盐酸司来吉兰片

主要成份：盐酸司来吉兰化学名称：（-） -N-（1-苯基异丙基） -N-甲基-N-丙基-氯化胺

分子式：C13H17N·HCl分子量：223.7其他成份：甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇和硬脂酸镁

5mg

单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。司来吉兰与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。

起始剂量为早晨 5 mg，可增至每天 10 mg（早晨一次服用或分开 2 次）。若病人在合用左旋多巴制剂时出现类似左旋多巴的不良反应，左旋多巴剂量应减低。

儿童患者用药的安全有效性尚未确立。

根据下列标准对不良事件发生频率进行分类： 十分常见（ ≥ 1/10）； 常见（ ≥ 1/100 且 < 1/10）； 偶见（ ≥ 1/1,000 且 < 1/100）； 罕见（ ≥ 1/10,000 且 < 1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）， 不详（无法通过现有数据确定）。据报告，接受多巴胺激动剂和其他多巴胺能药品（如司来吉兰）治疗的帕金森病患者会出现冲动控制障碍和强迫活动，如病理性赌博、性欲增加、性欲亢进、暴食症、强制性购物和其他强迫性或重复性活动。与左旋多巴联合治疗由于司来吉兰会增强左旋多巴的作用，因此在合并用药期间（左旋多巴通常与外周脱羧酶抑制剂同时给药）左旋多巴的不良反应（躁动、运动机能亢进、运动异常、激动、意识模糊、幻觉、体位性低血压、心律失常）可能会增强。如果患者在合用左旋多巴期间出现左旋多巴样不良反应，应降低左旋多巴剂量。在治疗基础上加用司来吉兰时，左旋多巴的剂量可降低 30%。

对本品中任一成份过敏者禁用；本品不应与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）（文拉法辛）、三环类抗抑郁药、拟交感神经药、单胺氧化酶（MAO）抑制剂（如利奈唑胺）或阿片类药物（哌替啶）同时使用；本品不应用于活动性胃或十二指肠溃疡患者；司来吉兰与左旋多巴联合用药时，必须考虑左旋多巴的用药禁忌。

由于司来吉兰能够增强左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反应可能会更加显著，特别是当患者接受高剂量左旋多巴治疗时。应对此类患者进行监测。在左旋多巴治疗基础上加用司来吉兰可能会导致不自主运动和/或激越。上述不良反应在左旋多巴减量后消失。与司来吉兰联合用药时，左旋多巴剂量可减少约 30%。如果司来吉兰用药剂量高于推荐剂量（10 mg），则司来吉兰的 MAO-B 选择性可能会丧失，因此高血压风险会升高。司来吉兰在不稳定性高血压、心律失常、重度心绞痛、精神病患者或有消化性溃疡病史的患者中用药时须特别谨慎，因治疗期间上述疾病可能会恶化。司来吉兰在重度肝或肾功能障碍患者中用药时须谨慎。在手术全身麻醉期间接受 MAO 抑制剂的患者中用药时须谨慎。 MAO 抑制剂（包括司来吉兰）可能增强全身麻醉用中枢神经镇静剂的效应。曾报告一过性呼吸抑制和心血管抑制、低血压和昏迷（参见

）。在接受多巴胺激动剂和其他多巴胺能药物（如司来吉兰）治疗的帕金森病患者中，已报告发生冲动控制障碍和强迫行为，如病理性赌博、性欲增加、性欲亢进、暴食症、强制性购物和不同种类强迫性/重复性行为（重复行为）。有研究表明，与仅接受左旋多巴的患者相比，同时接受司来吉兰和左旋多巴的患者的死亡风险升高。但是，应该注意的是，上述研究存在多种方法学的偏倚，经过荟萃分析和大型队列研究表明，接受司来吉兰治疗的患者与接受对照药物或司来吉兰/左旋多巴联合治疗的患者间死亡率没有显著差异。研究认为，在有心血管风险的患者中，低血压反应增加的风险与司来吉兰与左旋多巴合并用药有关。在左旋多巴治疗基础上加用司来吉兰可能不利于非剂量依赖性症状波动患者的治疗。司来吉兰与其他具有中枢神经作用的药品和物质联用时须谨慎。在服用本品同时应避免饮酒。司来吉兰可能引起头晕，建议患者在服药期间避免驾驶车辆或操作机器。

盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为 B 型单胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制剂，在临床推荐剂量时（如 10 mg/天）可选择性抑制 MAO-B。司来吉兰经 MAO 转化后，其活性部分与 MAO 的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）不可逆性结合， “自杀性”抑制 MAO 活性。 MAO 可分为 A 型和 B 型，人类脑中主要是 MAO-B，而肠中 MAO-A 占优势。 MAO 可使多种儿茶酚胺类化合物和 5-羟色胺氧化脱胺而降解。司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，通过抑制脑内 MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。通常认为司来吉兰的作用主要是通过抑制 MAO-B 的活性而产生，但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取，或通过其代谢产物（安非他敏和甲基苯丙胺）干扰神经元对多种神经递质的摄取，增强递质（去甲肾上腺素、多巴胺、 5-HT）的释放来加强多巴胺能神经的功能。MAO 对食物和药物中的多种外源性胺类物质也有降解作用，肠道和肝脏中的 MAO（主要是 MAO-A）对于防止外源性胺类物质吸收引发高血压危象（称为“干酪反应”）具有重要作用。如果发酵的干酪、红葡萄酒、鲱以及治疗咳嗽/感冒药等所含的胺类物质大量进入血液循环，被肾上腺素能神经元吸收后，置换囊胞储存位点中的去甲肾上腺素，后者释放入血，可引起血压升高等反应。司来吉兰对 MAO-B 活性中心的亲和力大于 MAO-A，因此理论上讲，在临床推荐剂量下可选择性地抑制 MAO-B 而不会明显抑制肠道中 MAO-A。

司来吉兰迅速被肠道吸收，在空腹状态口服 0.5～0.75 小时后达峰值浓度。生物利用度低，仅平均百分之十的未变化的司来吉兰在循环系统内（个体差异大）。司来吉兰是亲脂性，略带碱性，迅速渗入各组织，包括脑，并迅速分布于人身体各部份，静注 10 mg 后，其分布体积约 500 L。司来吉兰在治疗剂量下，约 75～85% 司来吉兰与血浆蛋白结合。主要通过肝代谢成活性代谢物去甲基司来吉兰，左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺，司来吉兰单次和多次给药后，在人体血浆和尿液中都检测到这 3 种代谢产物。根据体外研究，CYP2B6 是参与司来吉兰代谢的主要肝脏细胞色素 P450 同工酶， CYP3A4 和 CYP2A6 酶可能也参与代谢。平均清除半衰期为 1.5～3.5 小时。总清除率约每小时 240 L。代谢物主要通过尿液排泄，百分之十五经粪便排泄。并由于本品不可逆转地抑制 MAO-B 受体，临床作用的时间不取决于本品清除率，所以每日一次剂量已足够。10 mg 单次给药强烈抑制血小板MAO-B 酶超过 24 小时；在约 2 周后活性恢复至正常水平。

司来吉兰鼠伤寒沙门菌基因突变试验和经口给药的体内染色体畸变试验，未见基因突变或染色体损伤。但尚不能确定司来吉兰无致突变或致染色体裂变的作用，未进行确证性的体外染色体畸变试验或哺乳动物细胞基因突变试验。

胚胎胎仔发育毒性试验中， SD 大鼠经口给予司来吉兰 4、 12 和 36 mg/kg（按 mg/m2计算，分别相当于人用剂量的 4、 12、 35 倍）未观察到致畸作用，但 36 mg/kg 组的胎仔体重降低；新西兰兔经口给药 5、 25、 50 mg/kg（按 mg/m2计算，分别相当于人用剂量的 10、 48、 95 倍）未见致畸作用，但 25 和 50 mg/kg 组的胎仔数少于致畸作用评价所推荐的胎仔数， 50 mg/kg 组的总吸收胎数和着床后丢失率增加，平均存活胎仔数减少。围产期试验中， SD 大鼠经口给予司来吉兰 4、 16 和 64 mg/kg（mg/m2计算，分别相当于人用剂量的 4、 15、 62 倍），发现 16 和 64 mg/kg 组死胎数增加，平均产仔数、存活胎仔数减少，胎仔体重减轻（出生时以及整个哺乳期间）， 64 mg/kg 组出生时的活仔产后 4 天内就全部死亡，故无法判断此剂量对出生后发育的影响。

Orion Corporation

芬兰奥立安集团