盐酸哌唑嗪片

盐酸哌唑嗪。

1mg

用于轻、中度高血压。

口服，一次 0.5～1 mg(半片～1 片)，每日 2～3 次(首剂为 0.5 mg(半片)，睡前服)。逐渐按疗效调整为一日 6～15 mg(6～15 片)，分 2～3 次服，每日剂量超过 20 mg(20 片)后，疗效不进一步增加。

7岁以下每次 0.25 mg，每日 2-3 次；7-12 岁每次 0.5 mg，每日 2-3 次，按疗效调整剂量。

本品可引起晕厥，大多数由体位性低血压引起，偶发生在心室率为 100-160 次/分的情况下，通常在首次给药后 30-90 分钟或与其他降压药合用时出现。低钠饮食与合用β受体阻滞剂的患者较易发生。如果将首次剂量改为 0.5 mg，临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应；在给本药前一天停止使用利尿药，也可减轻“首次现象”。这种副作用有自限性，多数情况下不会再发生。眩晕和嗜睡可发生在首次服药后，在首次服药或加量后第一日应避免驾车和危险的工作。目眩可发生于体位由卧位变为立位时，缓慢起床可避免。此外，目眩在饮酒、长时间站立、运动或天气较热时也可出现，故在上述情况下应慎用本品。发生率为 50% 的不良反应依次为眩晕（10.3%），头痛（7.8%）、嗜睡（7.8%）、精神差（6.9%）、心悸（5.3%）、恶心（4.9%）。不良反应多发生在服药初期，可以耐受；其他不良反应发生率为 1%-4% 的如下：呕吐，腹泻、便秘、水肿、体位性低血压，晕厥、头晕、抑郁、易激动、皮疹、瘙痒、尿频、视物模糊、巩膜充血、鼻塞、鼻出血。发生率低于 1％的不良反应有：腹部不适、腹痛、肝功能异常、胰腺炎、心动过速、感觉异常，幻觉、脱发、扁平苔藓、大小便失禁、阳瘘、阴茎持续勃起。其他偶见不良反应：耳呜、发热、出汗，关节炎和抗核抗体阳性。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

剂量必须按个体化原则，以降低血压反应为准。与其他抗高血压药合用时，降压作用加强,较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生可将盐酸哌唑嗪减为 1-2 mg，每日 3 次。首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生体位性低血压反应。肾功能不全时应减小剂量，起始剂量 1 mg，每日 2 次为宜。肝病患者也相应减小剂量。在治疗心力衰竭时可以出现耐药性，早期是由于降压后反射性交感兴奋，后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药或增加剂量，后者则宜暂停给药，改用其他血管扩张药。

盐酸哌唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。本品扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末期压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1 小时达高峰，持续 6 小时。本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的α1受体减轻前列腺增生病人排尿困难。动物实验显示，大部分药物与α1酸性糖蛋白相结合，仅 5% 药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。本品不影响α2受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。

本品口服吸收完全，生物利用度 50%-85%，血浆蛋白结合率高达 97%。本品口服后 2 小时起降压作用，血药浓度达峰时间为 1-3 小时，T1/2为 2-3 小时，心力衰竭时 T1/2延长达 6-8 小时。持续作用 10 小时。本品主要通过去甲基化和共价键结合形式在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占 6%-10%。5%-11% 以原形排出，其余以代谢物排出。心力衰竭时，清除率比正常为慢，不能被透析清除。

致癌、致突变及生殖毒性大鼠使用人体最高推荐剂量（每日 20 mg）225 倍的盐酸哌唑嗪 18 个月，未发现致癌作用，在基因毒理学研究中，亦未发现盐酸哌唑嗪有致基因突变的作用。大鼠给以人体最高推荐剂量的 225 倍（75 mg/kg）盐酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人体最大推荐剂量的 75 倍（25 mg/kg）给药，对生殖没有影响。犬与大鼠以每日 25 mg/kg 的剂量给药，为期一年，睾丸出现萎缩及坏死；而以每日 10 mg/g（人体最高推荐剂量的 30 倍）给药，未发现上述变化。105 例长期服用盐酸哌唑嗪的患者监测 17-酮类固醇的分泌，未发现有异常变化；27 例服药长达 51 个月的患者亦未发现药物引起精子形态学改变。对妊娠大鼠、兔及猴子分别以人体最高推荐剂量的 225 倍或 12 倍给药时，未发现胎儿出现外观、内脏及骨骼异常。

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