盐酸可乐定片

盐酸可乐定

75ug

用于治疗高血压（不作为第一线用药）、高血压急症、偏头痛、绝经期潮热、痛经，以及戒绝阿片瘾毒症状。

口服，起始剂量 100ug，一日 2 次；需要时隔 2-4 天递增，每日 100-200ug。常用维持剂量为 300-900ug/日，分 2-4 次口服。严重高血压需紧急治疗时开始口服 200ug，继以每小时 100ug，直到舒张压控制或总量达 700ug，然后用维持剂量。

一次 25-75ug，每日 2 次。

口服 25ug，每日 2 次，在月经前及月经时，共服 14 日。

一次 25ug，每日 2-4 次，最多为 50ug，每日 3 次。

一次 600ug，一日 2400ug。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

大部分不良反应轻微，并随用药过程而减轻。常见：最常见口干（与剂量有关），昏睡，头晕，精神抑郁，便秘和镇静，性功能降低和夜尿多，瘙痒，恶心、呕吐，失眠，荨麻疹、血管神经性水肿和风疹，疲劳，紧张和焦躁，直立性症状，脱发，皮疹，厌食和全身不适，体重增加，头痛，乏力，戒断综合征，短暂肝功能异常。少见：肌肉关节痛，心悸、心动过速、心动过缓，下肢痉挛，排尿困难，男性乳房发育，尿潞留：更少见的有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭，心电图异常如传导紊乱、心律失常、乙醇过敏、发烧、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

对可乐定过敏者。

长期用药由于液体潴留及血容量扩充，可产生耐药性，降压作用减弱，但加利尿剂可纠正。治疗时突然停药或连续漏服数剂，可发生血压反跳性增高。多于 12-48 小时出现，可持续数天，其中 5％-20％的病人伴有神经紧张、胸痛、失眠、脸红、头痛、恶心、唾液增多、呕吐、手指颤动等症状。日剂量超过 1.2 mg 或与β受体阻滞剂台用时，突然停药后发生反跳性高血压的机会增多。因此，停药必须在 1-2 周内逐渐减量，同时加以其他降压治疗。血压过高时可给二氮嗪或α阻滞剂，或再用本品。若手术必须停药，应在术前 4-6 小时停药，术中静滴降压药，术后复用本品。为保证控制夜间血压，每天末次服药宜在睡前。下列情况慎用：脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、赛房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎。对诊断的干扰：应用本品时可使直接抗球蛋白（Coombs）实验弱阳性，尿儿茶酚胺和香草杏仁酸（VWA）排出减少。

可乐定是α受体激动剂。可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传如，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心事，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。盐酸可乐定使卧位心输出量中度（15％-20％）减少，而不改变周围血管阻力；45。倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常，但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢，但药物对血液动力学无影响。临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增高。可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内α受体活性戒阿片瘾。

本品口服后 70%-80% 吸收，并很快分布到各器官，组织内药物浓度比血浆中高，能通过血-脑脊液屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为 20%-40%。口服本品后半小时到 1 小时发挥降压作用，3-5 小时血药浓度达峰值，一般为 1.35 ng/ml，作用持续时间 6-8 小时。消除半衰期为 12.7（6-23）小时，肾功能不全时延长。表观分布容积为 2.1 + 0.4L/kg。肌酐清除率 3.1±1.2 ml/（min.kg）。在肝脏代谢，约 50% 吸收的剂量经肝内转化。40%-60% 以原形于 24 小时内经肾排泄，20% 肝肠循环由胆汁排出。

致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用 32 至 46 倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定 132 周，无致癌事件。3 倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔予无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定 150mcg/kg 或约 3 倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但 500-2000mcg/kg 或 l0-40 倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。

江苏云阳集团药业有限公司

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