盐酸头孢卡品酯颗粒

盐酸头孢卡品酯颗粒说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

通用名称：盐酸头孢卡品酯颗粒英文名称：Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Granules汉语拼音：Yansuan Toubaokapinzhi Keli

本品主要成份为盐酸头孢卡品酯。化学名称：2,2-二甲基丙醇基氧甲基(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-戊-2-烯酰胺基]-3-氨甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐酸盐一水合物。

分子式：C23H29N5O8S2 ·HCl ·H2O分子量：622.11

本品为粉红色细颗粒；气芳香，味甜。

本品适用于儿童。本品适用于对头孢卡品敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、卡他莫拉（布兰汉）菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩氏摩根氏菌、普罗维登斯菌属、流感嗜血杆菌、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃氏菌属（除二路普雷沃尔菌外） 、痤疮丙酸杆菌

○皮肤软组织感染、淋巴管和淋巴节炎、慢性脓皮病；○咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周炎，扁桃体周脓肿） 、急性支气管炎、肺炎；○膀胱炎、肾盂肾炎；○中耳炎、鼻窦炎；○猩红热用于咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿） 、急性支气管炎、肺炎、鼻窦炎时，临床医师应根据我国抗菌药物使用指南判断抗菌药物使用的必要性，在认为适合使用本品的情况下使用。

50mg （按 C17H19N5O6S2 计）

口服。儿童常用剂量为按体重一次 3mg（效价）/kg，一日 3 次，餐后服用。用药剂量根据患者的年龄、体重和病情严重程度调整。

本品在日本批准上市之前的临床研究中，参加安全性评价的 558 例中有 18例发生不良反应 （3.2%） ， 通过实验室检查评价其安全性的309 例中有 19 例出现检查值异常 （6.1%） 。 再审查结束时， 参加安全性评估的3047 例中 131 例出现包括检查值异常在内的不良反应 （4.3%） 。 （不良反应发生率基于批准之时和再审查时的数据结果）（1）严重不良反应（以下不良反应来自自发报告，发生率不明）1） 休克、 过敏性反应： 可引起过敏性反应， 在应用过程中要注意观察， 当出现不适感、口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、发汗、呼吸困难、血压降低等时，应停药，并给予适当处理。2） 急性肾损伤： 可引起急性肾损伤等严重肾疾病， 应进行定期检查等的密切观察，当出现异常状况时应立即停止用药，并适当处理。3） 粒细胞缺乏症、 血小板减少症、 溶血性贫血： 可引起粒细胞缺乏症、 血小板减少症、溶血性贫血，需进行定期检查等的密切观察，发现异常时应立即停止用药，并进行适当处理。4） 假膜性结肠炎、 出血性结肠炎： 可出现假膜性结肠炎、 出血性结肠炎等伴有血便的严重结肠炎，当出现腹痛、频繁腹泻时应立即停止用药，并适当处理。5） 皮肤粘膜眼综合征 （Stevens-Johnson 综合征） 、 中毒性表皮坏死松解症 （Lyell综合征） 、红皮病（剥脱性皮炎） ：可引起皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson 综合征） 、中毒性表皮坏死松解症（Lyell 综合征） 、红皮病（剥脱性皮炎） ，应仔细观察，发现异常时立即停止用药并进行适当处理。6） 间质性肺炎、 嗜酸粒细胞性肺炎： 可引起间质性肺炎、 嗜酸粒细胞性肺炎，当出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状时应停止用药，并立即进行胸部 X 线检查、血液检查等，给患者服用肾上腺皮质激素等适当处理。7）暴发性肝炎、肝功能障碍、黄疸：可引起暴发性肝炎等严重肝炎、伴有天冬氨酸转氨酶（AST） 、丙氨酸转氨酶（ALT） 、碱性磷酸酶（ALP）等升高的肝功能障碍、 黄疸， 需定期检查并注意观察， 发现异常时应停止用药并适当处理。8） 横纹肌溶解症： 可引起以肌肉痛、 乏力感、 肌酸磷酸激酶 （CPK） 升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症， 发生该病症时， 应立即停止本品用药并做适当处理。9） 伴随低卡尼汀血症的低血糖： 对于儿童 （特别是婴幼儿） ， 在服用含有匹酯基的抗生素的病例中，伴随低卡尼汀血症的低血糖可能会出现，所以当出现痉挛、 意识障碍等低血糖症状时， 要停止给药， 并进行适当的处理。 （参照

）（2）其他不良反应发生率种类0.1~3% <0.1% 发生率不详※过敏症注 1 皮疹 荨麻疹、瘙痒感、发红、红斑、肿胀、发热关节痛血液 嗜酸性粒细胞增多、粒细胞减少贫血（红细胞减少、血红蛋白减少、血细胞比容减少） 、血小板减少

肝脏 ALT（GPT）升高、AST（GOT）升高、LDH 升高Al-P 升高、γ-GTP 升高 黄疸肾脏 BUN 升高 蛋白尿、血尿、肌酐升高、浮肿

消化系统 腹泻、腹痛、胃部不适、胃痛、恶心呕吐，食欲不振，便秘，口干，口腔麻木

菌群失调症 口腔炎 念珠菌症维生素缺乏症 维生素 K 缺乏症（低凝血酶原血症，出血倾向等） ，维生素B 群缺乏症（舌炎，口腔炎，食欲不振，神经炎等）其他 CK（CPK）升高头晕，头痛，醛缩酶升高，乏力，嗜睡，心悸亢进四肢麻木，肌肉疼痛注 1：如出现异常应停药并进行适当处理。※：这些不良反应来自自发报告，发生频率不明。

对本品任何成分有过敏既往史的患者。原则上， 对头孢菌素类抗生素有过敏既往史的患者不予给药， 特别情况时应慎重给药。

1． 慎重给药（以下患者应慎重给药）1） 对青霉素类抗生素有过敏既往史的患者。2） 本人或者父母、兄弟有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。3） 有严重肾功能障碍者（因血中浓度维持时间延长，如需用药应减少剂量或延长给药间隔） 。4） 口服摄食不足的患者或者非经口维持营养的患者，身体状况不良的患者（有时会出现维生素 K 缺乏症，要进行严密临床观察） 。5） 老年人（参照

项） 。2．使用时注意1) 制成颗粒剂的目的是为了掩盖活性成分的苦味，应直接加水速服以防破碎或溶解。2) 如将本品悬浮在牛奶、果汁或水等液体，应立即服用（药物活性成分的效价随时间的延长而降低） 。3) 因有出现休克等过敏反应的可能，应详细询问过敏史。4) 使用包括本剂在内的含匹酯基抗生素（包括盐酸头孢卡品酯水合物，头孢妥仑匹酯， 头孢特仑酯， 替比培南匹酯） 时， 有特戊酸 （含匹酯基抗生素代谢物） 的代谢及排泄而引起血清卡尼汀降低的报告。 另外， 儿童 （特别是婴幼儿） 因使用含匹酯基的抗生素， 低卡尼汀血症时还出现低血糖， 因此使用含匹酯基抗生素时， 应注意卡尼汀降低。 判明有血清卡尼汀低下的先天性代谢异常时，不要给予本制剂。5) 动物实验（犬）中，发现了伴有CPK 升高的肌细胞障碍（骨骼肌的病理组织学检查） 。6) 根据惯例，应在确定微生物对本品的敏感性后，本品的疗程应限于治疗患者所需的最短周期，以防止耐药菌的产生。3. 对于临床检验值的影响1) 除检尿糖试纸 （TES-tape） 反应外， 用班氏试剂、 弗林氏试剂进行尿糖检查，有时呈假阳性，故应注意。2) 直接库姆斯（Coombs）试验，有时呈阳性，故应注意。

有关妊娠期的用药， 其安全性尚未确立。 对孕妇或怀疑有妊娠的妇女， 用药要权衡利弊， 只有在利大于弊的情况下， 才能使用。 据报道在妊娠后期被给予含有匹酯基的抗生素的孕妇时，出现新生儿低卡尼汀血症。哺乳期妇女用药应权衡利弊，只有利大于弊的情况下，才能使用。

尚未确立早产儿或新生儿服用本药的安全性。 （无临床经验）

老年患者用药， 需注意以下各点， 注意用量及间隔用药等， 观察患者情况慎重用药。1.本品为肾排泄型药物，由于老年患者大都生理机能衰退，在以老年患者为对象研究本品的药物代谢动力学时， 没有发现不良反应。 但是和健康成年人相比，尿中药物回收率稍低，发现有血中半衰期延长的趋势（参照

） 。2.由于维生素 K 缺乏，老年患者可能会有出血倾向。

未进行该项试验且无可靠参考文献

未进行该项试验且无可靠参考文献

药理作用头孢卡品酯为头孢菌素类抗生素， 在吸收时被肠道的酯酶水解转化为头孢卡品， 头孢卡品通过与青霉素结合蛋白 （PBPs） 结合阻碍细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。头孢卡品与金黄色葡萄球菌的 PBP1、2 和 3 和大肠埃希菌及普通变形杆菌的 PBP3 有较强的亲和力。体外试验中，头孢卡品对革兰阴性菌、需氧及厌氧革兰阳性菌有广泛的抗菌作用，对各种细菌产生的 β-内酰胺酶稳定。毒理研究

头孢卡品体外 Ames 试验、 体外染色体畸变试验结果均为阴性； 头孢卡品酯小鼠体内染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。

在大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中， 雄性大鼠经口给予头孢卡品酯高达 1000 mg/kg， 生育力未见明显影响； 雌性大鼠经口给予头孢卡品酯≥300 mg/kg，黄体数可见轻度减少， 但交配能力、 生育力和早期胚胎发育指标未见给药相关的影响。在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，未见头孢卡品酯给药相关的致畸作用；妊娠大鼠经口给予头孢卡品酯≥300 mg/kg,，胎仔宫内生长减慢，胚胎-胎仔发育的 NOAEL 为 100 mg/kg； 妊娠兔经口给予头孢卡品酯， 高剂量下 （30 mg/kg）可见流产率升高、胎仔存活率降低，胚胎-胎仔发育的 NOAEL 为 10 mg/kg。在大鼠围产期发育毒性试验中，F0 代母鼠经口给予头孢卡品酯，高剂量下（1000 mg/kg）可见分娩异常和死亡，F1 代仔鼠出生后存活率降低；≥300 mg/kgF1 仔鼠盲肠重量增加，F1 代仔鼠反射功能、 性成熟情况、 行为/认知能力及生殖能力以及 F2 代仔鼠的生长发育未见给药相关异常。F0 代母鼠生殖能力的 NOAEL为 300 mg/kg，F1 代仔鼠生长和发育的 NOAEL 为 100 mg/kg。

大鼠连续 3 个月经口给予头孢卡品酯，≥300 mg/kg 可见骨骼肌病变；犬连续 3 个月经口给予头孢卡品酯， ≥100 mg/kg 可见骨骼肌病变及血浆 CK、ALT、AST 酶活性的一过性升高。头孢卡品酯对骨骼肌的损伤作用被认为是由其代谢产物新戊酸钠所致。

1．吸收1~7 岁的儿童，按 3mg（效价）/kg 的剂量餐后单次口服头孢卡品酯测得的血药浓度曲线和药代动力学参数分别见图 1 和表 1。

表 1 儿童口服头孢卡品酯后药代动力学参数剂量(mg(效价)/kg) n Cmax(µg/mL)Tmax(hr)AUC0-12(µg·hr/mL)T1/2(hr)3 5 1.03±0.48 2.4±1.5 3.99±2.77* 1.27±0.65（分析方法：bioassay） (mean±S.D.)2．分布（参考盐酸头孢卡品酯片成人数据）盐酸头孢卡品酯在咳痰，肺组织，胸腔积液，扁桃体组织，中耳分泌物，上颌窦内粘膜·积液， 皮肤组织， 胆汁·胆囊组织， 女性生殖器组织， 拔牙创面积液，

口腔内囊肿壁等均分布良好。尚不知乳汁中是否有分布。3. 代谢盐酸头孢卡品酯经肠道吸收后被酯酶水解成活性体头孢卡品， 三甲基乙酸和甲醛。头孢卡品在体内代谢很少，以原形由肾脏排泄。三甲基乙酸几乎 100%与肉毒碱结合后， 迅速以三甲基乙酰基肉毒碱的形式由尿排出。 甲醛以二氧化碳的形式随呼气排出。4.排泄头孢卡品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌后由尿排出。 儿童餐后单次口服头孢卡品酯 3mg（效价）/kg 后，0~8 小时尿中回收率平均约为 20~30%（n=4）。5.其他（健康成人）血清蛋白结合率：健康成人血清中浓度在 1~4µg/mL 范围内，血清蛋白结合率几乎恒定为 45%。

避光，不超过 25℃密闭保存。

玻璃纸/低密度聚乙烯/铝/低密度聚乙烯复合膜（SP） ；每盒120 袋。

36 个月

JX20190125

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