盐酸乐卡地平片

化学名称：3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-2,6-二甲基-4 -(3-硝基苯)2-[(3,3-二苯基丙基)甲胺]-1,1-二甲基甲酯盐酸盐

分子式：C36H41N3O6·HCI分子量：648.2

10mg

本品适用于治疗轻、中度原发性高血压。

用法每日一次，餐前 15 分钟口服用量推荐剂量为每次 10 mg。根据病人的个体反应可增至每次 20 mg。

18 岁以下患者不得服用。

大约 1.8% 接受治疗的患者会发生不良反应。下表显示的是根据 HedDRA 系统器官分类体系归类的按发生频率分级（偶见，罕见）的至少可能存在因果关系的药物不良反应的发生率。根据表中所示，临床对照试验中报道的是常发生且发生在不足 1% 患者中的药物不良反应是头痛、眩晕、外周水肿，心动过速，心悸和脸红。在上市后应用中，下列不良反应的自发报告非常罕见（<1/10000）：齿龈增生，可逆的血清肝转氨酶升高，低血压，尿频和胸痛。在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物可导致心前区疼痛或者心绞痛。极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或者发作的严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道。乐卡地平不会对血糖和血脂水平产生不利影响。

对活性成分“乐卡地平”、任何二氢吡啶类或者任何药物赋形剂过敏妊娠与哺乳期（见

）有生育可能的妇女，除非采取了有效的避孕方式左室流出道梗阻未治疗的充血性心衰不稳定型心绞痛重度肝肾功能损害心肌梗死一个月内同时服用 CYP3A4 的强效抑制剂、环孢素或柚子汁（见

）

病态窦房结综合征的患者（如果体内没有安装起搏器），在应用乐卡地平时应该密切观察。尽管血流动力学的对照研究并没有发现本品对心室功能的损害，但左室功能不全的患者应用本品时仍需小心。有证据提示缺血性心脏病患者应用短效二氢吡啶类药物时可能会增加心血管风险。尽管乐卡地平是长效药物，但在这些患者中应用也应注意。在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物会导致心前区疼痛或者心绞痛，极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道（见

）。肝肾功能异常时的应用：轻到中度肝或肾功能异常患者在开始本品治疗时应谨慎。尽管这类人群可能耐受常用的推荐剂量，但将日剂量增至 20 mg 时则需要注意。由于肝功能受损时抗高血压效果可能会增强，因此需要考虑调整剂量。不推荐在肝功能重度损害或者重度肾功能不全（GFR<30 mL/min）的患者中应用乐卡地平。服药期间应避免饮酒或含酒精的饮料，因为这可能会增加抗高血压药物的血管扩张作用（见

）。CYP3A4 酶的诱导剂，如抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平等）和利福平，可能降低乐卡地平的血浆水平，因此乐卡地平的有效性可能被降低（见

）。每片药物含 30 mg 乳糖，因此不能应用于 Lapp 乳糖酶不足，半乳糖血症或者葡萄糖/半乳糖吸收不良综合征患者。

乐卡地平是新一代的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，具有较强的血管选择性，起效平缓，降压作用强，作用时间长，负性肌力作用小等特点。体外研究发现，乐卡地平对血管平滑肌有直接的舒张作用。因而在体内具有较强的降压作用，但对心率和心输出量的影响较小。由于具有较大的疏水基团，脂溶性强，乐卡地平进入体内后迅速分布至组织器官中，与血管平滑肌细胞膜结合紧密，释放缓慢，所以，虽然该药血清消除半衰期短，但作用持久。

口服 10-20 mg 乐卡地平后，药物被完全吸收。血药峰值水平分别为 3.30 ng/mL±2.09 s.d.和 7.66 ng/mL±5.90 s.d.，达峰时间一般为服药后 1.5-3 小时。乐卡地平的两种异构体的血药水平相似：血浆达峰时间相同，峰值水平和曲线下面积则 S-异构体平均离出 1.2 倍。两种异构体的清除半衰期基本一致，未观察到两种异构体在体内的相互转化。由于较高的首过代谢，患者进食后服用乐卡地平的绝对生物利用度约为 10%，然而健康志愿者在空腹状态下给药的绝对生物利用度下降到前者的 1/3。高脂餐后 2 小时内口服乐卡地平，其生物利用度将增加 4 倍。因此，应在餐前服用乐卡地平。乐卡地乎从血浆到组织和器官的分布是迅速而广泛的。乐卡地平和血清蛋白的结合率超过了 98%。由于重度肝肾功能异常的患者血浆蛋白水平会下降，因此乐卡地平在这些患者中的游离型药物水平就会增加。乐卡地平完全通过 CYP3A4 酶代谢；在尿液和粪便中没有发现药物的原型成分。药物主要转化为无活性的代谢产物，约 50% 从尿液中排泄。对人体肝脏微粒体的体外研究表明，当浓度分别高于口服 20 mg 乐卡地平的血浆峰浓度的 160 倍和 40 倍时，对 CYP3A4 和 CYP2D6 均有-定程度的抑制作用。另外，人体的药物相互作用研究显示，乐卡地平并不改变咪达唑仑和美托洛尔的血浆水平，前者是一种典型的 CYP3A4 底物，而后者是一种典型的 CYP2D6 底物。因此治疗剂量下的乐卡地平不会抑制被 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢的药物的生物转化。乐卡地平主要通过生物转化清除。乐卡地平的终末消除半衰期为 8-10 小时，由于其对脂膜的高结合性，治疗作用会持续 24 小时。重复给药未发现蓄积。口服给药时的剂量与乐卡地平血浆浓度不成正比（非线性动力学）。口服 10 mg、20 mg 和 40 mg 乐卡地平，观察到的血浆峰浓度比为 1：3：8，血药浓度-时间曲线下面积比为 1：4：18。表明首过代谢是逐渐饱和的。因此.利用度随剂量的增加而增加。对于老年患者和轻中度肝肾功能损害的患者，乐卡地平的药代动力学表现与在普通人群中观察到的相似。重度肾功能不全或者依赖于透析的患者显示出较高的药物水平（约 70%）。对于中重度肝功能损害的患者，乐卡地平的全身性生物利用度可能会增加，因为药物主受是通过肝脏代谢。

动物的毒理学研究表明，治疗剂量对自主神经系统、中枢神经系统或胃肠道功能没有影响。雄性和雌性小鼠口服本品的 LD50分别为 622 mg/kg 和 438 mg/kg。慢性毒性研究表明，大鼠口服 1.5-120 mg/kg/天或狗口服 1.5-30 mg/kg/天共 52 周，无明显毒性作用产生，此结果与其他二氢吡啶类钙拮抗剂相似。动物试验未发现本品有致畸、致癌和致突变作用。

化学名称为：3,5-吡啶二羧酸，1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯）2-[(3,3-二苯基丙基）甲胺]-1,1-二甲基甲酯盐酸盐分子式：C36H41N3O6分子量：611.73

Recordati S.P.A.

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