盐酸哌替啶注射液

本品主要成份为盐酸哌替啶。化学名称：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。

分子式：C15H21NO2·HCl分子量：283.80辅料：盐酸/氢氧化钠、注射用水。

2 mL：100 mg

本品为强效镇痛药，适用于各种剧痛，如创伤性疼痛、手术后疼痛、麻醉前用药，或局麻与静吸复合麻醉用药等。对内脏绞痛应与阿托品配伍应用。用于分娩止痛时，须监护本品对新生儿的抑制呼吸作用。麻醉前给药、人工冬眠时，常与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂应用。用于心源性哮喘，有利于肺水肿的消除。慢性重度疼痛的晚期癌症病人不宜长期使用本品。

1. 镇痛：注射，成人肌内注射常用量：一次 25-100 mg（1/4-1 支），一日 100-400 mg（1-4 支）；极量：一次 150 mg（1 支半），一日 600 mg（6 支）。静脉注射成人一次按体重以 0.3 mg/kg 为限。2. 分娩镇痛：阵痛开始时肌内注射，常用量：25-50 mg（1/4-1/2 支），每 4-6 小时按需重复；极量：一次量以 50-100 mg（1/2-1 支）为限。3. 麻醉前用药：30-60 分钟前按体重肌内注射 1.0-2.0 mg/kg。麻醉维持中，按体重 1.2 mg/kg 计算 60-90 分钟总用量，配成稀释液，成人一般以每分钟静滴 1 mg，小儿滴速相应减慢。4. 手术后镇痛：硬膜外间隙注药，24 小时总用量按体重 2.1-2.5 mg/kg 为限。5. 晚期癌症病人解除中重度疼痛：因个体化给药，剂量可较常规为大，应逐渐增加剂量，直至疼痛满意缓解，但不提倡使用。

文献报道表明，本品在婴幼儿中的清除速度较慢，不良反应风险增加，因权衡利弊使用。小儿基础麻醉：在硫喷妥钠按体重 3-5 mg/kg 给药 10-15 min 后，追加哌替啶 1 mg/kg 加异丙嗪 0.5 mg/kg 稀释至 10 mL 缓慢静注。

1）个体心理不良反应在强度和类型上有所不同（取决于性格和用药时长）。2）在同等镇痛剂量下，哌替啶引起的呼吸抑制程度与吗啡相同，可导致 CO2浓度升高和颅内压升高，故在颅内压增高时不宜使用哌替啶。

对哌替啶或本品任何成份过的患者，有严重呼吸抑制、严重呼吸衰竭、急性或重度支气管哮喘、严重胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用。严禁与单胺氧化酶抑制剂同用或单胺氧化酶抑制剂停用不足 14 天的患者禁用。

1. 药物滥用与成瘾风险：①本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均须加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用该药医生处方量每次不应超过 3 日常用量。处方留存三年备查。②哌替啶可能导致药物成瘾。在长期用药的情况下，会产生快速耐受性以及心理和生理依赖性。对其他阿片类药物有交叉耐受性。长期用药过程中突然停药时可能会出现戒断综合征。其症状包括心理症状（如躁动不安、焦虑、易怒、沮丧）和生理症状（如出汗、腹部绞痛、呕吐、循环衰竭）等。2. 未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情贻误诊治。3. 肝功能损伤、甲状腺功能不全者、颅脑损伤或颅内压升高者、血容量不足者、肾上腺功能不全者、有室上性心动过速者、有前列腺疾病（如前列腺肥大）和尿道疾病（如尿道狭窄）的患者（尿潴留风险） 、急性腹部不适者慎用。4. 注射相关信息：静脉注射后可出现外周血管扩张，血压下降，尤其与酚噻嗪类药物 （如氯丙嗪等）以及中枢抑制药并用时；静脉注射可能会导致呼吸抑制发作频率增加及加重呼吸抑制，对于老年患者，静脉注射推荐给药剂量后可能会出现严重的低血压，胃肠外注射高剂量本品后，导致中枢神经系统的兴奋作用（震颤，不自主的肌肉抽搐等）频率增加；已有多次肌肉注射后出现纤维肌病的病例；不宜用于 PCA，特别不能做皮下 PCA；注意勿将药液注射到外周神经干附近，否则产生局麻或神经阻滞。5. 本品务必在单胺氧化抑制药（如呋喃唑酮、丙卡巴肼等）停用 14 天以上方可给药，而且应先试用小剂量（1/4 常用量），否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、紫绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环虚脱而死亡。6. 本品与中枢神经抑制剂合并使用会出现镇静、呼吸抑制、昏迷甚至死亡等风险，仅限于无其他合适替代治疗方案时，才能合并使用，并尽可能减少给药剂量和给药时间，同时密切监测患者的呼吸抑制和镇静症状及体征。不建议在本品治疗期间饮酒。7. 本品不应与 5-羟色胺能药物合并使用，否则可能导致 5-羟色胺综合征。8. 本品长期或大剂量使用，会导致哌替啶代谢产物（去甲哌替啶）在体内蓄积，可能减弱其镇痛作用，增加毒性风险。9. 有癫痫病史的患者应谨慎使用。若同时患有肾功能不全，则应延长给药间隔或减少给药剂量，否则可能由于代谢产物去甲哌替啶的蓄积而引起癫痫发作。癫痫患者仅可在同时服用抗惊厥药的情况下使用哌替啶。10. 同其他阿片类药物一样，本品可能导致睡眠相关呼吸障碍，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和睡眠相关低氧血症，呈剂量依赖性，对 CSA 患者应考虑减量使用。11. 使用本品期间请勿驾车或操作机器。12. 运动员慎用。

本品为阿片受体激动剂，是目前最常用的人工合成强效镇痛药。其作用类似吗啡。效力约为吗啡的 1/10-1/8，与吗啡在等效剂量下可产生同样的镇痛、镇静及呼吸抑制作用，但后者维持时间较短，无吗啡的镇咳作用。与吗啡相似，本品为中枢神经系统的μ及κ受体激动剂而产生镇痛、镇静作用。肌内注射后 10 分钟出现镇痛作用、持续约 2-4 小时。能短时间提高胃肠道括约肌及平滑肌的张力，减少胃肠蠕动，但引起便秘及尿潴留发生率低于吗啡。对胆道括约肌的兴奋作用使胆道压力升高，但亦较吗啡弱。本品有轻微的阿托品样作用，可引起心搏增快。

本品口服或注射给药均可吸收，口服时约有 50％首先经肝脏代谢，故血药浓度较低。常用的肌内注射发挥作用较快，10 分钟出现镇痛作用、持续约 2-4 小时。血药浓度达峰时间 1-2 小时，可出现两个峰值。蛋白结合率 40%-60%。主要经肝脏代谢成哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸水解物，然后与葡萄糖醛酸形成结合型或游离型经肾脏排出，尿液 pH 值酸度大时，随尿排出的原形药和去甲基衍生物有明显增加。消除 T1/2约 3-4 小时，肝功能不全时增至 7 小时以上。本品可通过胎盘屏障，少量经乳汁排出。代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用，因此根据给药途径的不同及药物代谢的快慢情况，中毒病人可出现抑制或兴奋现象。

遗传毒性尚未进行评价其致突变潜力的动物研究。生殖毒性尚未完成正式的生殖和发育毒性研究。在一项已发表的研究中，仓鼠在妊娠第 8 天开始经皮下注射给予盐酸哌替啶 127、218 mg/kg（以体表面积折算，相当于人每日给药剂量 1200 mg/天的 0.85 还让 1.5 倍）时，可见神经管畸形（露脑和颅裂），但不确定和母体毒性的相关性。致癌性尚未进行哌替啶的动物长期致癌性研究。

宜昌人福药业有限责任公司

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