盐酸司来吉兰片

本品的主要成份为盐酸司来吉兰。化学名称：(R)-N-a-二甲基-N-(2-丙炔基)苯乙胺盐酸盐

分子式：C13H17N·HCI分子量：223.75

5mg

适用于原发性帕金森病。可单用于治疗早期帕金森病，也可与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。在与左旋多巴合用时，特别适用于治疗运动波动。

口服。开始剂量为早晨 5 mg（一片）。盐酸司来吉兰片剂星可増至每天 10 mg（二片）（早晨一次服用或分早、中 2 次服用）。若病人在合用左旋多巴制剂时显示类似左旋多巴的不良反应，左旋多巴剂量应减低。或遵医嘱。

目前尚无儿童用药资料。

单独服用司来吉兰耐受性好。有报导服用司来吉兰后病人口干，短暂血淸转氨酶值升高及睡眠障碍（例如失眠）的发生率比用安慰剂病人增加。由于司来吉兰能增加左旋多巴效果，左旋多巴不良反应也会增加。加入司来吉兰给已服用最大耐受剂量左旋多巴患者，可能出现不随意运动、恶心、激越、错乱、幻觉、头痛、体位性低血压及眩晕。排尿困难及皮疹也曾有报导。应监测潜在的不良反应。所以，当加入盐酸司来吉兰治疗时，左旋多巴剂量应降低平均百分之三十。

对盐酸司来吉兰片过敏者、严重的精神病、严重的痴呆、迟发性异动症、有消化性溃疡以及病史者禁用。与左旋多巴合用时，对甲状腺功能亢进、肾上腺髓质的肿瘤（嗜铬细胞瘤）、青光眼（闭角型青光眼）患者也应禁用。

有不稳定高血压、心律异常、严重心绞痛或精神病患者以及前列腺肥大伴排尿困难者服用司来吉兰需特别注意。若服过大剂量（超过每天 30 mg），会消失一些抑制单胺氧化酶 B 受体（MAO-B）的选择性，抑制单胺氧化酶 A 受体（MAO-A）开始显著增加。所以，同时服用大剂量盐酸司来吉兰片及高酪胺食品可能引发理论上的高血压症危险，曾报告在盐酸司来吉兰治疗期中有短暂性肝转氨酶增高。运动员慎用！

盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为 B 型单胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制剂，在临床推荐剂量时（如 10 mg/天）可选择性地抑制 MAO-B。司来吉兰经 MAO 转化后，其活性部分与 MAO 的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）不可逆性结合，“自杀性”抑制 MAO 活性。MAO 可分为 A 型和 B 型，人类脑中主要是 MAO-B，而肠中 MAO-A 占优势。MAO 可使多种儿茶酚胺类化合物和 5-羟色胺氧化脱胺而降解。司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，通过抑制脑内 MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。通常认为司来吉兰的作用主要是通过抑制 MAO-B 的活性而产生，但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取，或通过其代谢产物（安非他敏和甲基苯丙胺）干扰神经元，对多种神经递质的摄取，增强递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT）的释放来加强多巴胺能神经的功能。MAO 对食物和药物中的多种外源性胺类物质也有降解作用，肠道和肝脏中的 MAO（主要是 MAO-A）对于防止外源性胺类物质吸收引发高血压危象（称为"干酪反应"）具有重要作用。如果发酵的干酪、红葡萄酒、鲱以及治疗咳嗽/感冒药等所含的胺类物质大量进入血液循环，被肾上腺素能神经元吸收后，置换囊胞储存位点中的去甲肾上腺素，后者释放入血，可引起血压升高等反应。司来吉兰对 MAO-B 活性中心的亲和力大于 MAO-A，因此理论上讲，在临床推荐剂量下可选择性地抑制 MAO-B 而不会明显抑制肠道中的 MAO-A。

口服后迅速由胃肠道吸收，易通过血脑屏障，完全代谢成 N-去甲丙炔苯丙胺（N-desmethyldeprenyl）、1-甲基苯丙胺（1-methamphetamine）及 1-苯丙胺。服用一剂量盐酸司来吉兰片后，血清和尿中代谢物的 T1/2 分别为 N-去甲丙炔苯丙胺 2 小时；1-甲基苯丙胺 20.5 小时；1-苯丙胺 17.7 小时。服药后 0.5-2 小时达到血清峰浓度，平均约 39（16-69）小时排出体外。本品主要由肾脏排出，单剂口服本品 10 mg 后，45％的上述三种代谢产物于 48 小时内以从尿中排出。

鼠伤寒沙门菌基因突变试验和体内染色体畸变试验，未见基因突变或染色体损伤。但尚不能确定司来吉兰无致突变或致染色体裂变的作用。

致畸敏感期试验中，SD 大鼠经口给予司来吉兰 4、12 和 36 mg/kg（按 mg/m2计算，分别相当于人用剂量的 4、12、35 倍）未观察到致畸作用，但 36 mg/kg 组的胎仔体重降低；新西兰兔经口给药 5、25、50 mg/kg（按 mg/m2计算，分别相当于人用剂量的 10、48、95 倍）未见致畸作用，但 25 和 50 mg/kg 组的胎仔数少于致畸作用评价所推荐的胎仔数，50 mg/kg 组的总吸收胎数和着床后丢失率增加，平均存活胎仔数减少。围产期试验中，SD 大鼠经口给予司来吉兰 4、16 和 64 mg/kg（按 mg/kg2计算，分别相当于人用剂量的 4、15、62 倍），发现 16 和 64 mg/kg 组死胎数增加，平均产仔数、存活胎仔数减少，胎仔体重减轻（出生时以及整个哺乳期间），64 mg/kg 组出生时的活仔产后 4 天内就全部死亡，故无法判断此剂量对出生后发育的影响。

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