甲磺酸多沙唑嗪缓释片

本品主要成分为：甲磺酸多沙唑嗪其化学名称为：1-(4-胺基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二恶唑-2-甲酰基)哌嗪甲磺酸盐。

分子式：C23H25N5O5·CH4O3S分子量：547.6

聚氧乙烯、氯化钠、羟丙甲纤维素、红氧化铁、硬脂酸镁、醋酸纤维素、聚乙二醇、欧巴代白色和黑色墨水。作用已知的辅料：钠（11.4 mg/4 mg 片剂）。

4 mg（按多沙唑嗪计）

良性前列腺增生对症治疗；高血压。

服用本缓释片时，应用足量的水将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。不受进食与否的影响。最常用剂量为每日一次 4 mg。国外临床使用的最大剂量为每日一次 8 mg，国内目前尚无此临床经验。常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者参见

。

有关本品在儿童中应用的有效性及安全性尚未证实。

根据临床试验和上市后经验，不良反应的发生率汇总如下。所使用的发生率定义如下：十分常见 ≥ 1/10，常见 ≥ 1/100 且 ＜ 1/10，不常见 ≥ 1/1000 且 ＜ 1/100，罕见 ≥ 1/10000 且 ＜ 1/1000，非常罕见 ＜ 1/10000，未知（无法根据现有数据估计）报告可疑的不良反应在药品获得许可后报告可疑不良反应非常重要，以便持续监测药品效益与风险之间的平衡。医务人员应通过国家报告系统报告所有可疑不良反应。

已知对多沙唑嗪、喹唑啉类或本品所含任何辅料过敏者禁用。近期发生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗死，应针对个体情况决定其梗死后的治疗。有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。

服用本品时将药片完整吞服，不应咀嚼、掰开或碾碎。此缓释片中的多沙唑嗪被置入了一个不能被吸收的外壳中缓慢释放。当释放过程结束后，空壳将被排出体外。因此如果偶然在大便中见到药片类似物，无需担心。

与所有的α受体阻滞剂一样，很小一部分患者在治疗初始阶段，会出现体位性低血压，表现为头晕和无力，极少出现意识丧失（晕厥）。使用α受体阻滞剂治疗时，应告知患者如何防止出现体位性低血压以及应对措施。开始服用多沙唑嗪时，应告知患者如何防止因眩晕或无力而致的损伤。

多沙唑嗪与 5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂合用应慎重，因为在部分患者可能引起症状性低血压。尚未进行多沙唑嗪缓释片的研究。

与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者服用多沙唑嗪应慎重。

多沙唑嗪缓释片的胃肠道停留时间显著降低可能会影响到该药的药代动力学特性，乃至临床疗效。与其他不变形的材料相似，已有严重胃肠道腔径缩窄（病理性或医源性）的患者应慎用本品。已有胃肠道狭窄患者服用另一种不变形的缓释剂型药物后出现梗阻症状的罕见报告。

在既往或正在使用α1受体阻滞剂治疗的部分患者中观察到白内障手术术中虹膜松弛综合征（IFIS，一种小瞳孔综合征）。由于 IFIS 可能导致白内障手术过程中的并发症增加，因此，目前或既往使用α1受体阻滞剂的患者，在术前应告知眼外科医师。

在α1受体阻滞剂（包括多沙唑嗪）上市后经验中报告了勃起时间延长和异常勃起。如异常勃起未得到立即处理，将可能导致阴茎组织损害和永久性勃起功能丧失，因此患者应立即就医。

在高血压患者接受甲磺酸多沙唑嗪缓释片治疗的对照临床试验中观察到使用多沙唑嗪组较安慰剂组平均白细胞和中性粒细胞计数分别减少 2.4% 和 1.0%，此现象在其他α受体阻滞剂中也可见。

心绞痛患者在接受多沙唑嗪治疗之前应先采用可有效预防心绞痛发作的药物治疗。心绞痛患者从β受体阻滞剂转换为多沙唑嗪时，应充分注意β受体阻滞剂的撤药反应，直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。有症状的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心衰的治疗。接受过心衰治疗的患者，考虑到病情恶化的可能，在多沙唑嗪治疗的早期应加强随访。治疗良性前列腺增生应与泌尿科医生合作进行。开始治疗前及治疗过程中应定期检查以排除前列腺癌。可通过指检、记录症状和测定前列腺特异性抗原（PSA）以期发现前列腺癌。

通常情况下本品对驾车或操作机械能力没有影响。但应向患者说明本品可引起头晕和疲劳（特别是刚开始治疗时），可导致反应能力下降。

每片本品中含有少于 0.5mmol 钠（11.5 mg）。

多沙唑嗪是选择性α1受体抑制剂。在人体中，甲磺酸多沙唑嗪可对抗苯肾上腺素（α1受体激动剂）前列腺收缩，可以降低外周血管阻力以降低血压。与良性前列腺增生（BPH）相关的症状，如尿频、夜尿增多、尿线细而无力、排尿踌躇、排尿不尽等与两个因素有关，即前列腺的解剖结构（静态因素）和功能（动态因素）。良性前列腺增生的静态因素与前列腺增大有关，在某种程度上是通过前列腺间质平滑肌细胞的增殖造成。然而，良性前列腺增生症状的严重程度和尿道梗阻的程度不完全与前列腺的大小相关。良性前列腺增生的动态因素与前列腺和膀胱颈部平滑肌张力增加有关，这些部位平滑肌张力是由α1受体介导的，α1受体在前列腺基质、前列腺被膜和膀胱颈中高表达，抑制α1受体减少尿道阻力，可以缓解良性前列腺增生症状和改善尿流。

缓释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数。服药后 8-9 小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的三分之一。24 小时后两种剂型的谷浓度水平相似。多沙唑嗪缓释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的二分之一。稳态时，与普通片相比，4 mg 多沙唑嗪缓释片的相对生物利用度为 54％，8 mg 的相对生物利用度为 59％。老年患者的药代动力学参数与年轻患者无显著差异。

血浆蛋白结合率约为 98%。

该品代谢完全，以原型药物排出体外的不超过 5％。多沙唑嗪主要通过 O-脱甲基化和羟基化代谢。

半衰期：双相终末半衰期为 22 小时。老年患者及肾脏损伤患者的药代动力学无明显改变。目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物（如西咪替丁）作用的资料尚不充分。在一项 12 例中度肝功能损伤患者试验中，单剂量多沙唑嗪的药时曲线下面积（AUC）升高 43％，口服清除率减少 40％。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能改变患者使用多沙唑嗪应慎重（参见

）。

遗传毒性多沙唑嗪 Ames 试验、人淋巴细胞或小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠经口给予多沙唑嗪 20 mg/kg/日，可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复，以 AUC 计药物暴露量高于甲磺酸多沙唑嗪缓释片人类最大推荐剂量（MHRD）8 mg/天的 13 倍。妊娠兔和妊娠大鼠分别经口给予多沙唑嗪 41 和 20 mg/kg/天（以 AUC 计，分别为人口服剂量 12 mg/天的 10 倍和 4 倍），未见对胎仔生长发育的明显影响。妊娠兔经口给予多沙唑嗪 82 mg/kg/天，可见胎仔存活率下降。多沙唑嗪可通过大鼠胎盘屏障。大鼠围产期毒性试验中，母体动物经口给予多沙唑嗪 40 或 50 mg/kg/天（以 AUC 计，为人口服剂量 12 mg/天的 8 倍），可见胎仔出生后出现体重增加缓慢、解剖特征和反射出现迟缓的生长发育迟缓表现。哺乳期大鼠经口给予多沙唑嗪，乳汁中的药物浓度为其血药浓度的 20 倍以上。致癌性甲磺酸多沙唑嗪 2 年致癌性试验中，大鼠和小鼠分别在 40 和 120 mg/kg/天剂量下未见有致癌作用，以 AUC 计，药物暴露量分别高于甲磺酸多沙唑嗪缓释片 MHRD8 mg 的 34 倍和 16 倍。其他毒性SD 大鼠 6、12 和 18 个月重复给药毒性试验，以及 CD-1 小鼠 18 个月重复给药后，以 AUC 计，多沙唑嗪暴露量高于甲磺酸多沙唑嗪缓释片 MHRD8 mg 的 26 倍时，可见心肌坏死和纤维化发生率增加。在犬和 Wistar 大鼠中重复经口给药 12 个月，以 Cmax 计，多沙唑嗪暴露量分别高于甲磺酸多沙唑嗪缓释片 MHRD8 mg 的 65 倍和 85 倍时，未见心脏毒性。未有证据显示多沙唑嗪在人体有相似的损伤。

Viatris Pharma GmbH

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