盐酸右美托咪定鼻喷雾剂

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盐酸右美托咪定鼻喷雾剂说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：盐酸右美托咪定鼻喷雾剂英文名称：Dexmedetomidine Hydrochloride Nasal Spray汉语拼音：Yansuan Youmeituomiding Bipenwuji

本品活性成份为盐酸右美托咪定。化学名称：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑单盐酸盐

分子式：C13H16N2·HCl分子量：236.74辅料：苯扎氯铵、依地酸二钠、甘油、氢氧化钠、盐酸、纯化水

本品内容物为无色澄明液体，按压装置，药液即呈雾状喷出。

1、用于成人术前镇静/抗焦虑。2、用于成人区域麻醉时的辅助镇静。

1ml：500μg，8 喷，每喷 25μg（按 C13H16N2 计）

本品仅限在医疗机构内使用。本品应在麻醉医生指导下，在具备医疗监护和急救的条件下使用。全身麻醉手术前镇静过程中， 必须始终监测循环和呼吸功能， 气道辅助措施、人工通气及其他复苏装置也需要随时可及。

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用法使用期间包括预喷、预喷至给药、给药时及给药间隔期间应始终保持产品喷头向上（与竖直方向角度不大于 75°），不可水平放置、倒转或跌落。首次使用前，应远离面部向空气中预喷 8 次，直至看到均匀的喷雾（预喷仅有少量药液喷出，不影响后续正常使用），然后鼻腔给药。给药时，患者取坐位或半卧位，头部稍向前倾，应避免直接喷向鼻中隔。（见如何使用盐酸右美托咪定鼻喷雾剂）本品由鼻腔喷入，两侧鼻孔各喷入 1 喷，停留约 20-30 秒后再于两侧鼻孔各喷入 1 喷，总共给药 4 喷（单次给药剂量共计 100g），建议给药在 2min 内完成。特殊人群的使用

60 岁以上人群和低体重人群，应适当降低剂量，以降低发生心动过缓、低血压及其他可能的风险。

肝功能不全患者应用时可能需要考虑减少本品给药剂量。

安全性特征总结已知盐酸右美托咪定与循环系统严重不良反应有关， 例如低血压、 心动过缓、窦性停搏和一过性高血压。使用中请密切关注循环系统不良反应。 （见

）以下描述了本品临床研究中观察到的判断为可能由盐酸右美托咪定鼻喷雾剂引起的不良反应及其发生率。 由于临床试验是在多种不同情况下进行的， 因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物进行直接比较，而且可能无法反映实际临床应用中观察到的不良反应情况。在本品临床试验中暂未观察到与治疗相关的严重不良反应。在 I 期健康受试者的临床研究中，与治疗相关的最常见不良反应（发生率10%） 为心率降低、 血压降低、 心电图QT 间期延长、 舒张压降低、 窦性心动过缓、恶心。第 3 页/共 16 页

表 1 I 期试验与治疗相关的不良反应系统器官分类/首选术语25~200g鼻喷雾剂组（N=67）鼻喷安慰剂组（N=14）例次 例数 发生率(%) 例次 例数 发生率(%)各类检查 151 65 97.01 17 12 85.71心率降低 58 58 86.57 7 7 50.00血压降低 36 36 53.73 0 0 0.00心电图QT间期延长 21 21 31.34 0 0 0.00舒张压降低 12 12 17.91 3 3 21.43收缩压降低 4 4 5.97 0 0 0.00结合胆红素升高 3 3 4.48 0 0 0.00尿白细胞阳性 1 1 1.49 2 2 14.29收缩压升高 3 3 4.48 0 0 0.00尿红细胞阳性 1 1 1.49 1 1 7.14舒张压升高 2 2 2.99 0 0 0.00心电图QRS波群延长 2 2 2.99 0 0 0.00心率升高 1 1 1.49 1 1 7.14血钾升高 2 2 2.99 0 0 0.00体温降低 1 1 1.49 0 0 0.00心电图PR缩短 1 1 1.49 0 0 0.00心电图T波异常 1 1 1.49 0 0 0.00血钾降低 1 1 1.49 0 0 0.00中性粒细胞计数降低 1 1 1.49 0 0 0.00心脏器官疾病 53 51 76.12 5 5 35.71窦性心动过缓 51 50 74.63 5 5 35.71一度房室传导阻滞 2 2 2.99 0 0 0.00胃肠系统疾病 16 11 16.42 0 0 0.00恶心 9 9 13.43 0 0 0.00呕吐 5 5 7.46 0 0 0.00腹痛 1 1 1.49 0 0 0.00口干 1 1 1.49 0 0 0.00各类神经系统疾病 6 6 8.96 0 0 0.00头晕 5 5 7.46 0 0 0.00晕厥 1 1 1.49 0 0 0.00呼吸系统、胸及纵隔疾病 2 2 2.99 0 0 0.00鼻部不适 1 1 1.49 0 0 0.00缺氧 1 1 1.49 0 0 0.00第 4 页/共 16 页

系统器官分类/首选术语25~200g鼻喷雾剂组（N=67）鼻喷安慰剂组（N=14）例次 例数 发生率(%) 例次 例数 发生率(%)全身性疾病及给药部位各种反应2 2 2.99 0 0 0.00疲乏 2 2 2.99 0 0 0.00皮肤及皮下组织类疾病 1 1 1.49 0 0 0.00瘙痒症 1 1 1.49 0 0 0.00全身麻醉患者镇静的不良反应信息来源于一项 II 期临床试验和一项 III 期临床试验， 共112 例受试者接受 100g 盐酸右美托咪定鼻喷雾剂。区域麻醉患者镇静的不良反应信息来源于一项 II 期临床试验和一项 III 期临床试验，共 116 例受试者接受 100g 盐酸右美托咪定鼻喷雾剂。在全身麻醉患者镇静和区域麻醉患者镇静的临床研究中， 与治疗相关的最常见不良反应 （发生率10%） 为低血压、心动过缓，且高于安慰剂组（见表 2）。表 2 全身麻醉患者和区域麻醉患者中发生率10%与治疗相关的不良反应系统器官分类/首选术语全麻患者 区域麻醉患者盐酸右美托咪定组（N=112）安慰剂组（N=119）盐酸右美托咪定组（N=116）安慰剂组（N=117）例数（%）例次例数（%）例次例数（%）例次例数（%）例次血管与淋巴管类疾病低血压 1 54（48.2） 55 57（47.9） 60 31（26.7） 34 6（5.1） 6心脏器官疾病心动过缓 2 32（28.6） 36 11（9.2） 11 27（23.3） 30 4（3.4） 41：首选术语包括低血压、血压降低。低血压绝对定义为收缩压 80mmHg 或舒张压 50mmHg，相对定义为低于基线值（给药前） 30%以上且超出正常值范围。2：首选 术语包括心动过缓、 窦性心动过缓、 心率降低。心动过缓绝对定义为心率或脉搏 40 次/分， 相对定义为低于基线值（给药前） 30%以上且超出正常值范围。

成人术前镇静/抗焦虑在全身麻醉患者中开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，共 88 例受试者接受 100g 盐酸右美托咪定鼻喷雾剂。 受试人群在19~62 岁之间，ASA 分级为 I~II 级，男性占 35.23%，汉族占 96.59%。表 3 为发生率2%与治疗相关的不良反应。 与治疗相关的最常见不良反应 （发生率10%） 为低血压、 心动过缓，且高于安慰剂组。表 3 全身麻醉患者 III 期临床试验中发生率2%与治疗相关的不良反应第 5 页/共 16 页

系统器官分类/首选术语盐酸右美托咪定鼻喷雾剂组（N=88）安慰剂组（N=89）例次 例数（%） 例次 例数（%）血管与淋巴管类疾病低血压 1 46 45（51.14） 42 42（47.19）高血压 2 2 2（2.27） 7 6（6.74）心脏器官疾病心动过缓 3 26 22（25.00） 6 6（6.74）心动过速 4 0 0（0.00） 6 6（6.74）胃肠系统疾病呕吐 2 2（2.27） 5 5（5.62）恶心 1 1（1.14） 4 4（4.49）腹痛 2 2（2.27） 0 0（0.00）各类检查尿红细胞阳性 3 3（3.41） 2 2（2.25）呼吸系统、胸及纵隔疾病呼吸抑制 5 2 2（2.27） 3 3（3.37）代谢及营养类疾病低钾血症 0 0（0.00） 2 2（2.25）1：低血压绝对定义为收缩压80mmHg 或舒张压50mmHg，相对定义为低于基线值（给药前）30%以上且超出正常值范围。2：高血压绝对定义为收缩压180mmHg 或舒张压100mmHg，相对定义为高于基线值（给药前）30%以上且超出正常值范围。3：心动过缓绝对定义为心率或脉搏40 次/分，相对定义为低于基线值（给药前）30%以上且超出正常值范围。4：心动过速绝对定义为心率或脉搏120 次/分，相对定义为高于基线值（给药前）30%以上且超出正常值范围。5： 呼吸抑制绝对定义为呼吸频率8 次/分， 相对定义为低于基线值 （给药前）25%以上且超出正常值范围。

对本品及其处方中任一成份过敏者禁用。

由于本品已知的药理作用可引起血压降低和心率减慢，本品应在麻醉医生指导下，在具备医疗监护和急救设备的条件下使用。低血压、心动过缓和窦性停搏有报道迷走神经张力高的或不同给药方式 （如快速静脉注射或推注） 的健康青年志愿者给予盐酸右美托咪定注射剂或盐酸右美托咪定鼻喷雾剂后发生临床明显的心动过缓和窦性停搏。在临床试验中有报告低血压和心动过缓与本品给药相关。 尽管在本品临床推荐剂量下， 尚未观察到严重低血压和/或心动过缓发生，但使用本品时，临床医生应做好干预的准备。如发生临床显著的心率减慢和 /或血压降低，应该考虑静脉给予抗胆碱能药物（例如，格隆溴铵、阿托品）或使用升高血压的药物。 在临床试验中， 格隆溴铵或阿托品在治疗本品引起的大多数心动过缓事件中有效。 然而， 在一些有明显的心血管功能不良的患者中， 要求更进一步的急救手段。当对有重度心脏传导阻滞和 /或严重的心室功能不全的患者给予本品时应该小心谨慎。 因为本品降低了交感神经系统活性， 在血容量过低、 糖尿病或慢性高第 7 页/共 16 页

血压以及老年患者中可能预期会发生更多的血压过低和/或心动过缓。当给予其他血管扩张剂或负性频率作用药物时， 同时给予本品可能有附加的药效影响，应该谨慎给药。一过性高血压在临床试验中有报告出现一过性高血压，与本品的外围血管收缩作用有关。一过性高血压通常不需要治疗，后续可自行恢复。鼻喷给药使用本品前请评估患者是否适合鼻喷给药， 例如是否患者有严重鼻炎、 鼻腔畸形等。循环系统基础病对于既往病史中已知心肌梗死、 不稳定心绞痛、 严重心律失常、 心功能不全的患者慎用本品。呼吸系统基础病有严重哮喘、 严重肺气肿、 严重支气管炎、 严重慢性阻塞性肺病的患者慎用本品。肝脏损伤本品未在肝功能损伤的患者中进行临床研究。 基于盐酸右美托咪定注射液研究表明， 右美托咪定的清除率随着肝脏损伤的严重程度下降， 对于肝功能损伤患者应该考虑降低剂量。合并用药与其他选择性α2-肾上腺素受体激动剂或拮抗剂、 镇静催眠药、 两性霉素B、酒精等合用需谨慎， 可能影响本品作用效果。 当给予其他血管扩张剂或负性频率作用药物时，同时给予本品可能有附加的药效影响，应该谨慎给药。

在孕妇未进行充分良好的临床研究。 盐酸右美托咪定只有在潜在的获益大于对胎儿潜在的危险时才可以在孕妇使用。本品对待产和生产孕妇的安全性尚未研究。 因此， 在待产和生产期间包括剖宫产术时不推荐本品。尚不清楚本品是否分泌到人乳中。 放射性同位素示踪的盐酸右美托咪定皮下第 8 页/共 16 页

给予哺乳的雌鼠后在乳汁中分泌。 考虑到许多药物在人乳中分泌， 哺乳期妇女应当慎用本品。

本品尚未开展用于儿童的临床研究。

60 岁以上人群和低体重人群， 应适当降低剂量， 以降低心动过缓、 低血压及其他可能风险发生。

麻醉剂/镇静剂/催眠药/阿片类同时给予本品和麻醉剂、 镇静剂、 催眠药和阿片类可能导致药物作用的增强。国外研究报道已经确定了盐酸右美托咪定与七氟烷、 异氟烷、 丙泊酚、 阿芬太尼和咪达唑仑的影响。 盐酸右美托咪定和异氟烷、 丙泊酚、 阿芬太尼和咪达唑仑之间没有药动学相互作用。 然而， 由于可能的药效学相互作用， 当同时给予本品时，可能要求降低本品或伴随的麻醉剂、镇静剂、催眠药和阿片类药物的剂量。神经肌肉阻滞剂在一项盐酸右美托咪定注射液对于 10 个健康志愿者的国外研究中，盐酸右美托咪定给药 45 分钟，血浆浓度为 1ng/mL 时没有导致与罗库溴铵给药相关的神经肌肉阻断程度有临床意义的明显增加。

暂未对本品开展药物滥用和药物依赖相关的试验。

药物过量可能增强本品的药理作用， 从而产生不良反应。 本品一项Ⅰ期临床研究结果表明，给予本品较高剂量 125g 及以上后可能出现舒张压相对基线值降低>30%的情况，此外在该项研究中有报道给予本品较高剂量（125μg 和 150μg）后，分别发生 1 例次晕厥和 1 例次缺氧。

药效学本品临床研究显示，75μg 及以上剂量组首次给药后 45min 内至少 90%受试者 Ramsay 评分≥3，125μg 及以上剂量组至少 90%受试者维持 Ramsay 评分≥3第 9 页/共 16 页

至给药后 3h； 本品在全身麻醉患者中，以首次给药后 45 分钟内 Ramsay 评分≥3 分为指标，100μg 和 125μg 给药后镇静成功率无明显差异；在区域麻醉患者中，以首次给药后 45 分钟内 OAA/S 评分≤4 分、不需要咪达唑仑镇静维持OAA/S 评分≤4 分为指标，100μg 和 125μg 给药后镇静成功率无明显差异；以上均提示 100μg 可能已达到镇静作用的效应平台。临床研究结果显示，在 25 ~200μg 剂量范围内舒张压较基线的最大降低率呈暴露量（Cmax、AUC）依赖性增加。 125 μg 及以上剂量组，会出现舒张压相对基线值降低>30%的情况药代动力学吸收健康受试者单次经鼻喷给予本品后吸收迅速， 给药后0.5~1 小时达血药浓度峰值。在 2g~200g 剂量范围内，Cmax 和 AUC 随剂量增加而升高，在较高剂量下（175µg 和 200µg）暴露相似。健康受试者单次经鼻喷给予本品 25g 后的绝对生物利用度均值约为 59%。主要药动学参数详见表 5。表 5 健康受试者单次给予本品 25g~200g 后的主要药动学参数剂量 N Tmax（h） Cmax（pg/mL） AUC0-t（h*pg/mL）AUC0-∞（h*pg/mL） t1/2z（h）25g 12 0.75(0.17,4.00) 85.14± 42.08 408.53± 169.68 455.19± 167.87 4.28± 2.0075g 12 1.00（0.50,6.00） 342.23± 89.22 1903.98± 549.16 1977.27± 591.38 3.22± 1.32125g 11 1.00（0.50,2.00） 632.10± 87.37 3404.69± 756.68 3448.52± 751.14 3.35± 0.72150g 12 0.75（0.33,1.50） 809.43± 204.73 3893.94± 609.27 3943.00± 590.15 3.09± 0.68175g 10 0.50（0.25,2.00） 1112.47± 262.22 4966.48± 660.25 5014.35± 678.57 3.74± 0.59200g 10 0.75（0.33,2.00） 1119.06± 200.27 5395.86± 940.11 5440.67± 953.10 3.47± 0.32分布健康受试者给药后，盐酸右美托咪定鼻喷雾剂的分布容积（Vz）大约为171.63~449.61 升。盐酸右美托咪定注射液在不同的浓度试验中右美托咪定平均蛋白结合率为94%。男性和女性的蛋白结合率相似。与健康受试者相比，肝损伤受试者右美托咪定与血浆蛋白结合的功能明显下降。盐酸右美托咪定注射液体外研究观察了芬太尼、酮咯酸、茶碱、地高辛和第 10 页/共 16 页

利多卡因取代右美托咪定结合蛋白的可能，结果未观察到右美托咪定血浆蛋白结合率的改变。体外又研究了苯妥英钠、华法林、布洛芬、普萘洛尔、茶碱和地高辛的蛋白结合被右美托咪定取代的可能，结果表明没有药物的蛋白结合似乎被右美托咪定明显取代。代谢右美托咪定几乎完全被生物转化， 极少以原形从尿和粪便中排出。 生物转化包括直接葡萄苷酸化和细胞色素 P450 介导的代谢。右美托咪定的主要代谢途径是：直接 N-葡萄苷酸化成非活性代谢产物；脂肪羟基化作用（主要由 CYP2A6介导） 产生3-羟基右美托咪定、3-羟基右美托咪定葡糖苷酸和 3-羧基右美托咪定；右美托咪定 N-甲基化产生 3-羟基 N-甲基右美托咪定、3-羧基 N-甲基右美托咪定和 N-甲基 O-葡糖苷酸右美托咪定。消除健康受试者单次经鼻喷给药后， 盐酸右美托咪定鼻喷雾剂的终末清除半衰期（t1/2）大约为 3.09~4.28h，清除率大约为 35.42~66.33L/h。盐酸右美托咪定注射液质量平衡研究证实静脉输注放射性标记的右美托咪定 9 天后平均 95%的放射活性物质从尿中回收，4%在粪便中。尿中可以检测到右美托咪定原形。 输注本品后24h 内大约 85%的放射活性物质从尿中排出。 尿中排出的放射活性物质分段分离证实为 N-葡萄苷酸化产物占 34%。另外，脂肪羟基化作用产物 3-羟基右美托咪定、3-羟基右美托咪定葡糖苷酸和 3-羧酸右美托咪定大约占 14%。右美托咪定 N-甲基化产生的 3-羟基 N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和 N-甲基 O-葡糖苷酸右美托咪定大约占 18%。N-甲基代谢产物本身是次要循环成分，在尿中未检测到。大约 28%的尿代谢物未被识别。特殊人群尚未考察年龄、体重对盐酸右美托咪定鼻喷雾剂药代动力学的影响。性别盐酸右美托咪定注射液的药代动力学未观察到性别差异。年龄盐酸右美托咪定注射液药代动力学特征不随年龄而改变。年轻（18-40 岁） 、中年（41-65 岁）和老年（＞65 岁）受试者中右美托咪定的药代动力学无差异。尚未在年龄＜18 岁的儿科人群中开展盐酸右美托咪定鼻喷雾剂的临床研究。第 11 页/共 16 页

肝功能损伤尚未在肝功能不全患者中开展盐酸右美托咪定鼻喷雾剂的临床研究。注射剂研究表明，在不同程度肝功能损伤受试者（Child-Pugh 分类 A、B 或C） ， 右美托咪定的清除率值比健康受试者低。 轻、 中和重度肝功能损伤受试者的平均清除率值分别为正常健康受试者的 74%、64%和 53%， 游离药物的平均清除率分别为正常健康受试者的 59%、51%和 32%。尽管本品给药需达到效果， 但是肝功能损伤患者或许需要考虑减少给药剂量（见用法用量、注意事项） 。肾功能损伤尚未在肾功能不全患者中开展盐酸右美托咪定鼻喷雾剂的临床研究。注射剂研究表明，严重肾功能损伤受试者（肌酐清除率：<30mL/min）右美托咪定的药代动力学（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、CL 和 Vss）与健康受试者相比无明显差异。遗传药理学未进行相关研究。

成人术前镇静/抗焦虑在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验中，评价了盐酸右美托咪定鼻喷雾剂 100μg 用于全身麻醉手术患者术前镇静的有效性和安全性。盐酸右美托咪定鼻喷雾剂组 88 例，安慰剂组 89 例。结果表明，在 FAS 和 PPS 人群中，本品组与安慰剂组相比在首次给药后45min 内至少一次达到 Ramsay 镇静评分≥3 分的患者比例差值（95% CI ）均为49.37%（37.58%，61.16%）。 本品组与安慰剂组相比，首次达到 Ramsay 评分3的平均时间分别为 23.22 分钟和 29.86 分钟。表 6 首次给药后 45min 内至少一次达到 Ramsay 镇静评分≥3 分的患者比例指标FAS PPS盐酸右美托咪定鼻喷雾剂100μg 组（N=88）安慰剂组（N=89）盐酸右美托咪定鼻喷雾剂100μg 组（N=88）安慰剂组（N=89）例数（缺失） 88（0） 89（0） 88（0） 89（0）首次给药后 45 分钟 79（89.77） 37（41.57） 79（89.77） 37第 12 页/共 16 页

指标FAS PPS盐酸右美托咪定鼻喷雾剂100μg 组（N=88）安慰剂组（N=89）盐酸右美托咪定鼻喷雾剂100μg 组（N=88）安慰剂组（N=89）内任何时间点达到Ramsay 评分3 分的患者比例，N（%）（41.57）两组比较统计量 47.06 47.06P 值 <0.001 <0.001两组率(%)差及95%CI 49.37(37.58,61.16) 49.37(37.58,61.16)

成人区域麻醉时的辅助镇静在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验中，评价了盐酸右美托咪定鼻喷雾剂用于成人区域麻醉 （包括硬膜外麻醉、 腰麻、 腰硬联合麻醉、神经阻滞等） 需要辅助镇静的手术患者 （例如腹部手术、 骨科手术、 耳鼻喉科手术、口腔手术、整形手术、乳腺活检、导管消融术、支架分流术等需要镇静的患者）的有效性和安全性。盐酸右美托咪定鼻喷雾剂组 91 例，安慰剂组 89 例。结果表明，在 FAS 人群中，本品组与安慰剂组相比能成功使患者镇静的比例（不需要咪达唑仑镇静来维持 OAA/S 评分4 的患者比例）差值（95% CI）为31.71%（18.45%，44.97%），在首次给药后 45 分钟内任何时间点达到 OAA/S 评分4 的患者比例差值（95% CI）为40.96%（29.59%，52.33%） ； 在PPS 人群中，本品组与安慰剂组相比能成功使 患者镇静的比例（不需要咪达唑仑镇静来维持OAA/S 评分4 的患者比例）差值（95% CI）为 32.95%（19.19%，46.71%），在首次给药后 45 分钟内任何时间点达到 OAA/S 评分4 的患者比例差值（95% CI）为 42.36%（30.61%，54.12%）。本品组与安慰剂组相比，首次达到 OAA/S 评分4 的平均时间分别为 23.40分钟 和 38.01 分钟，首次使用咪达唑仑的平均时间分别为 115.52 分钟和 78.67分钟。表 7 能成功使患者镇静的比例（不需要咪达唑仑镇静来维持OAA/S 评分4 的患者比例）第 13 页/共 16 页

指标FAS PPS盐酸右美托咪定鼻喷雾剂组（N=91）安慰剂组（N=89）盐酸右美托咪定鼻喷雾剂组（N=87）安慰剂组（N=84）例数（缺失） 91（0） 89（0） 87（0） 84（0）能成功使患者镇静的比例，N（%）52（57.14） 22（24.72） 51（58.62） 21（25.00）两组比较P 值 <0.001 <0.001两组率(%)差及 95%CI 31.71(18.45,44.97) 32.95(19.19,46.71)

表 8 首次给药后 45 分钟内任何时间点达到 OAA/S 评分4 的患者比例指标FAS PPS盐酸右美托咪定鼻喷雾剂组（N=91）安慰剂组（N=89）盐酸右美托咪定鼻喷雾剂组（N=87）安慰剂组（N=84）例数（缺失） 91（0） 89（0） 87（0） 84（0）首次给药后 45分钟内任何时间点达到OAA/S 评分4的患者比例，N（%）85（93.41） 48（53.93） 82（94.25） 45（53.57）两组比较P 值 <0.001 <0.001两组率(%)差及 95%CI 40.96(29.59,52.33) 42.36(30.61,54.12)

药理作用盐酸右美托咪定是一种相对选择性2 肾上腺素受体激动剂， 具有镇静作用。动物缓慢静脉输注 10~300g/kg 时可见对2 受体的选择性作用，在较高剂量下（≥ 1000 g/kg）缓慢静脉输或快速静脉注射给药时对1 与2 受体均有作用。毒理研究遗传毒性右美托咪定 Ames 试验、 小鼠淋巴瘤细胞试验结果为阴性。 右美托咪定体外人淋巴细胞染色体畸变试验在大鼠 S9 代谢活化条件下结果为阳性，但在无大鼠第 14 页/共 16 页

S9 代谢活化条件下结果为阴性，在有或无人 S9 代谢活化条件下结果均为阴性。NMRI 小鼠体内微核试验结果为阳性，而 CD-1 小鼠体内微核试验结果为阴性。生殖毒性雄性和雌性大鼠分别于交配前 10 周和 3 周直至交配期间皮下注射给予右美托咪定剂量达 54 g/kg，未见对生育力的影响。大鼠于妊娠第 5~16 天皮下注射给予右美托咪定剂量高达 200 g/kg、 兔于妊娠第 6~18 天皮下注射剂量高达 96 g/kg，未见致畸作用。但是，大鼠在皮下注射剂量为 200 g/kg 时可见胎仔毒性，表现为着床后丢失增加、活胎数减少，无影响剂量为 20 g/kg。大鼠自妊娠第 16 天至哺乳期皮下注射右美托咪定， 剂量为8、32 g/kg 时子代体重减轻，32 g/kg 剂量组 F2 代还可见胚胎与胎仔毒性， 以及运动发育迟滞。妊娠大鼠皮下注射给予放射性标记的右美托咪定，可见胎盘转运。其他犬单次给予右美托咪定，对促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激的皮质醇反应无明显影响；但是，犬连续一周皮下输注右美托咪定 3、10 μg/kg/h，ACTH 刺激的皮质醇反应比生理盐水对照组分别减少约 27%和 40%，提示剂量依赖性肾上腺抑制。

密闭，不超过 30℃保存，不得冷冻。

中硼硅玻璃管制注射与吸入剂用内胆瓶、药用喷雾剂定量泵。1 瓶/盒。

24 个月

YBH05982024

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如何使用盐酸右美托咪定鼻喷雾剂使用盐酸右美托咪定鼻喷雾剂前请阅读说明书，小心遵守使用说明。使用方法1. 擤鼻，清洁鼻孔。2. 打开防尘盖。使用期间包括预喷、 预喷至给药、 给药时及给药间隔期应始终保持产品喷头向上（与竖直方向角度不大于 75°） ，不可水平、倒转或跌落。首次使用前， 应远离面部向空气中预喷8 次， 直至出现均匀的喷雾 （预喷仅有少量药液喷出，不影响后续正常使用） 。3.患者取坐位或半卧位，头部稍向前倾，将喷嘴放入一侧鼻孔，在患者轻轻吸气时照图 1 姿势，用拇指托住瓶底部，用食指和中指用力向下按压喷嘴两侧1次。 应避免直接喷向鼻中隔。 同法在另一侧喷药。 左右鼻孔各完成1 喷后， 让患者微微仰头（图 2），停留约 20~30s 后，同法左右鼻孔再各喷 1 喷，建议给药在2min 内完成。4. 盖上防尘盖，喷药次数不要超过医生处方量。

图 1

图 2本品预喷后，每瓶有效喷次为 8 喷，每瓶达到有效喷次后不得继续使用。本品每瓶用于一次治疗使用，用毕后即使瓶中还有药物，也应弃去。