甲磺酸托烷司琼注射液

活性成份甲磺酸托烷司。辅料：氯化钠，注射用水。

2 ml：6 mg（以甲磺酸托烷司琼计）。

预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。

一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：2 岁以上儿童剂量按体重 0.2 mg/kg，一天最高可达 4.48 mg。第 1 天静脉给药：将本品 4.48 mg（1 安瓿）溶于 100 ml 常用的输注液中（如生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第 2～6 天口服给药。儿童口服给药：可从安瓿中取适量的甲磺酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前 1 小时）立即服用。

甲磺酸托烷司琼的成人推荐剂量为一次 4.48 mg（1 安瓿），每天一次，疗程为 6 天；第 1 天静脉给药：将本品 4.48 mg（1 安瓿）溶于 100 ml 常用的输注液中。（如生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖液）在化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。第 2～6 天口服给药：片剂应在早晨起床时（至少于早餐前 1 小时）立即用水送服。

在为期 6 天的应用中，无需减少剂量。 肝或肾功能不全患者的应用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，甲磺酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约 50%，然而，如果采用一天 4.48 mg，共六天的给药方案，则不必减量。

甲磺酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性。常见的不良反应有头痛、便秘、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。其中某些症状可能由同时应用的化疗药或原来的疾病所引起的。

对甲磺酸托烷司琼过敏者及孕妇禁用。

高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故甲磺酸托烷司琼用量一天不宜超过 12 mg。甲磺酸托烷司琼是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。甲磺酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械时须要小心。

本品是一种外周神经原及中枢神经系统 5-羟色胺 3(5-HT3)受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺(5-HT)，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品能选择性地阻断该反射中外周神经原突触前 5-HT3 受体的兴奋，在中枢神经系统内，本品对调节传入最后区的迷走神经活动的 5-HT3 受体可能有直接作用。

甲磺酸托烷司琼静注血浆药时曲线符合二室模型，消除半衰期（t1/2β）约为 7.5 小时，表观分布容积（V）约为 350 升。蛋白结合率约 71%。甲磺酸托烷司琼的代谢主要是吲哚环上 5、6 和 7 位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪排出比例为 5∶1）。代谢物对 5-HT3受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约 7～10 小时，在代谢不良者中，该值可能延长至 45 小时。本品的总体清除率约为 1 升/分钟，其中经肾清除的约为 10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为 0.1～0.2 升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约 4～5 倍、AUC 值提高 5-7 倍，而 Cmax和分布容积却与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。在剂量超过 10 mg、每天二次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用 5 mg/天、共六天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。

大鼠和 Beagle 犬连续 28～30 天重复给药（途径与临床相同，6 天为一周期，第 1 天静注，第 2～6 天口服）的安全剂量分别为 1.5 mg/kg/日和 12.5 mg/kg/日。大鼠剂量增至 6 mg/kg/日，可见淋巴系统器官内淋巴细胞增生；Beagle 犬剂量增至 5 mg/kg/日，可见轻度、短暂的流涎、恶心呕吐、无力、活动减少等症状，未见其它毒性反应。

经口给予本品 12.5～200 mg/kg。对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。

动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性，尚不清楚本品是否可进入乳汁中，因此妊娠和哺乳期妇女不应使用本品。

北京华素制药股份有限公司

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