盐酸吡格列酮片

吡格列酮

15mg

本品主要适用于单靠饮食和运动不能控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型)患者的治疗。可单独治疗或与磺酰脲类降糖药、二甲双胍和胰岛素合用治疗。使用本品应控制饮食和体重，并适当运动。

本品单独治疗，起始剂量，每天 15～30 mg，饭前或饭后服用，如漏服，无须增量，仅需服用当日用量。视患者的血糖情况，可调整剂量，但每天最大推荐剂量为 45 mg。联合治疗1.磺酰脲类：维持原磺酰脲类降糖药用量，每天服用本品 15～30 mg。如出现低血糖，调整磺酰脲类降糖药的用量。2.二甲双胍：维持原二甲双胍用量，每天服用本品 15～30 mg。如出现低血糖，调整二甲双胍的用量。3.胰岛素：维持原胰岛素用量，每天服用本品 15～30 mg。如出现低血糖或血糖降到 100 mg/dl 时，胰岛素减量 10～25%。应用本品治疗Ⅱ型糖尿病，根据患者的降糖反应，建议制定个体化治疗方案，长时间治疗应每三个月检测 HbA1C 水平。

儿童服用盐酸吡格列酮的安全性和疗效尚未建立。

本品单独治疗，副作用主要有上呼吸道感染、头痛、鼻塞、肌肉痛、牙不适；咽炎偶有发生。与磺酰脲类降糖药合用，中度低血糖的发生率在 1～2%。本品 15 mg/日与胰岛素合用，低血糖发生率在 5%；30 mg/日组在 8%。黄斑水肿：有国外上市后的报道，服用噻唑烷二酮类药物包括吡格列酮，发生或加重（糖尿病）黄斑水肿并伴有视力下降，但发生频率非常罕见。尚未明确黄斑水肿是否与服用吡格列酮有直接关系。如患者出现视力下降，医生应考虑是黄斑水肿可能性。糖尿病患者应定期接受眼科医师进行的常规眼科检查。除此之外，无论糖尿病患者正在接受治疗或存在其它体格检查异常，只要出现任何一种视物症状就应迅速接受眼科医生检查。骨折：在国外的一项关于 2 型糖尿病患者（平均病程 9.5 年）的随机临床试验中，研究人员注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的发生率增加。在平均为期 34.5 个月的随访过程中，吡格列酮组的女性患者骨折发生率为 5.1%（44/870），而安慰剂组仅为 2.5%（23/905）。这个差异在治疗开始一年后就出现了，并在整个研究过程中持续存在。女性患者所发生的骨折为非椎骨骨折，包括下肢和远端上肢。男性患者使用吡格列酮治疗的骨折发生率为 1.7%（30/1735），与安慰剂组的 2.1%（37/1728）没有明显增加。在照顾使用吡格列酮治疗的患者时，尤其是女性患者，要考虑到骨折的风险，并依据目前的护理标准注意评估和维持骨骼健康。

对本品和噻唑烷酮类药物过敏者。

本品只有胰岛素存在的基础上增加胰岛素的敏感性的作用，因此本品不适用于治疗 I 型糖尿病及其引起的酮症酸中毒。1. 低血糖：本品与胰岛素或其它口服降血糖药同用时，有发生低血糖的危险，应减少合用药的用量。2. 排卵：胰岛素抗性的绝经妇女患者，应用本品可能会恢复排卵。因胰岛素敏感性的增加，如果不采取避孕措施，可能有怀孕的危险。3. 血液学：应用本品在开始治疗的 4～12 周，可能引起血红蛋白和血细胞比容降低 2～4%，之后保持相对稳定。此与增加血容量有关，但无血液学临床意义。4. 水肿：浮肿患者慎用。5. 心脏：应用本品，会增加血容量和心脏前负荷，可能诱发心脏肥大，而其临床意义尚未确定。6. 肝脏：噻唑烷酮类的另一个胰岛素增敏剂——曲格列酮，在治疗特异质的患者中，具有异常的肝毒性，严重的导致肝衰竭，致肝移植或死亡。盐酸吡格列酮几乎无肝脏毒性或转氨酶升高。尽管本品肝脏毒性很低，但对于特异质的病人，应用本品治疗的第一年，提醒患者和医师每两个月做一次肝功检查。

本品为一种噻唑烷酮类降糖药。通过增加脂肪组织、骨骼肌、肝脏等外周组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖原异生作用，达到控制血糖、降低血脂和循环胰岛素水平。本品用于治疗Ⅱ型糖尿病(或成人糖尿病)。本品通过作用于外周组织中γ过氧化物酶激活增殖受体(PPARγ)而降低胰岛素抗性，PPARγ已发现存在于脂肪组织、骨骼肌和肝脏中。

吸收：本品经胃肠道吸收较好，给药 30 分钟后，在血浆中即可检测到，血浆药物浓度在 2 h(tmax)达峰值。与食物一起给药，tmax 延迟至 3～4 h，但不影响盐酸吡格列酮的吸收总量。t1/2 为 3～7 小时。分布：本品在组织中分布很广，除肝脏外，其余组织均低于血浆浓度。单剂量给药平均分布容积(Vd/F)为 0.63±0.41L/kg，血浆蛋白结合率 99% 以上，主要与白蛋白结合。清除率(CL)5～7 L/h。代谢：本品主要经氢氧基化和氧化作用在体内被代谢为 M-I 至 M-VI， 六个代谢产物，其中 M-Ⅱ和 M-Ⅲ具有药理活性，在血浆之中检测到的主要代谢产物是 M-Ⅲ 和 M-IV。排泄：口服后，大约 15%～30% 由尿排泄，肾脏对原形药物的排泄极少，主要以代谢物及其结合物排泄。大部分药物都经胆汁以原形或代谢物排泄在大便中。

在一组基因毒理学研究中，盐酸吡格列酮无诱发基因突变作用。包括 Ames 细胞学说，哺乳动物细胞正向试验(CHO/HPRT 和 AS52/XPRT)。应用 CHL 细胞的体外受精的细胞基因试验，未排列的 DNA 合成试验及活体微中子说。在雌雄大鼠交配和怀孕前及期间，未观察到盐酸吡格列酮制剂对其生育力有副作用，其口服剂量达 40 mg/kg/日(大约是人体推荐的最大剂量 mg/m2 的 9 倍)。小鼠(100 mg/kg)，大鼠(4 mg/kg 和 4 mg/kg 以上)，狗(3 mg/kg)口服盐酸吡格列酮(剂量大约分别为推荐人体口服剂量的 11 倍，1 倍和两倍，基于 mg/m2)，观察到心脏扩大现象，在 1 年的大鼠研究中，当口服剂量达 160 mg/kg/d 时(大约是推荐人体剂量的的 35 倍，基于 mg/m2)，在 13 周对猴子的研究中，给予其口服剂量为 8.9 mg/kg 或以上(大约是推荐人体口服剂量的 4 倍，按照 mg/m2)，观察到心脏扩大现象。但在 52 周的研究中口服剂量达 32 mg/kg(大约 13 倍于推荐人体剂量，基于 mg/m2)，未观察到此现象。

化学名称为：（±） 5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基] -2, 4-噻唑烷二酮盐酸盐分子式：C19H20N2O3 S·HCl分子量：392.89

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