盐酸咪达普利片

(-)-(4 s)-3[(2 s)-2-[[(1 s)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]丙酰基]-1-甲基-2-氧翁咪唑-4-羧酸·盐酸盐

分子式：C20H27N3O6·HCl分子量：441.91

（1）5 mg；（2）10 mg

1.原发性高血压2. 肾实质性病变所致继发性高血压

一般成人 1 日 1 次口服盐酸咪达普利 5-10 mg。根据年龄症状适当增减。但严重高血压患者、伴有肾功能障碍高血压患者以及肾实质性高血压患者最好从 2.5 mg 开始用药。本品需在医生指导下使用。

对肌酐清除率在 30 mL/分以下、或血清肌酐在 3 mg/dL 以上的严重肾功能障碍患者，用药需慎重，或剂量减半、或延长用药间隔。（由于排泄延迟可能造成血压过度下降及肾功能恶化。）

本品对儿科患者的安全性、有效性尚未建立。

总例数 858 例中，有不良反应报道的为 50 例 （5.83%），主要不良反应有咳嗽 23 例 （2.68%）、咽部不适 4 例 （0.47%）、胃部不适 2 例 （0.23%）、心悸 2 例 （0.23%）等。此外，临床检查值异常者，可能与本药物有关的为 56 例 （6.53%），其中主要有 ALT（GPT）升高 2.03% （15/739）、AST （GOT）升高 1.76% （13/739）、肌酐升高 0.83% （6/722）等。使用调查 （1993 年 10 月-1999 年 9 月）总例数 5774 例中，有不良反应报道的为 390 例 （6.75%），主要不良反应有咳嗽 275 例 （4.76%）、低血压 15 例 （0.26%）、眩晕 13 例 （0.23%）、头痛 11 例 （0.19%）、咽部不适 8 例 （0.14%）、蹒跚 8 例 （0.14%）、皮疹 7 例 （0.12%）等。严重不良反应1. 伴有呼吸困难的面部、舌、声道、咽喉肿胀症状的血管神经性水肿 （发生频率不详） ，出现异常时立即中止用药，给予抗组胺药物、肾上腺皮质激素以及保护呼吸道等的适当处置。2. 严重血小板减少 （不到 0.1%） ，此时要立即中止用药，作适当处置。3. 偶有急性肾功能障碍 （发生频率不详） 或肾功能障碍进一步恶化 （不到 0.1%） 发生，因此要通过肾功能检查等进行充分观察，出现异常时，中止用药并进行适当处置。4. 偶有严重高血钾症 （不到 0.1%） 发生，因此要进行充分观察，出现异常时，进行适当处置。5. 偶有剥脱性皮炎、皮肤粘膜眼综合征 （Stevens-Johnson）、天疱疮病症状 （发生频率均不详） 发生，因此，出现红斑、水疱、瘙痒、发热、粘膜疹等时，要中止用药，进行适当处置。同类药物严重不良反应1. 有报道其它血管紧张素转换酶抑制剂可引起各种血细胞减少，因此出现此类异常时，应立即停药作适当处置。2. 有报道其它血管紧张素转换酶抑制剂可引起胰腺炎，因此，出现血中淀粉酶、脂酶升高等现象时，应停药进行适当处置。其它不良反应发现不良反应时，停止用药作适当处置。

1. 对本药物成分有过敏史的患者2. 有用其它血管紧张素转换酶抑制剂引起血管神经性水肿病史的患者，以及有遗传性、获得性、特发性血管神经性水肿等病史的患者。（可能发生伴有呼吸困难的血管神经性水肿。）3. 用葡萄糖硫酸纤维素、色氨酸聚乙烯醇、聚对苯二甲酸乙二醇酯进行吸附分离治疗中的患者"可能引起休克"（参考[药物相互作用]项）4. 用丙烯腈甲烯丙基磺酸钠膜（AN69）进行血液透析治疗中的患者"可能出现过敏症状"（参考[药物相互作用]项）5. 妊娠或可能妊娠的妇女（参考[孕妇及哺乳期妇女用药]项）6. 对于正使用富马酸阿利吉仑治疗的糖病患者（不包括使用其他降压治疗但不能很好控制血压的患者）"有增加非致死性脑卒中、肾功能损伤、高钾血症及低血压的风险"（参考[注意事项]2：重要的基本注意事项）

1. 慎重用药 （对下列患者慎重用药）1）双侧肾动脉狭窄患者或单侧肾动脉狭窄患者（参考[注意事项]2：重要的基本注意事项）2）高血钾症患者（参考[注意事项]2：重要的基本注意事项）3）肾功能障碍患者（参考[用法用量]项下的“注意”，及[不良反应]项下的“严重不良反应”）4）脑血管障碍患者 （过度降压可能引起脑血流不足、使病情恶化）5）高龄患者（参考[老年用药]项）2. 重要的基本注意事项1）对于双侧肾动脉狭窄患者或单侧肾动脉狭窄患者，由于肾血流量减少和肾小球滤过压降低，可能引起肾功能迅速恶化，因此治疗上如果不是必须，应尽量避免使用本药物。2）对于高血钾症患者，可能使高血钾症恶化，因此治疗上如果不是必须，应尽量避免使用本药物。此外，由于肾功能障碍、控制不良的糖尿病等易引起血清钾升高，这类患者可能出现高血钾症，因此应注意血清钾值。3）与富马酸阿利吉仑合用时，可能引起肾功能损伤、高钾血症及低血压，因此应同时观察患者状态慎重给药。与正在使用富马酸阿利吉仑且 eGFR 小于 60 mL/min/1.73m2的肾功能损伤患者合用时，除非判断为必须用药，否则应避免合用。4）伴有 I 型糖尿病的糖尿病肾病患者，用药初期（1 个月以内）可能出现肾功能迅速恶化和高血钾症，因此用药初期要测定血清肌酐值和血清钾值，如发现肾功能迅速恶化和血清钾值上升，则需减量或中止用药。5）本药物对下列患者首次用药，可能出现一过性血压急剧下降，因此需从小剂量开始用药，增加剂量时边充分观察患者状态边缓慢增量。①严重高血压患者②血液透析中的患者③正使用利尿药的患者（尤其刚开始使利尿降压药的患者）④正在进行低盐疗法的严重高血压患者6）由于降压作用可引起眩晕、蹒跚，高空作业、驾车等有危险性的机械操作要注意。7）手术前 24 小时最好不用药。3. 其它有报道胰岛素或口服降血糖药物使用过程中，服用血管紧张素转换酶抑制剂易引起低血糖。

本品为抗高血压药，系血管紧张素转换酶 （ACE） 抑制剂。口服后，在体内转换成活性代谢物咪达普利拉，后者可抑制 ACE 的活性，阻止血管紧张素 I 转换成血管紧张素 II，使外周血管舒张，降低血管阻力，产生降压作用。

本药物在体内除药物原形外还检出鉴定了 4 种代谢产物。这些代谢物中只有二酸体 （咪达普利拉） 具有活性。1. 血浆药物浓度（1）单次给药健康成年人单次口服本品 10 mg，约 2 小时血药浓度达峰值。半衰期约为 2 小时。活性代谢物咪达普利拉在服药后 6-8 小时达最高血药浓度 （约 15 ng/mL） 后，以 8 小时的半衰期缓慢从血浆消失。（2）连续给药1）健康成人健康成年人 1 日 1 次口服本药物 10 mg 连续 7 日，咪达普利拉的血浆浓度在 3-5 日趋于稳定状态。健康成年人 1 日 1 次口服本药物 10 mg 连续 7 日的药代动力学参数2）肾功能障碍患者伴有严重肾功能障碍的高血压患者 （血清肌酐：3.3、2.9、1.9 mg/dL），1 日 1 次服用 5 mg 连续用药时，其血浆咪达普利拉的浓度变化，与无肾功能障碍高血压患者服用 10 mg 的情况相比较，血浆浓度达峰时间 （Tmax） 延长 （约为 11 小时） 且清除半衰期延长 （约为 18 小时） 。肾功能障碍患者的血浆浓度峰值（Cmax） （约为 18 ng/mL） 比无肾功能障碍患者的值 （约为 11 ng/mL） 要高。●：伴严重肾功能障碍的高血压患者（5 mg，8-10 日，n = 3）○：不伴肾功能障碍的高血压患者（10 mg，5-14 日，n = 13）2. 代谢、排泄健康成年人单次口服本药物 10 mg，24 小时内尿中总排泄率为服用剂量的 25.5%。

致癌、致突变和生殖毒性大鼠和小鼠分别长期口服本品 （每日 10 mg/kg 和每日 30 mg/kg） 18 个月和 4 个月，均未发现有致癌作用。细菌的逆转变异试验、小鼠微核试验、染色体畸变和基因突变试验均未见致突变作用。大鼠和家兔的生殖毒性研究未见致畸和致死作用。

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