明显的直立效应。为减少过度低血压和昏厥的发生，初次给药剂量为 1 mg，随后据患者的反应每 2 周调整给药剂量至推荐剂量。其他抗高血压药应慎用。患者用药剂量调整应谨慎以防出现昏厥。若发生昏厥，患者应斜卧位，必要时采取治疗。

α1受体拮抗剂（包括多沙唑嗪）引起阴茎异常勃起（持续数小时，性生活和自淫均不能解决）极少见，但处理不及时可导致永久性阳痿，故应告之患者该不良反应的严重性。

在高血压患者接受本品治疗的对照临床试验中观察到使用本品较安慰剂组 WBC 和中性粒细胞分别减少 2.4% 和 1.0%，此现象在其他α阻滞剂中也可见。因可能发生晕厥和直立性症状，尤其是在治疗开始时、增加剂量后或中断治疗后重新开始时，故在给药后 24 小时内患者应避免驾车或从事危险工作。服用本品或其他α1肾上腺素受体阻滞剂时可能出现嗜睡现象，此时患者从事驾驶或机械操作时应谨慎。患者应避免站立以防多沙唑嗪治疗开始期间昏厥而导致损伤。当发生低血压（有可能不是直立引起的）时，患者应坐下或躺倒，起身时应小心。若出现头晕或心悸则应尽快告之医生以及时调整剂量。肝功能损伤患者或使用能影响肝脏代谢的患者使用本品时应谨慎。

多沙唑嗪为选择性α受体阻滞剂。通过选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体，达到扩张血管，减少血管阻力，降低血压的作用。多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体 A1 亚型的有效阻滞剂，而前列腺α1受体 70% 以上为 A1 亚型，故可通过选择性阻断位于基质、被膜和膀肤颈部平滑肌中的α1一肾上腺素能受体(主要为 A1 亚型)而改善良胜前列腺增生引起的尿道阻塞症状。多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。体外研究表明，5μmol 多沙唑嗪 6，一和 7，一羟基化代谢产物具有抗氧化作用。

甲磺酸多沙唑嗪口服吸收良好，血浆药物浓度达峰时间约 2-3 小时，生物利用度约 65%，该品存在肝脏首过效应。与食物同服可降低多沙唑嗪的峰血浆浓度和药一时曲线下面积，但无统计学及临床意义。在治疗剂量范围内，血浆蛋白结合率约为 98%。多沙唑嗪主要在肝脏代谢，其主要代谢途径为 0 一脱甲基化和羟基化。口服甲磺酸多沙唑嗪 2 mg，大约 63% 的药物经粪便排泄，9% 的药物经尿排泄。从粪便中排泄的原形药物大约为 4.8%，从尿中排泄的原形药物极少。甲磺酸多沙唑嗪的血浆清除呈双相，终末半衰期为 22 小时。老年患者和肾脏损害的药代动力学无明显改变。目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。在一项 12 例中度肝功能受损患者临床试验中，单剂多沙唑嗪的药时曲线下面积(AUC)升高 43%，口服清除率减少 40%。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。

遗传毒性:本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。生殖毒性:大鼠口服 20 mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪(AUC 为人每日服用 12 mg 的 4 倍)可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服 41 和 20 mg/kg/日(其血药浓度分别为人每日口服 12 mg 本品 Cmax 和 AUC 的 10 倍和 4 倍)，对胎儿未见影响。家兔给予 82 mg/Kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪 40 或 50 mg/Kg/日(AUC 为每日口服 12 mg 的 8 倍)可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的 20 倍以上。长期毒性:SD 大鼠口服 80 mg/Kg/日 6 个月和 40 mg/Kg/日(AUC 为人每日服用 12 mg 的 8 倍)，12 个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品 40 mg/Kg/日(大鼠 AUC 为人的 8 倍，小鼠 Cmax 与人相等)18 个月均可见心肌纤维化。低剂量(lOmg/Kg/日或 20 mg/Kg/日)时两种动物均未见心脏毒性。犬口服 20 mg/Kg/日(Cmax 为人每日服用 12 mg 的 14 倍)12 个月和 Wistar 大鼠口服 100 mg/Kg/日(Cmax 为人每日服用 12 mg 的 15 倍)12 个月后未见该损伤。致癌作用:本品未见有致癌作用。

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