盐酸哌甲酯缓释干混悬剂

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盐酸哌甲酯缓释干混悬剂说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用警示语中枢神经系统（CNS）兴奋剂，包括本品、含哌甲酯的其他产品和苯丙胺被滥用和产生依赖的可能性均较高。请在处方前评估滥用风险，并在治疗期间监测是否有滥用和依赖迹象。

通用名称：盐酸哌甲酯缓释干混悬剂英文名称：Methylphenidate Hydrochloride for Sustained-release Suspension汉语拼音：Yansuan Paijiazhi Huanshi Ganhunxuanji

活性成份：盐酸哌甲酯化学名：α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐

分子式：C14H19NO2·HCl分子量：269.77

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辅料：聚苯乙烯磺酸钠、聚维酮 K30、甘油三乙酯、聚醋酸乙烯酯水分散体、蔗糖粉、 无水枸橼酸钠、 无水枸橼酸、 苯甲酸钠、 三氯蔗糖、 改性食用淀粉、 泊洛沙姆188、N-C 天然香蕉香精、黄原胶、滑石粉和凝胶二氧化硅。

本品为类白色至米色粉末，加水复溶后，为浅米色至棕褐色的粘稠状混悬液。

本品用于治疗 6 岁及 6 岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD）。

（1）300mg （2）600mg （3）750mg

• 复溶说明：轻敲瓶身，使药物粉末松散、可自由流动。取下瓶盖，添加规定量的水进行复溶。将药瓶适配器插入药瓶的瓶颈。盖上瓶盖。用力前后（水平方向）摇动至少 10 秒钟，以制备混悬剂。本品复溶后混悬液中盐酸哌甲酯的浓度为 5mg/ml。• 给药前，请用力摇动药瓶至少 10 秒钟。• 随餐或空腹服用本品皆可。• 6 岁及 6 岁以上的患者：推荐起始剂量为 20mg（4ml），每天清晨口服一次。可每周调整剂量，调整幅度为 10mg 至 20mg/天（2ml 至 4ml/天）。不建议日剂量超过 60mg（12ml）。治疗前筛选在使用包括本品在内的 CNS 兴奋剂治疗儿童、青少年和成人之前，请评估是否存在心脏疾病（即仔细检查病史、猝死或室性心律失常家族病史以及进行体格检查）。请在开处方前评估滥用风险， 并在治疗期间监测是否有滥用和依赖迹象。 保留详细处方记录，教育患者有关滥用的知识，监测滥用和过量迹象，并定期重新评估使用本品的必要性。一般给药信息给药前，请剧烈摇晃本品药瓶至少 10 秒钟，以确保给药剂量适当。推荐用于 6 岁及 6 岁以上患者的本品起始剂量为 20mg（4ml），每天一次，清晨给药。可每周调整剂量，调整幅度为 10mg 至 20mg/天（2ml 至 4ml/天）。尚未研究 60mg3 / 16

（12ml）以上的日剂量，故不推荐使用。与所有 CNS 兴奋剂一样，在本品剂量调整过程中，应按需调整处方剂量，直至达到耐受良好的治疗剂量。ADHD 可能需要长期用药治疗。 医疗卫生专业人士应定期重新评价本品长期使用的必要性，并按需调整剂量。劝诫患者在本品用药期间避免饮酒。给药说明本品应在每天清晨口服一次，随餐或空腹服药皆可。从其他哌甲酯产品改换为本品如果从其他哌甲酯产品改换为本品， 请停止其他哌甲酯产品治疗， 并使用上述剂量调整方案调整本品剂量。由于由不同哌甲酯碱基组成且药代动力学曲线也不同，故请勿以 mg/mg 为基础使用本品替代其他哌甲酯产品。剂量下调和终止给药如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应， 请减少剂量， 或在必要时终止给药。应定期暂停使用本品， 以评估儿童的状况。 如果在经过适当的剂量调整后一个月内未观察到改善，请终止给药。复溶说明本品为粉末形式，在给药前必须用水复溶成口服混悬剂。制备说明：轻敲瓶身，直至粉末可自由流动。取下瓶盖，按照下文表1 的指导，根据盐酸哌甲酯标示的每瓶总剂量向药瓶中添加规定量的水。将药瓶适配器完全插入药瓶的瓶颈。盖上瓶盖。用力前后（水平方向）摇动至少 10 秒钟，以制备混悬剂。本品复溶后混悬液中盐酸哌甲酯的浓度为 5mg/ml。表 1：产品复溶说明盐酸哌甲酯的标示量 需添加到瓶中的水量 复溶后最终体积300mg 53ml 60ml600mg 105ml 120ml750mg 131ml 150ml使用说明（图示）

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图 A 图 B步骤 1：从包装盒中取出本品药瓶和剂量器（请参见图 A）。如果剂量器缺失，请联系医生或厂家。步骤 2：打开瓶盖， 按照表1 中的要求加入规定量的水，将药瓶适配器（ 如图B） 插入瓶中 （参见图 C 和图 D），盖上瓶盖。用力前后（水平方向）摇动至少 10秒钟，以制备混悬剂。

图 C 图 D

图 E 图 F注：将药瓶适配器完全插入药瓶后，请勿将其卸下。必须 将药瓶适配器 完全插入，直至其与药瓶瓶口平齐，并且必须使其保持在适当的位置，以使儿童防护盖有效。

步骤 3：根据医生处方中规定的量，在剂量器上找到该刻度（请参见图 F）。

图 G 图 H步骤 4：每次使用前，均充分振摇药瓶（上下振摇） 至少10 秒 钟（请参见图 G）。

步骤 5：打开瓶盖， 并检查药瓶适配器是否已完全插入瓶中（请参见图 H）。

图 I 图 J步骤 6：将剂量器的尖端插入直立的药瓶中，并将柱塞一直向下推（请参见图 I）。步骤 7：插入剂量器 后 ，倒置药瓶。将柱塞拉至医生处方剂量对应的刻度处（请参见图 J）。

图 K 图 L步骤 7（续）：以柱塞白色端读取药液毫升数（请参见图 K）。步骤 8：从药瓶适配器上取下剂量器。步骤 9：将本品慢慢地直接注入您或您孩子的口腔中（请参见图 L）。

药瓶包装

剂量器完全插入的适配器药瓶适配器液体摇匀药瓶适配器量取至柱塞的白色端柱塞

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图 M 图 N步骤 10：盖紧瓶盖。 请直立放置药瓶，并在15℃-25℃存放（请参见图 M）。步骤 11：请在每次使用后均清洗剂量器，可使用洗碗机进行清洗或用自来水冲洗（请参见图 N）。随后晾干。

15℃~25℃储存本品复溶混悬液。将药瓶带着插好的药瓶适配器，盖紧瓶盖，和随附的剂量器一起放在原包装中（将药瓶放在药盒中）。本品复溶后最长使用期限为4 个月，且不应超出本品的有效期。

临床试验经验由于临床研究是在各种不同条件下进行的， 在一个临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较。 临床研究中的不良反应发生率也无法直接反映药物临床实践中的实际不良反应发生率。儿童、青少年和成人 ADHD 患者使用其他哌甲酯产品的临床试验经验哌甲酯产品安慰剂对照试验中最常报告（哌甲酯组发生率≥2%且发生率至少是安慰剂组的两倍）的哌甲酯产品不良反应包括：食欲减退、体重降低、恶心、腹痛、消化不良、 口干、 呕吐、 失眠、 焦虑、 神经紧张不安、 躁动、 情感易变、 激越、 易激惹、 头晕、眩晕、震颤、视物模糊、血压升高、心率升高、心动过速、心悸、多汗和发热。本品在儿童和青少年 ADHD 患者中的临床试验经验

对照试验中本品的用药经验有限。 基于这种有限的经验， 本品的不良反应特征似乎与其他哌甲酯缓释产品类似。在 45 名 ADHD 患者（6 至 12 岁）中进行了一项 III 期对照研究，此研究最常报告（本品组发生率≥2%且发生率大于安慰剂组）的不良反应为情绪波动、表皮脱落、入睡困难、抽动、食欲减退、呕吐、晕动病、眼痛和皮疹。表 2：在≥2%本品治疗组受试者中发生且发生率大于安慰剂组的常见不良反应（对照交叉阶段）不良反应 本品N= 45安慰剂N= 45情绪波动 9% 2%表皮脱落 4% 0入睡困难 2% 0抽动 2% 0食欲减退 2% 0呕吐 2% 06 / 16

晕动病 2% 0眼痛 2% 0皮疹 2% 0上市后经验在哌甲酯产品上市后， 发现了下列不良反应。 由于这些反应源于数量不确定的人群的自发报告， 因此不能准确地估计其频率或确立其与药物暴露之间的因果关系。 这些不

血液及淋巴系统疾病：全血细胞减少症、血小板减少症、血小板减少性紫癜心脏器官疾病：心绞痛、心动过缓、期外收缩、室上性心动过速、室性期外收缩眼器官疾病：复视、瞳孔散大、视觉损害全身性疾病：胸痛、胸部不适、高热肝胆系统疾病：重度肝细胞损伤免疫系统疾病：超敏反应（例如血管性水肿）、过敏反应、耳肿胀、各种大疱性皮肤病、 表皮脱落状况、 荨麻疹、 各种瘙痒 （不另分类） 、 出疹、 皮疹和发疹 （不另分类）各类检查：碱性磷酸酶增加、胆红素增加、肝酶增加、血小板计数降低、白细胞计数异常各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛、肌痛、肌肉抽搐、横纹肌溶解各类神经系统疾病：惊厥、癫痫大发作性抽搐、运动障碍、与 5-羟色胺能药物合用导致的 5-羟色胺综合征精神病类：定向力障碍、幻觉、幻听、幻视、性欲改变、躁狂泌尿生殖系统：阴茎异常勃起皮肤及皮下组织类疾病：脱发、红斑血管类疾病：雷诺现象

对哌甲酯或本品其他成分过敏本品禁用于已知对哌甲酯或本品其他成分过敏的患者。 在使用其他哌甲酯产品治疗的患者中，曾有超敏反应例如血管性水肿和过敏反应报告。单胺氧化酶抑制剂由于存在高血压危象风险，因此在单胺氧化酶抑制剂（MAOI）治疗期间以及在单胺氧化酶抑制剂（MAOI）终止治疗后 14 天内禁忌使用本品。7 / 16

1) 滥用和依赖可能CNS 兴奋剂， 包括本品、 含哌甲酯的其他产品和苯丙胺， 被滥用和产生依赖性的可能性高。请在开处方前评估滥用风险，并在治疗期间监测是否有滥用和依赖迹象。2) 严重心血管反应在使用推荐剂量 CNS 兴奋剂治疗的成人中，曾有中风和心肌梗死事件发生。在有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿童和青少年中，以及在以推荐剂量 CNS 兴奋剂治疗 ADHD 的成人中， 均曾有猝死事件发生。 避免用于已知有结构性心脏异常、 心肌病、严重心律失常、冠状动脉疾病或其他严重心脏问题的患者。进一步评价在本品治疗期间出现劳累性胸痛、不明原因晕厥或心律失常的患者。3) 血压和心率升高CNS 兴奋剂会导致血压升高（平均约升高 2 至 4mmHg）和心率升高（平均约升高3 至 6bpm）。在个别患者中可能会有更大幅度的升高。 请监测所有患者是否有高血压和心动过速。4) 精神病类不良反应原有精神病加重CNS 兴奋剂可能加重原有精神病患者的行为障碍和思维紊乱症状。诱发双相情感障碍患者躁狂发作CNS 兴奋剂可能诱发患者躁狂或混合发作。 在开始治疗之前， 应对患者进行躁狂发作风险因素筛查（例如合并或有抑郁症状的病史，或有自杀、双相情感障碍或抑郁症家族史）。新发精神病或躁狂症状在既往无精神病或躁狂的患者中，推荐剂量的 CNS 兴奋剂可能会诱发精神障碍或躁狂症状 （例如幻觉、 妄想或躁狂） 。 如果出现此类症状， 请考虑终止使用本品。 对CNS兴奋剂的多项短期、安慰剂对照研究进行了一项汇总分析，发现在约 0.1% CNS 兴奋剂治疗患者中发生了精神障碍或躁狂症状，而在安慰剂治疗的患者中该比例则为 0。5) 阴茎异常勃起在儿童和成人患者中均曾有哌甲酯产品引起长时间且使人疼痛的勃起报告， 甚至有时需要对此进行手术干预。 在开始用药时无阴茎异常勃起报告， 但在服用药物一段时间8 / 16

后会出现，通常在剂量上调后出现。在洗脱期（休药期或停药期）也曾有阴茎异常勃起出现。出现异常持续或频繁、疼痛的勃起的患者应立即就医。6) 周围血管病变，包括雷诺现象包括本品在内，用于治疗 ADHD 的 CNS 兴奋剂与周围血管病变有关，包括雷诺现象。症状和体征通常间歇出现且为轻度；但是，可能有非常罕见的后遗症，包括手指溃疡和/或软组织断裂。在上市后报告中观察到了周围血管病变不良反应，包括雷诺现象，此类反应纵贯整个疗程， 涉及不同时间和不同治疗剂量以及各个年龄段。 下调剂量或终止给药后， 症状和体征通常会得到改善。 在用ADHD 兴奋剂治疗期间， 需要密切观察手指变化。可能需要对某些患者进行进一步临床评价（例如，风湿病科转诊）。7)长期生长抑制CNS 兴奋剂与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。对年龄在 7 到 10 岁之间、随机被分入哌甲酯或非药物治疗组的儿童患者进行的为期 14 个月的随访，以及对自然状态下新接受哌甲酯治疗和非药物治疗的儿童患者亚组进行的为期 36 个月的随访（直至年龄 10 到 13 岁），均密切观察了体重和身高，发现持续服药的儿童患者（即，每周治疗 7 天，全年如此）的生长速度暂时减缓（3 年内身高平均总体少长约 2cm，体重平均总体少长约 2.7kg），但没有证据表明在此发育时期内生长会反弹。请密切监测接受 CNS 兴奋剂（包括本品）治疗的儿童患者的生长情况（体重和身高）。未达到预期身高或体重增加的患者可能需要中断其治疗。

孕妇已发表的有限数量的研究和一小部分病例涉及孕妇使用哌甲酯的情况； 但是， 数据不足以揭示任何药物相关风险的信息。在美国一般人群中，临床上发现的妊娠病例中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2%-4%和 15%-20%。临床注意事项胎儿/新生儿不良反应CNS 兴奋剂， 例如本品， 可能会引起血管收缩， 从而减少胎盘灌注。 无怀孕期间使用治疗剂量哌甲酯后胎儿和/或新生儿出现不良反应的报告； 但是， 曾有对苯丙胺有依赖的母亲早产和产下低出生体重儿的报告。哺乳期妇女9 / 16

已发表的数量有限的文献指出在人母乳中存在哌甲酯， 通过母乳喂养进入婴儿体内的剂量为产妇体重调整剂量的 0.16%至 0.7%，母乳/血浆比例为 1.1 至 2.7。无母乳喂养的婴儿出现不良反应的报告，也没有影响产奶量的相关报告。尚不明确 CNS 兴奋剂暴露对婴儿神经发育的长期影响。 应根据母亲对本品的临床需求以及本品或母亲原有状况对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响，考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处。临床考量请监测母乳喂养儿的不良反应，例如激越、失眠、厌食和体重增加值减少。

已在 6 至 17 岁的儿童患者中确立本品的安全性和疗效。本品用于这些年龄段的证据包括一项在 6 至 12 岁的儿童患者中进行的适当且采用周密设计的临床研究、青少年的药代动力学数据以及其他含哌甲酯产品的安全性信息。尚未确立哌甲酯在儿童患者中的长期有效性。尚未确立本品用于 6 岁以下儿童的安全性和有效性。长期生长受抑在使用 CNS 兴奋剂 （包括本品） 进行治疗期间， 应监测生长情况。 未按预期生长或增加体重的儿童可能需要中断其治疗。幼年动物数据在出生后早期至性成熟期间使用哌甲酯处理后， 大鼠在成年期具有自发运动活动减少表现。 仅在雌性中观察到了在习得特定学习任务方面的缺陷。 观察到上述表现的剂量至少是最大推荐人用剂量（MRHD）的 6 倍（按 mg/m2 计）。

本品尚未在 65 岁以上的患者中开展研究。

MAO 抑制剂在单胺氧化酶抑制剂 （MAOI） 用药期间或在终止MAOI 治疗后 14 天内， 请勿使用本品。同时使用 MAOI 和 CNS 兴奋剂可能会引起高血压危象。可能的结局包括死亡、卒中、心肌梗死、主动脉夹层、眼科并发症、子痫、肺水肿和肾衰竭。抗高血压药物10 / 16

本品可能会降低高血压治疗药物的疗效。 监测患者血压并根据需要调整抗高血压药物的给药剂量。利培酮当哌甲酯与利培酮合并用药且调整任一或两种药物的给药剂量时 （无论是增加还是降低剂量），均可能会增加锥体外系症状（EPS）的发生风险。监测 EPS 的体征。

本品按第一类精神药品管理。滥用CNS 兴奋剂， 包括本品、 含哌甲酯的其他产品和苯丙胺， 被滥用的可能性高。 滥用的特征是对药物使用的控制不力、 强迫性使用、 不顾受到的伤害仍继续使用和渴望用药。CNS 兴奋剂滥用的症状和体征包括心率、呼吸频率、血压升高和/或出汗增加，以及瞳孔散大、机能亢进、躁动不安、失眠、食欲减退、协调障碍、震颤、皮肤潮红、呕吐和/或腹痛。还观察到了焦虑、精神病、敌意、攻击行为、自杀或杀人意念。可能会通过咀嚼、 鼻吸、 注射兴奋剂的方式或使用其他未经批准的给药途径来滥用CNS 兴奋剂，这可能会导致用药过量和死亡。为减少滥用包括本品在内的 CNS 兴奋剂，请在开处方前评估滥用的风险。开处方后， 请保留详细处方记录、 教育患者及其家人有关滥用以及如何正确储存和处置CNS 兴奋剂的知识，在治疗期间监测是否有滥用迹象，并定期重新评估使用本品的必要性。依赖性耐受性在使用包括本品在内的 CNS 兴奋剂进行长期治疗期间，可能会出现耐受性（一种适应性状态，表现为暴露于某种药物后，随着时间的推移， 机体对药物的预期效果和/或不良反应降低）。依赖性在接受包括本品在内的 CNS 兴奋剂治疗的患者中，可能会出现躯体依赖性（一种适应性状态，表现为突然停药、剂量迅速减少或使用拮抗剂引起的戒断综合征）。长期大剂量使用 CNS 兴奋剂后突然停药会诱发戒断症状， 包括烦躁不安， 疲劳，逼真的、不愉快的梦境，失眠或嗜睡，食欲增加，以及精神运动性阻滞或激越。

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急性哌甲酯过量的表现主要是过度刺激 CNS 和过度拟交感神经作用引起的症状和体征，可能包括：恶心、呕吐、腹泻、躁动不安、焦虑、激越、震颤、反射亢进、肌肉抽搐、惊厥（之后可能会昏迷）、欣快 感、意识模糊状态、幻觉、谵妄、出汗、潮红、头痛、高热、心动过速、心悸、心律失常、高血压、低血压、呼吸急促、瞳孔散大、粘膜干燥和横纹肌溶解。

作用机制盐酸哌甲酯是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂。药效学哌甲酯是由 d-异构体和 l-异构体组成的外消旋混合物。d-异构体比 l-异构体更具药理活性。尚不明确治疗 ADHD 的作用机制。哌甲酯可阻断去甲肾上腺素和多巴胺被再摄取进入突触前神经元，同时还能增加这些单胺向神经外间隙的释放。药代动力学吸收在空腹条件下进行了一项交叉研究， 在这项研究中，28 名健康成人受试者在单次口服本品 60 mg 后，d-哌甲酯（d-MPH）平均（±SD）血浆峰浓度为 13.6（±5.8）ng/mL，中位达峰时间为给药后 5.0 个小时（图 1）。本品相对于哌甲酯 IR 口服液（2×30 mg，q6h）的相对生物利用度为 95%。图 1：d-哌甲酯的平均血浆浓度-时间曲线

总结了在进食条件下儿童和青少年 ADHD 患者以及健康成人研究中单次口服本品60 mg 后 d-MPH 的药代动力学（表 3）。本品哌甲酯 IR 口服液（2×30 mgq6h）平均 d-哌甲酯血浆浓度（ng/mL）时间（小时）12 / 16

表 3：口服本品 60 mg 后的 d-MPH PK 参数（平均值±SD）*PK 参数 儿童†（n = 3） 青少年†（n = 4） 成人（n = 27）Tmax（hr）‡ 4.05（3.98-6.0） 2.0（1.98-4.0） 4.0（1.3-7.3）T1/2（hr） 5.2±0.1 5.0±0.2 5.2±1.0Cmax（ng/mL） 34.4±14.0 21.1±5.9 17.0±7.7AUCinf（hr *ng/mL） 378±175 178±54.2 163.2±80.3Cl（L/hr/kg） 4.27±0.70 5.06±1.42 5.66±2.15*在服药前 30 分钟提供早餐†在儿童（9 至 12 岁）和青少年（13 至 15 岁）中测量的总 MPH，在循环中 l-MPH 比例不到 d-MPH 的 2%‡数据用中位数（范围）表示食物影响在一项研究高脂饮食对本品 60 mg 给药后生物利用度影响的成人志愿者研究中， 食物的存在将浓度达峰时间缩短了约 1 小时（进食：4 小时 vs. 空腹：5 小时）。总体而言，高脂饮食使本品的平均 Cmax 增加约 28%，AUC 增加约 19%。认为这些变化无临床意义。消除28 名健康成人受试者在空腹条件下单次口服 60 mg 本品后，d-哌甲酯的平均血浆终末消除半衰期为 5.6（±0.8）小时。代谢在人体中， 哌甲酯的主要代谢途径为通过去酯化代谢为α-苯基-哌啶乙酸 （PPAA）。代谢物几乎没有药理活性。排泄在口服经放射性标记的哌甲酯后， 从人体尿液中回收到了约90%放射物。 主要尿代谢物是 PPAA，约占给药剂量的 80%。酒精影响进行了一项体外研究， 以探索酒精对本品中哌甲酯释放特性的影响。 在酒精浓度为5%和 10%时，酒精不影响哌甲酯的释放特性。酒精浓度为 20%时，平均药物暴露量会增加 20%特殊人群性别本品药代动力学性别差异的经验不足。人种13 / 16

因没有足够的应用经验，未发现药代动力学的人种差异。年龄在 9 至 15 岁的 ADHD 患儿中研究了本品给药后哌甲酯的药代动力学。 单次口服60mg 本品后，儿童（9至 12 岁； n = 3）的哌甲酯血浆浓度约为成人实测浓度的两倍。青少年患者（13 至 15 岁； n = 4）的血浆浓度与成人相似。肾功能不全无本品用于肾功能不全患者的经验。 在口服经放射性标记的哌甲酯后， 哌甲酯被人体广泛代谢， 大约80%的标记物以 PPAA 形式随尿液排出体外。 由于肾清除不是哌甲酯清除的重要途径，因此预期肾功能不全对本品的药代动力学几乎无影响。肝功能不全无本品用于肝功能不全患者的经验。遗传药理学未开展相关研究。

在一项针对 45 名 ADHD 患 儿（6 至 12 岁） 的实验室课堂研究中， 评价了本品的有效性。 试验患者符合 《精神疾病诊断和统计手册》 第4 版（DSM-IV®） 中关于ADHD 的诊断标准。研究的起始阶段为开放、剂量优化阶段（4 至 6 周），在此阶段内，本品初始剂量为 20 mg，每天清晨给药一次。可每周上调剂量，调整幅度为10 或 20 mg，直至达到治疗剂量或最大剂量 60 mg/天。在剂量优化阶段结束时，约 5%受试者正在接受 20mg/天治疗；39%受试者的用药剂量为 30 mg/天；31%为 40 mg/天；10%为 50 mg/天；15%为 60 mg/天。然后，受试者进入为期 2 周的随机、双盲、交叉治疗阶段，在此阶段内接受本品的个性化优化剂量或安慰剂治疗。在每周结束时，学校教师和评估人员使用Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn 和 Pelham（SKAMP）评定量表，评估实验室课堂中受试者的注意力和行为。主要有效性终点为给药后 4 小时的 SKAMP 综合评分。关键次要有效性终点是给药后 0.75、2、8、10 和 12 小时的 SKAMP 综合评分。图 2 总结了双盲、 安慰剂对照阶段第一周的研究结果。 服用本品后所有时间点 （0.75、2、4、8、10、12 小时）的 SKAMP 综合评分均低于安慰剂（获得改善），具有统计学意义。

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图 2：在第 1 阶段中使用本品或安慰剂治疗后的绝对 SKAMP 综合评分

药理作用盐酸哌甲酯是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂。哌甲酯是由 d-异构体和 l-异构体组成的外消旋混合物。d-异构体比 l-异构体药理活性更高。 盐酸哌甲酯治疗ADHD 的作用机制尚不清楚。 哌甲酯可阻断突触前神经元对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取， 并能促进这些单胺类物质释放至神经元外间隙。毒理研究遗传毒性哌甲酯 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤细胞试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性；体外中国仓鼠卵巢细胞试验中，姐妹染色单体互换和染色体畸变增加，提示较弱的致染色体断裂作用。生殖毒性在一项小鼠 18 周连续繁育试验（Continuous Breeding study）中，小鼠掺食法给予哌甲酯剂量达 160mg/kg/天[以 mg/m2 计， 约为人最大推荐剂量 （MRHD）的8 倍]，未 见对雄性和雌性生育力的影响。在大鼠和兔试验中，于器官发生期经口给予哌甲酯，剂量分别达 75 和 200 mg/kg/天。在兔中，高剂量（以mg/m2 计，约为 MRHD 的 40 倍）下可见致畸作用（胎仔脊柱裂发生率增加），兔胚胎-胎仔发育无影响剂量为 60 mg/kg/天（以 mg/m2 计，为 MRHD的 11 倍）。在大鼠中，高剂量（以mg/m2 计，为 MRHD 的 7 倍）下可见母体毒性和胎本品安慰剂平均综合 SKAMP 评分±SE时间（小时）15 / 16

仔骨骼异常发生率增加，但未见致畸作用，大鼠胚胎-胎仔发育无影响剂量为 25 mg/kg/天（以 mg/m2 计，为 MRHD 的 2 倍）。致癌性B6C3F1 小鼠终生致癌性试验中，哌甲酯剂量达约 60mg/kg/天时，可见小鼠肝细胞腺瘤和雄性小鼠肝母细胞瘤发生率增加， 该剂量约相当于MRHD 的 4 倍（ 以mg/m2 计 ）。肝母细胞瘤是一种相对罕见的啮齿类动物恶性肿瘤。试验中恶性肝肿瘤的总数未增加。该品系小鼠对肝肿瘤的发生很敏感，该结果对人体的意义尚不明确。F344 大鼠终生致癌性试验中， 哌甲酯剂量达约45mg/kg/天时， 未见致癌性， 该剂量约相当于 MRHD 的 5 倍（以 mg/m2 计 ）。幼龄动物毒性在一项幼龄大鼠毒性试验中，从出生后早期（出生后第 7 天）至性成熟（出生后第10 周）连续 9 周经口给予哌甲酯剂量达 100 mg/kg/天，≥50 mg/kg/天（以 mg/m2 计，约为 MRHD 的 6 倍）剂量下雄性和雌性动物在成年后（出生后 13 周至 14 周）可见自发运动活动减少，100 mg/kg/ 天（以 mg/m2 计，为 MRHD 的 12 倍）剂量下雌性动物还可见特定学习任务的习得方面缺陷。幼龄大鼠神经行为发育的未见影响剂量为 5 mg/kg/天（以 mg/m2 计，约为 MRHD 的一半）。该大鼠长期行为影响的临床意义尚不明确。

密封，不超过 25℃保存。

钠钙玻璃模制药瓶（棕色）和密封瓶盖。1 瓶/盒。本品配有剂量器和适配器组装件。

24 个月。

JX20230142

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名称：NextWave Pharmaceuticals Inc, a subsidiary of Tris Pharma Inc注册地址：2033 Us Highway 130, Monmouth Junction, NJ 08852 United States of16 / 16

America邮政编码：08852电话号码和传真号码：001-732-823-4464；001-732-647-1186网址：www.trispharma.com

企业名称：Tris Pharma, Inc.生产地址：2033 US 130, Monmouth Junction, NJ 08852 United States of America邮政编码：08852电话号码和传真号码：001-732-823-4464；001-732-647-1186网址：www.trispharma.com

名称：祐儿医药科技（上海）有限公司注册地址：中国（上海）自由贸易试验区张江路 665 号三层邮政编码：201210联系方式：400-965-8021网址：https://www.pediatrixtherapeutics.com/