盐酸利多卡因粉末无针注射皮内给药系统

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盐酸利多卡因粉末无针注射皮内给药系统说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：盐酸利多卡因粉末无针注射皮内给药系统英文名称：Lidocaine Hydrochloride Powder Intradermal Injection System汉语拼音：Yansuan Liduokayin Fenmo Wuzhenzhushe Pineigeiyaoxitong

本品主要成份为盐酸利多卡因。化学名称：N-(2，6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物

分子式：C14H22N2O·HCl·H2O分子量：288.82辅料：无

本品为包装在密封袋中的圆柱体，注塑外壳为米白色，长度约为 151mm，一端为紫色的消音套筒开口， 另一端有绿色安全锁按钮， 内部由氦气瓶、 含有盐酸利多卡因的药盒、 喷嘴及消音套筒组成药物递送系统。药盒内容物为白色粉末。

本品用于 3 岁至不满 18 岁儿童的静脉穿刺或外周静脉插管前皮肤局部麻醉。

0.5 mg

静脉穿刺或外周静脉插管前 1-3 分钟，在计划进行操作的部位使用一支本品。本品给药后 10 分钟内应进行穿刺或插管。本品仅限用于无破损皮肤。若未能顺利用药（静脉通路建立失败），可在新的部位再次用药。不建议在同一部位

第 2 页/共 10 页多次用药。

检查给药部位，确保皮肤完好无损。按照标准操作进行给药部位的清洁。目视检查包装袋。 若包装袋已打开 、损坏或装置掉落，不得使用。从凹口处撕开包装袋（图 1a）。从袋内取出本品，注意不要触及紫色的出口（开口底端），以免造成污染（图1b）。

图 1a

图 1b

用一只手抓握 本品置于给药部位（如图 2 所示），也可以用双手抓握（如图 3 所示）。图 2

图 3

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支撑患者的给药部位以防移动。使紫色的出口紧贴患者的皮肤。 保持给药装置与皮肤垂直，确保拇指能 触摸到绿色启动按钮。避免皮肤与 本品 出口之间存在缝隙（如图 4 所示），因为缝隙将妨碍药物递送。

图 4

保持本品与皮肤之间紧贴的同时，施加足够的向下压力打开安全锁。绿色启动按钮上移时， 本品处于备用状态，如图 5a 所示。图 5a

内部安全锁未打开时，将不能启动本品，如图 5b 所示。图 5b

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保持下压的同时，按压绿色启动按钮进行给药，如图 6 所示。给药期间不要移动本品。装置启动时发出“砰”的一声，表明药物已经释放。

图 6

取下本品：从给药部位取下本品，弃去。开始操作：本品给药后 1-3 分钟开始静脉穿刺或外周静脉插管。

由于临床试验是在不同情况下进行， 药物临床试验中所观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验的发生率直接比较，且也不能代表临床实际操作中的发生率。已在儿童患者中进行 5 项临床试验评价本品的安全性。五项儿童临床试验包括：五项1761 例 3-18 岁患者参与的随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，使用本品或安慰剂装置给药。总共906 例儿童患者接受活性药物治疗，855 例儿童患者接受安慰剂给药。第 5 页/共 10 页给药部位反应特别评价了给药部位的四类皮肤反应（红斑、水肿、瘙痒和瘀点）。儿童患者中，53%的本品组患者和 27%的安慰剂组患者出现红斑。44%的本品组患者和5%的安慰剂组患者出现瘀点。8%的本品组患者和 3%的安慰剂组患者出现水肿。两组瘙痒的发生率均为 1%。不良反应在 906 名接受活性药物治疗的儿童患者和 855 名接受安慰剂给药的儿童患者中，两组不良反应发生率均约为 9%。多数不良反应为给药部位相关的反应（即青肿、灼烧、疼痛、挫伤、出血），每组均有4%的儿童患者发生该不良反应。最常见的全身性不良反应为恶心（2%）和呕吐（1%）。

已知对酰胺类局部麻醉药过敏的患者禁用本品。

1. 不要在眼睛周围使用本品。不要在体窍、粘膜或皮肤屏障受损的区域使用本品。仅在能够与装置开口底端保持足够密封的皮肤部位使用本品。2. 患有严重肝脏疾病或假胆碱酯酶缺乏的患者，由于其不能正常代谢局部麻醉药，出现利多卡因中毒血浆浓度的风险增加。3. 有出血倾向或血小板异常的患者发生浅表皮肤出血的风险可能更高。

使用局麻药已经报道出现高铁血红蛋白血症。 虽然所有患者均存在高铁血红蛋白血症的风险， 但是对于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者、 先天性或特发性高铁血红蛋白血症患者、心或肺损害患者、6 个月以下婴儿，以及同时暴露于氧化剂或其代谢产物的患者，会更易出现临床表现。 如果这些患者必须使用局麻药， 建议严密监控高铁血红蛋白血症的症状和体征。高铁血红蛋白血症的体征可能会立即出现， 也可能会暴露几小时后延迟出现， 临床表现为皮肤发绀和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能持续升高；因此，应立即治疗以避免更严重的中枢神经系统以及心血管系统不良反应，包括癫痫、昏迷、心律失常以及死亡。应立即终止使用本品以及其他氧化剂。 根据患者的体征和症状的严重程度， 可以进行支持治疗，即氧疗法、水化治疗。如果出现更严重的临床症状，则需要使用亚甲蓝、换血疗法或高压氧治疗。

本品的生殖毒性未正式评价过。 由于在人体试验中利多卡因水平低于检测限，在推荐条件下使用本品时，预计不会出现明显的利多卡因全身暴露。 然而，利多卡因曾在动物试验中检测过生殖毒性， 妊娠大鼠和兔皮下注射给予利多卡因，未见致畸作用， 但妊娠大鼠颌部咬第 6 页/共 10 页肌或下颌牙龈注射利多卡因（含 1:100000 肾上腺素）可影响子代发育（详见

项）。未对孕妇进行充分的对照研究。 由于动物研究不能完全预示人体的情况， 仅在潜在收益大于对胎儿的风险时，才可在妊娠期间使用本品。分娩期用药利多卡因在分娩期不禁用。 人体内， 利多卡因用于分娩镇痛并不会增加分娩过程和新生儿期胎儿不良反应的发生率。本品与其他含利多卡因的药物联用时， 应考虑来自全部药物的总剂量。哺乳期用药利多卡因会分泌进入乳汁，因此， 哺乳期妇女应慎用本品。由于在推荐剂量下局部应用本品后未检测到利多卡因的血浆浓度， 因此哺乳期婴儿经口吸收少量利多卡因不太可能引起不良反应。

本品在 3 岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚不确定。

本品不用于老年人。

应用局部麻醉剂的患者同时暴露于下列药物 （可能包括其他局部麻醉剂） 时， 发生高铁

分类 举例硝酸盐/亚硝酸盐 一氧化氮、硝酸甘油、硝普钠、氧化亚氮局麻药 阿替卡因、苯佐卡因、布比卡因、 利多卡因、 甲哌卡因、丙胺卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、丁卡因抗肿瘤药物 环磷酰胺、氟他胺、羟基脲、异环磷酰胺、拉布立酶抗生素 氨苯砜、呋喃妥因、对氨基水杨酸、磺胺类药物抗疟疾药 氯喹、伯氨喹抗惊厥药 苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠其它药物 对乙酰氨基酚、甲氧氯普胺、奎宁、柳氮磺胺吡啶

单次使用本品后利多卡因血浆水平低于检测限（5 ng/mL）。利多卡因的血浆浓度低至1000 ng/mL 时即开始出现中枢神经系统（CNS）中毒症状，一般随着血浆浓度的升高癫痫发作的风险相应增加。 极高浓度的利多卡因可导致呼吸停止、 昏迷、 心输出量下降、 总外周阻力下降、 平均动脉压下降、 室性心律失常和心脏停搏。 一般认为局部麻醉药共同使用时毒性至少具有加和性。在没有大量的局部用药过量或口服摄入的情况下， 应考虑临床效应的其他病因、其他利多卡因来源或其他局麻药导致的用药过量。药物过量的管理包括密切监测、支持性护理和对症治疗。利多卡因急性药物过量的治疗中，透析的作用可忽略不计。第 7 页/共 10 页

对儿童患者的有效性通过两项随机、双盲、平行、安慰剂对照试验评价了本品对3-18岁患者的有效性，其中儿童患者接受本品或安慰剂装置给药。受试者包括年龄为 3-18 岁的健康儿童患者和患有急慢性疾病（糖尿病、哮喘、癫痫发作、青少年型类风湿性关节炎、 肾或肝移植） 的患者。 所有患者的临床护理中均需要外周静脉穿刺或静脉插管。两项有效性试验（试验1和2）中，静脉穿刺或外周静脉插管前1-3分钟，在患者的手背或肘前窝给药本品或安慰剂。操作后立即进行疼痛测定。使用改良版Wong-Baker FACES疼痛评定量表（从0“无痛”到5“最大程度的疼痛”的六点分类量表）测定有效性。两项试验中， 不管是静脉穿刺还是外周静脉插管， 活性药物组的疼痛程度均低于安慰剂组（见表 2）。表 2：改良版 FACES 疼痛评定量表评分（ITT 人群），试验 1 和 2试验 1 试验 2活性药物组（N＝292）安慰剂组（N＝287）活性药物组（N＝269）安慰剂组（N＝266）校正均数，LSM1 1.77 2.10 1.38 1.77LSM 差值（SE2） -0.33(0.13) -0.39(0.13)95%置信限 -0.58, -0.08 -0.65, -0.131 最小二乘均值 2 标准误

药理作用本品将盐酸利多卡因一水合物递送至真皮。 利多卡因是一种酰胺类局部麻醉药， 通过阻断神经冲动的产生和传导所需的钠离子通道，产生局部麻醉作用。本品给药后 1~3 分钟，皮肤局部麻醉作用即起效，麻醉作用在给药后 10 分钟内减弱。毒理研究遗传毒性利多卡因 Ames 试验、体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果为阴性。生殖毒性本品的生殖毒性未正式评价过。 由于在人体试验中利多卡因水平低于检测限，在推荐条件下使用本品时，预计不会出现明显的利多卡因全身暴露。 然而，利多卡因曾在动物试验中检测过生殖毒性。以下的倍数关系是基于给药剂量通过皮肤被完全吸收的假设。第 8 页/共 10 页雌性大鼠通过渗透泵连续皮下输注利多卡因剂量达 250 mg/kg/ 天[1500 mg/m 2，相当于人单次皮肤给药剂量（SDA）（利多卡因 0.5 mg ，以 60 kg 体重计）0.3 mg/m 2 的 5000 倍]时，其生育力未受影响。雄性大鼠皮下给药剂量达 60 mg/kg（360 mg/m2，相当于人 SDA 的1200 倍），尽管利多卡因延长了雄性大鼠的交配间隔时间，并导致抗均质化精子总数、每日精子生成量和生精效率剂量相关性下降，但雄性大鼠的总体生育力未见影响。大鼠和兔皮下给予利多卡因剂量分别达 60mg/kg（360 mg/m 2，相当于人 SDA 的 1200倍）、15 mg/kg（180 mg/m2，相当于人 SDA 的 600 倍）时，未见致畸作用。妊娠 Long-Evans 大鼠于妊娠第 11 天向颌部咬肌或下颌牙龈注射利多卡因 （含1:100000肾上腺素）6 mg/kg （36 mg/m 2，相当于人 SDA 的 120 倍），导致仔鼠新生行为发育迟缓，观察到负趋地性、 静态翻正反射、 视觉辨别反应、 对电和热休克刺激的敏感性和反应、 水迷宫认知行为的发育迟缓。 新生大鼠的发育迟缓是短暂的，在之后反应与未给药动物相当。动物数据的临床相关性尚不确定。致癌性利多卡因未进行过评价潜在致癌性的长期动物试验。

吸收成人单次用药本品，所有受试者（n = 38 ）的利多卡因血浆浓度均未测出（定量限为 5ng/mL）。将本品用于破损或发炎的皮肤， 或多次使用本品， 利多卡因的全身血浆浓度可达到产生全身毒性的水平。分布对健康志愿者静脉给药利多卡因时，稳态分布体积约为0.8~1.3 L/kg。当血浆浓度比本品给药后的血浆浓度高很多时（1~4 mcg/mL 游离碱），利多卡因的血浆蛋白结合呈浓度依赖性。利多卡因能穿过胎盘和血脑屏障，可能为被动扩散方式。通常 5000 ng/mL 利多卡因可导致 CNS 毒性；然而据报道，少数患者在约 1000 ng/mL 剂量时即出现中毒症状。代谢利多卡因是否在皮肤内代谢尚不可知。利多卡因经肝脏迅速代谢，生成多种代谢产物，包括单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）和甘氨酰二甲苯胺（GX），两者的药理学活性均与利多卡因类似，但药效较利多卡因弱。利多卡因的主要代谢途径为依次 N-脱乙基化生成单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX），以及甘氨酰二甲苯胺（GX），其中 CYP1A2 发挥主要作用，CYP3A4 发挥次要作用。代谢产物 2,6-二甲苯胺的药理学活性未知。利多卡因静脉给药后，MEGX 和 GX 的血清浓度分别为利多卡因血清浓度的 11%-36%和 5%-11%。MEGX 的血清浓度约为利多卡因血清浓度的三分之一。

第 9 页/共 10 页消除利多卡因静脉给药的血浆消除半衰期约为1.8 小时。 利多卡因及其代谢产物经肾脏排泄。吸收的利多卡因中 98%以上以代谢产物或母药的形式经尿液回收。成人体内低于 10%的利多卡因以原形排泄，而新生儿体内约 20%的利多卡因以原形排泄。 总清除率约为 8-10mL/min/kg。 静脉给药的研究中， 老年患者体内利多卡因的消除半衰期 （2.5 小时） 显著长于年轻患者（1.5 小时）。

密封，15-30℃储存。

尼龙/聚乙烯袋包装，1 支/袋，每盒 12 支。

24 个月

JX20180250

名称：Powder Pharmaceuticals, Inc.注册地址：Unit G01-G03, Ground Floor, Wireless Centre, Hong Kong Science Park, Shatin,New Territories, HONG KONG SAR邮政编码：999077电 话：00852-23146600传真号码：00852-23146608

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