甲磺酸雷沙吉兰片

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甲磺酸雷沙吉兰片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：甲磺酸雷沙吉兰片商品名称：安齐来®（Azilect®）英文名称：Rasagiline Mesylate Tablets汉语拼音：Jiahuangsuan Leishajilan Pian

化学名称：N-炔丙基-1(R)- 氨基茚甲磺酸盐

分子式：(C12H13N)· CH4SO3分子量：267.34辅料：甘露醇，玉米淀粉，预先凝胶化的玉米淀粉，胶状无水二氧化硅，硬脂酸，滑石粉

本品为白色或类白色片。

2本品适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合治疗（与左旋多巴合用）。

1mg（以雷沙吉兰计）。

口服给药。无论是否与左旋多巴合用，用量均为1mg 每日一次。服用本品不受进食影响。老年人：无需调整剂量。儿童：由于尚缺乏安全性和有效性资料，本品不推荐用于儿童和青少年。肝功能损害患者：本品禁用于重度肝功能损害患者（参见

）。雷沙吉兰应避免用于中度肝功能损害患者。 轻度肝功能损害患者开始服用本品时应谨慎。 如果患者的肝功能损害由轻度进展为中度时， 应停止服用雷沙吉兰 （参见

）。肾功能损害患者：无需调整剂量。

雷沙吉兰临床试验中，共有 1361 位患者服用雷沙吉兰进行治疗，暴露量达3076.4 病人年。在一项双盲、安慰剂对照研究中，共 529 位患者每日服用雷沙吉兰1mg 累计暴露212 病人年， 另外539 位患者服用安慰剂累计暴露213 病人年。单药治疗下面列出了安慰剂对照研究中发生率较高的不良反应。患者每日服用雷沙吉兰1mg（雷沙吉兰组n=149；安慰剂组n=151）。与安慰剂相比较至少有2%差异的不良反应用斜体字标出。括号中数字分别为雷沙吉兰组与安慰剂组的不良反应发生率 （患者人数百分比） 。按发生率将不良反应分为：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，＜1/10）、少见（≥1/1000，＜1/100），罕见（≥1/10000，＜1/1000）、极罕见（＜1/10000）。感染和传染性疾病常见：流行性感冒(4.7% 与 0.7%)良性、恶性肿瘤和未说明的肿瘤（包括囊肿和息肉）

3常见：皮肤癌(1.3%与 0.7%)血液和淋巴系统病变常见：白细胞减少(1.3%与 0%)免疫系统病变常见：过敏(1.3%与 0.7%)代谢和营养障碍少见：食欲下降(0.7% 与 0%)精神疾病常见：抑郁(5.4% 与 2%)，幻觉(1.3% 与 0.7%)神经系统病变很常见：头痛(14.1%与 11.9%)少见：脑血管意外(0.7%与 0%)眼部病变常见：结膜炎(2.7%与 0.7%)耳和前庭病变常见：眩晕(2.7%与 1.3%)心脏病常见：心绞痛(1.3%与 0%);少见：心肌梗塞(0.7%与 0%)呼吸、胸部和纵隔病变常见：鼻炎(3.4%与 0.7%)胃肠道紊乱常见：胃肠胀气(1.3%与 0%)皮肤和皮下组织病变常见：皮炎(2.0%与 0%)少见：疱疹(0.7%与 0%)肌肉、骨骼和结缔组织病变常见：肌肉骨骼疼痛(6.7%与 2.6%)，颈部疼痛(2.7%与 0%)，关节炎(1.3%与 0.7%)肾脏、泌尿系统病变常见：尿急(1.3%与 0.7%).一般病变和给药部位病变常见：发热(2.7%与1.3%)，乏力 (2% 与0%)

联合治疗下面列出了安慰剂对照研究中发生率较高的不良反应。 患者每日服用雷沙吉兰 1mg（雷沙吉兰组 n=380；安慰剂组 n=388）。括号中数字分别为雷沙吉兰组与安慰剂组的不良反应发生率（患者人数百分比）。

4与安慰剂相比至少有2%差异的不良反应用斜体字标出。按发生率将不良反应分为：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，＜1/10）、少见 （≥1/1000，＜1/100） ， 罕见 （≥1/10000，＜1/1000） 、 极罕见 （＜1/10000）。良性、恶性肿瘤和未说明的肿瘤少见：皮肤黑色素瘤(0.5%与 0.3%)代谢和营养障碍常见：食欲下降(2.4%与 0.8%)精神疾病常见：幻觉(2.9%与 2.1%)，梦境异常(2.1%与 0.8%)少见：意识模糊(0.8%与 0.5%)神经系统病变很常见： 异动症(10.5%与 6.2%)常见：肌张力障碍(2.4%与 0.8%)，腕管综合征(1.3%与 0%)，平衡障碍(1.6%与 0.3%)少见：脑血管意外(0.5%与 0.3%)心脏病变少见：心绞痛(0.5%与 0%)血管病变常见：直立性低血压(3.9%与 0.8%)胃肠道病变常见：腹痛(4.2%与 1.3%)，便秘(4.2%与 2.1%)，恶心和呕吐(8.4%与 6.2%)，口干(3.4%与 1.8%)皮肤和皮下组织病变常见：皮疹(1.1%与 0.3%)肌肉、骨骼和结缔组织病变常见：关节痛(2.4%与 2.1%)，颈部疼痛(1.3%与 0.5%)检查常见：体重减轻(4.5%与 1.5%)损伤、中毒和操作并发症常见：跌倒(4.7%与 3.4%)

帕金森病会出现幻觉和意识模糊症状。 上市后经验表明， 应用雷沙吉兰治疗的帕金森病患者也可见这些症状存在。已知 SSRIs、SNRIs、三环和四环抗抑郁药物与 MAO 抑制剂联合应用时可能发生严重不良反应。 上市后， 在雷沙吉兰与抗抑郁药物/SNRI 联合应用的患者中，曾有几例血清素综合征的报告，表现有兴奋、意识模糊、僵硬、发热、肌阵挛。在雷沙吉兰临床试验中， 雷沙吉兰不能与氟西汀和氟伏沙明联合应用， 但是可以与下列剂量的抗抑郁药物合用：阿米替林≤50mg/日，曲唑酮≤100mg/日，

5西酞普兰≤20mg/日，舍曲林≤100mg/日，帕罗西汀≤30mg/日。 雷沙吉兰临床研究中，115 位患者联合应用雷沙吉兰与三环类抗抑郁药物，141 位患者联合应用雷沙吉兰与SSRI/SNRI，均没有发现血清素综合征。上市后使用中，曾有服用雷沙吉兰的患者进食含量不详的富含酪胺食品后，发生血压升高的报告，包括罕见的高血压危象。MAO 抑制剂与拟交感神经药联合应用时，有发现药物相互作用的报告。上市后使用中， 曾有一例服用雷沙吉兰的患者联合应用眼部血管收缩药盐酸四氢萘唑啉时出现血压升高的报告。冲动控制障碍多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗时可能发生病理性赌博，性欲增强， 性欲亢进， 强迫消费或购物， 暴食症以及强迫性进食等症状。 雷沙吉兰上市后也报道了类似形式的冲动控制障碍， 包括强迫， 强迫思维和冲动行为 （参见

）。

对本品活性药物成份或任何成份过敏者禁用本品。（参见

）禁用于与其他单胺氧化酶（MAO）抑制剂（包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草）或哌替啶合用（参见

）。停用雷沙吉兰与开始使用MAO 抑制剂或哌替啶之间必须至少间隔 14 天。禁用于重度肝损害患者。

雷沙吉兰应避免与氟西汀或氟伏沙明合用（参见

）。停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔5 周。 停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明应至少间隔14 天。多巴胺受体激动剂和 /或其他多巴胺能药物治疗可能出现冲动控制障碍（ICDs），类似的 ICDs 也见于雷沙吉兰上市后的报道。应定期监测患者冲动控制障碍的发生。 患者及其看护者应知晓雷沙吉兰治疗中所观察到的冲动控制障碍的行为症状，包括强迫，强迫思维，病理性赌博，性欲增强，性欲亢进，强迫行为以及强迫消费或购物。由于雷沙吉兰可增强左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反应可能会增加，加重已有的异动症。减少左旋多巴的剂量可缓解不良反应。

6已有雷沙吉兰与左旋多巴合用时发生低血压反应的报道。 帕金森病患者由于存在步态问题对低血压不良反应尤其敏感。不推荐雷沙吉兰与右美沙芬或拟交感神经药合用， 如含有麻黄碱或伪麻黄碱的鼻或口腔的减充血剂以及感冒用药（参见

）。临床研发阶段出现的黑色素瘤病例，提示要考虑与雷沙吉兰相关的可能性。已收集到的数据表明与发生皮肤癌 （不仅仅是黑色素瘤） 的高风险相关的是帕金森病本身， 而非特定的某种药物。 任何可疑的皮肤损伤均需由专科医生进行评估。轻度肝功能损害患者开始服用雷沙吉兰时需谨慎。 中度肝功能损害患者应避免服用雷沙吉兰。患者的肝功能损害由轻度转变为中度时应停止服用雷沙吉兰。

尚无妊娠期妇女服用雷沙吉兰的临床资料。 动物试验显示， 雷沙吉兰对于妊娠、胚胎-胎仔发育、分娩、出生后发育没有直接或间接的有害作用（参见

）。雷沙吉兰应慎用于妊娠期妇女。试验数据表明雷沙吉兰抑制催乳素分泌， 因此可抑制泌乳。 尚不清楚雷沙吉兰是否经人乳汁分泌。雷沙吉兰应慎用于哺乳期妇女。

由于尚缺乏安全性和有效性资料，本品不推荐用于儿童和青少年。

无需调整剂量。

本品尚未开展影响驾驶和操作机械能力的研究。服用本品的患者在操作危险机械， 包括驾车时应要特别小心， 直至可以确定本品对反应能力不会产生不利影响。

已知非选择性MAO 抑制剂和其他药物有相互作用。

7由于非选择性MAO 抑制剂有导致高血压危象的风险， 因此雷沙吉兰不可与其他MAO 抑制剂联用 （包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草） （参见

）。曾有雷沙吉兰与哌替啶和MAO 抑制剂 （包括其它选择性 MAO-B 抑制剂） 合用发生严重不良反应的报告（参见

）。曾有MAO 抑制剂与拟交感神经药合用出现药物相互作用的报告。 因此， 鉴于雷沙吉兰的MAO 抑制活性， 不推荐其与拟交感神经药物联合应用 （如含有麻黄碱或伪麻黄碱的鼻或口腔的减充血剂以及感冒用药）（参见

）。曾有非选择性 MAO 抑制剂与右美沙芬合用时出现药物相互作用的报告。因此， 鉴于雷沙吉兰的MAO 抑制活性， 不推荐其与右美沙芬联合应用 （参见

）。应避免雷沙吉兰与氟西汀和氟伏沙明合用（参见

）。临床试验中雷沙吉兰与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）/选择性 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 （SNRIs） 联合应用的情况请参见

。MAO 抑制剂与SSRIs、SNRIs、 三环类和四环类抗抑郁药物联合应用时， 有发生严重不良反应的报告。 因此， 鉴于雷沙吉兰的MAO 抑制活性， 与抗抑郁药联合应用时应谨慎。长期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉兰联合治疗时， 左旋多巴对雷沙吉兰的清除率无显著影响。体外代谢研究表明，细胞色素 P450 1A2（CYP1A2）是雷沙吉兰的主要代谢酶。 雷沙吉兰和环丙沙星 （CYP1A2 抑制剂） 联合应用时， 雷沙吉兰AUC 增加83%。雷沙吉兰和茶碱（CYP1A2 酶底物）联合应用时，二者的药代动力学参数均不受影响。因此，CYP1A2 强抑制剂可能会改变雷沙吉兰的血浆水平，应用时需谨慎。由于诱导CYP1A2 酶代谢，吸烟患者的雷沙吉兰血浆水平有降低的可能。体外研究结果显示，雷沙吉兰浓度为 1µg/ml（相当于帕金森病患者多次重复剂量给予雷沙吉兰 1mg 时 Cmax 5.9～8.5ng/ml 的 160 倍），不会抑制细胞色素 P450 同功酶 CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP4A。上述结果表明，雷沙吉兰在治疗浓度范围内与这些酶的底物发生有临床意义的药物相互作用的可能性较低。雷沙吉兰和恩他卡朋合用，雷沙吉兰口服清除率增加 28%。酪胺/雷沙吉兰的相互作用：5 项酪胺的阳性对照试验（分别在健康志愿者和帕金森病患者中开展） 的结果， 以及居家患者餐后血压监测结果 （作为左旋多巴的联合治疗，464 位患者连续6 个月每日服用 0.5 或1mg 雷沙吉兰或安慰剂，

8期间无酪胺服用限制）均显示，在无酪胺服用限制的前提下，没有酪胺/雷沙吉兰相互作用的报告。 因此， 在不限制酪胺饮食的情况下， 服用雷沙吉兰是安全的。

用药过量： 用药过量剂量范围在3mg-100mg 时， 曾有出现以下药物过量反应的报道：烦躁、轻度躁狂、高血压危象和血清素综合征。药物过量可以显著抑制MAO-A 和MAO-B。 在健康志愿者单剂量给予雷沙吉兰20mg/日及在健康志愿者连续10 天给药10mg/日的临床试验中， 不良事件均为轻度或中度， 且与雷沙吉兰治疗无相关性。 在一项剂量递增试验中， 对长期使用左旋多巴治疗的患者给予10mg/日的雷沙吉兰，有发生心血管系统不良反应（包括高血压和体位性低血压） 并在停药后缓解的报告。 这些症状与非选择性MAO 抑制剂作用相似。没有特异性的解毒药物。 如果发生药物过量， 需严密监测并进行对症治疗和支持性治疗。

全球临床试验：雷沙吉兰的有效性主要通过以下三项试验确立：试验I：单药治疗，试验II 和III：作为左旋多巴的联合治疗药物。

试验I 中，共404 例患者，随机分配到安慰剂组（138 例），雷沙吉兰1mg/日组（134 例），雷沙吉兰2mg/日组（132 例），治疗 26 周，无阳性对照。该研究中，主要有效性评价指标是统一帕金森病评分量表（ UPDRS，I~III部分） 得分较基线的改变。 第26 周/试验终末结果分析 （LOCF， 最末观察值结转）显示， 与安慰剂相比较， 雷沙吉兰组较基线平均改变的差异有统计学显著性意义（UPDRS，I~III 部分， 雷沙吉兰1mg/日组与安慰剂的差值为-4.2，95%置信区间为[-5.7，-2.7]，P＜0.00001；雷沙吉兰2mg/日组与安慰剂的差值为-3.6，95%置信区间为[-5.0，-2.1]，P＜0.0001。UPDRS 运动子量表，第II 部分：雷沙吉兰1mg/日组与安慰剂的差值为-2.7，95%置信区间为[-3.87，-1.55]，P＜0.0001；雷沙吉兰 2mg/日组与安慰剂的差值为-1.68，95%置信区间为[-2.85，-0.51]，P=0.0050。 雷沙吉兰虽然对轻度患病患者的药效中等， 但疗效明显。 对提高患者生活质量显著有益（由PD-QUALIF 量表评定）。

试验II 中，患者随机分配到安慰剂组（229 例）、雷沙吉兰1mg/日组（231例） 或儿茶酚胺氧位甲基转移酶 （COMT） 抑制剂恩他卡朋200mg 组， 合用预定剂

9量的左旋多巴（LD）/脱羧酶抑制剂（227 例），治疗18 周。在试验III 中，患者随机给予安慰剂（159 例）、雷沙吉兰 0.5mg/日（164 例）或雷沙吉兰 1mg/日（149 例），治疗26 周。两项试验的有效性主要通过评价指标为治疗期一天中 “关”期的平均小时数较基线的改变（由随访前3 天所完成的24 小时家庭日记确定）。试验II 中， 与安慰剂组相比较， “关”期的平均小时数改变为-0.78 小时，95%置信区间为[-1.18，-0.39]，P=0.0001。 雷沙吉兰1mg 组 “关”期时间平均每天总减少值与恩他卡朋组相似（-0.80 小时，95%置信区间为[-1.20，-0.41]，P＜0.0001）。试验III 中，与安慰剂组相比较的平均差异为-0.94 小时，95%置信区间为[-1.36，-0.51]，P＜0.0001。雷沙吉兰 0.5mg 组也发现具统计学显著性意义的改善， 但改善强度较低。 经一系列附加的统计模型确定和3 项队列分析（ITT， 符合方案和完成试验人群） 确证， 证实了主要有效性终点结果的可靠性。次要有效性评价指标包括对受试者改善情况的整体评估、 “关”期时日常生活活动 （ADL） 子量表得分情况及和 “开”期时UPDRS 运动子量表的得分情况评估。与安慰剂组相比较，雷沙吉兰组的获益有统计学显著性意义。

中国的III 期注册试验是在324 例接受左旋多巴治疗， 并有运动波动的帕金森病患者中进行的双盲、 随机、 平行组研究。 患者随机分配至安慰剂组 （159 例）或雷沙吉兰 1mg/日治疗组（165 例）。患者接受 16 周的治疗。经家庭日记的记录确认，基线时患者每日“关”期的平均时间大约是6.1 小时。在该研究中， 与安慰剂相比， 雷沙吉兰联合左旋多巴治疗减少运动波动患者的关期时间为0.5 小时，有显著统计学意义（表1）。所有的次要终点均支持雷沙吉兰的获益，并具有显著统计学意义。表 1：帕金森病患者接受雷沙吉兰作为联合治疗主要疗效结果主要疗效评估：每日总“关”期时间的改变基线（小时） 自基线至治疗后的改变（小时） p-值安慰剂 6.13 -0.76 ---雷沙吉兰1mg/日 6.10 -1.25 0.0228几个次要评估结果表明雷沙吉兰的治疗有改善，并有显著统计学意义， 包括临床总体印象评分-总体改善、在“关”期进行的 UPDRS 日常生活活动子量表评分（ADL）、和在“开”期进行的UPDRS 运动功能子量表评分。表 2：帕金森病患者接受雷沙吉兰作为联合治疗次要疗效结果基线 与安慰剂的差别 P 值CGI-I 评分雷沙吉兰1mg/日 3.94 -0.41 < 0.001

10“关”期进行的UPDRS-ADL（日常生活活动能力）子量表评分雷沙吉兰1mg/日 15.59 -1.01 0.007“开”期进行的UPDRS 运动功能子量表评分雷沙吉兰1mg/日 23.82 -1.60 0.032本研究数据总体未发现任何新的安全性方面的问题。

药理作用雷沙吉兰是选择性不可逆MAO-B 抑制剂，适用于治疗特发性帕金森病。MAO 是含黄素的酶， 分为两大类分子A 和B， 位于全身神经末梢、 脑部、 肝脏和肠道粘膜的线粒体膜上。MAO 在CNS 和外周组织中调节儿茶酚胺和血清素的代谢降解。MAO-B 是人类脑部的主要MAO 形式。在脑、肝脏和肠道组织中进行的离体动物研究显示雷沙吉兰是强效不可逆B 型单胺氧化酶 （MAO-B） 选择性抑制剂。在推荐治疗剂量水平，已知雷沙吉兰也是血小板中MAO-B 的强效不可逆抑制剂。雷沙吉兰的确切作用机制未知。 其中一个机制与其MAO-B 抑制活性有关， 导致纹状体中多巴胺的细胞外水平增加。 在多巴胺能运动机能障碍模型中， 雷沙吉兰通过提高多巴胺水平和间接增加多巴胺能活性发挥有效作用。毒理研究

代谢活化条件下，人淋巴细胞体外染色体畸变试验显示雷沙吉兰有可重现的诱裂性，有和无代谢活化条件下，体外小鼠淋巴瘤tk 试验显示雷沙吉兰有致突变性和诱裂性。在Ames 试验和小鼠体内微核试验中，雷沙吉兰的结果为阴性。在小鼠体内微核试验中，雷沙吉兰与左旋多巴/卡比多巴联合给药时的结果也为阴性。

大鼠在交配期前和整个交配期经口给药最高剂量达 3 mg/kg/天（约为MRHD水平人体血浆暴露量AUC 的30 倍） ， 且雌性动物继续给药至妊娠第17 天， 雷沙吉兰对交配能力和生殖功能未见影响。尚未研究过雷沙吉兰与左旋多巴/卡比多巴联合给药时对交配和生殖功能的影响。

11在妊娠大鼠中进行的联合交配/生殖和胚胎/胎仔发育研究中， 经口给药剂量高达3 mg/kg/天（约为最大推荐人体剂量[MRHD，1 mg/天]下人体中血浆暴露量AUC 的30 倍）时, 雷沙吉兰未见对胚胎/胎仔发育的影响。妊娠家兔在整个器官形成期经口给予雷沙吉兰最高达 36 mg/kg/天，未见发育毒性。在最高剂量下，血浆AUC 约为MRHD 下人体暴露量的800 倍。妊娠大鼠在妊娠期和哺乳期经口给予雷沙吉兰0.1、0.3 和1 mg/kg/天(0.3mg/kg/天和1 mg/kg/天相当于MRHD 下人体血浆 AUC 的10 和16 倍）,观察到子代生存减少和子代体重下降。无影响剂量（0.1 mg/kg）没有血药浓度数据；但这个剂量接近MRHD（根据mg/m2）。这项研究未充分评估雷沙吉兰对身体和行为发育的影响。雷沙吉兰可与左旋多巴/卡比多巴联合治疗。妊娠大鼠在整个器官形成期经口给予雷沙吉兰 （0.1、0.3 和1 mg/kg/天） 和左旋多巴/卡比多巴 （80/20 mg/kg/天） （单独和联合） ， 在雷沙吉兰联合左旋多巴/卡比多巴1/80/20 mg/kg/天 （约为MRHD 下人体雷沙吉兰血浆AUC 的 8 倍，根据mg/m2接近左旋多巴/卡比多巴的MRHD [800/200 mg/天]）给药的大鼠中观察到胎仔波状肋骨的发生率增加。妊娠家兔在整个器官形成期经口给予雷沙吉兰（3 mg/kg）或联合左旋多巴/卡比多巴（雷沙吉兰：0.1、0.6、1.2 mg/kg，左旋多巴/卡比多巴：80/20 mg/kg/天），0.6 和1.2 mg/kg/天剂量的雷沙吉兰与左旋多巴/卡比多巴联合给药时（分别为MRHD 下人体雷沙吉兰血浆AUC 的7 和13 倍左右）观察到胚胎胎仔死亡增加。左旋多巴/卡比多巴单独给药（根据mg/m2接近MRHD）时心血管异常增加，雷沙吉兰（所有剂量下；MRHD 下人体雷沙吉兰血浆AUC 的1-13 倍）与左旋多巴/卡比多巴联合给药时增加幅度更大。

进行了雷沙吉兰经口给药1、15 和45 mg/kg/天的小鼠两年致癌性研究以及经口给药 0.3、1 和 3 mg/kg/天（雄性）或 0.5、2、5 和 17 mg/kg/天（雌性）的大鼠两年致癌性研究。 大鼠中任何剂量下均未见肿瘤增加。 在最高剂量下， 雄性和雌性大鼠中的血浆暴露量（ AUC）分别是最大推荐人体剂量（MRHD）1 mg/天人体暴露量的 33 和 260 倍左右。小鼠中雄性和雌性动物在 15 和 45 mg/kg 剂量下可见肺部肿瘤（合并腺瘤/癌）增加。在最低剂量下，血浆 AUC 约为 MRHD

12下人体预期暴露量的5 倍。尚未研究过雷沙吉兰与左旋多巴/卡比多巴联合给药时的致癌潜能。

小鼠和大鼠的试验结果未显示出潜在的药物滥用和依赖性。 临床试验亦未显示出药物滥用、耐受和药物依赖。但评价这些指标的系统的临床试验尚未进行。

吸收：雷沙吉兰吸收迅速，约 0.5 小时可达血浆峰浓度（Cmax）。单剂量给药雷沙吉兰的绝对生物利用度为36%。虽然与高脂食物同服时Cmax 和血浆暴露（AUC）分别下降约60%和20%，但食物不影响雷沙吉兰的达峰时间（Tmax）。由于 AUC 没有受到明显的影响，因此雷沙吉兰的服用不受进食影响。分布：单剂量静脉给药的平均分布容积为 243L。单剂量口服14C 标记的雷沙吉兰，血浆蛋白结合率约为60～70%。代谢：排泄前雷沙吉兰几乎全部经过肝脏生物转化。雷沙吉兰主要通过两个途径代谢：N-脱烷基和/或羟化，转化为1-氨基茚满、3-羟基-N-炔丙基-1-氨基茚满和3-羟基-1-氨基茚满。 体外研究显示雷沙吉兰的两条代谢途径都要通过细胞色素P450 酶系的作用，CYP1A2 为主要代谢酶。雷沙吉兰及其代谢物也主要通过形成葡萄糖醛酸苷进行消除。排泄：口服14C 标记的雷沙吉兰后，主要通过尿液排泄（62.6%），其次通过粪便排泄 （21.8%） 。 给药后38 天总回收可达给药量的 84.4%。 只有不到1%的雷沙吉兰以原形药通过尿液排泄。线性/非线性： 雷沙吉兰剂量为0.5～2mg 时， 其药代动力学呈线性， 终末半衰期为0.6～2 小时。患者特性肝功能损害患者：轻度肝功能损害患者的 AUC 和 Cmax 分别增加 80%和 38%。中到重度肝功能损害患者的AUC 和Cmax 分别增加568%和83%（参见

） 。肾功能损害患者：轻度肾功能损害（CLcr 50～80ml/min）和中度肾功能损害（CLcr 30～49ml/min）患者的药代动力学特征与健康志愿者相似。

不超过 30º C密封保存。

水泡眼包装：铝/铝水泡眼包装，7 片/盒，14 片/盒，28 片/盒，56 片/盒。

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36 个月。

JX20100311

生产厂：Teva Pharmaceutical Industries Ltd.地址：18 Eli Hurvitz St., Ind. Zone, Kfar Saba 44102, Israel电话：+972-9-8631968传真：+972-9-8639821

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