盐酸奥洛他定滴眼液

盐酸奥洛他定滴眼液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：盐酸奥洛他定滴眼液商品名称：帕日坦®Pataday®英文名称：Olopatadine Hydrochloride Eye Drops汉语拼音：Yansuan Aoluotading Diyanye

活性成份：盐酸奥洛他定化学名称：11-(Z)-[3-(二甲基氨基)亚丙基]-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓-2-乙酸盐酸盐

分子式：C21H23NO3HCl分子量：373.88抑菌剂：0.01%苯扎氯铵外

辅料： 依地酸二钠、 聚维酮 K29/32、 氯化钠、 无水磷酸氢二钠、 氢氧化钠和/或盐酸、 纯水

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

用于治疗过敏性结膜炎相关的眼痒。

0.2%（2.5ml：5mg，按 C21H23NO3 计）

推荐剂量为每只患眼每日 1 次，每次 1 滴。

临床研究在[0.1%和 0.2%奥洛他定滴眼液]的临床研究中报告了以下不良反应，并按下列规则对它们进行了分类：很常见（≥1/10）、常见（≥ 1/100 至<1/10）、不常见（≥1/1,000 至<1/100）、罕见（≥1/10,000 至<1/1,000）和非常罕见（<1/10,000）。在每一频率分类中，不良反应均是按严重性递减顺序呈列。器官系统分类 不良反应MedDRA首选术语（17.0版）神经系统疾病 不常见：头痛、味觉障碍罕见：头晕眼部疾病 不常见：点状角膜炎、角膜炎、眼痛、眼干、 眼睑水肿、 眼瘙痒、 眼分泌物、 眼充血、睑缘结痂、眼不适罕见：畏光、视物模糊、眼睑红斑呼吸、胸廓和纵膈疾病 不常见：鼻干胃肠道疾病 罕见：口干皮肤及皮下组织疾病 罕见：接触性皮炎全身性疾病及给药部位症状 不常见：疲乏

上市后监测上市后监测识别出的其它不良反应如下所示。 根据现有数据无法对这些不良反应的发生频率进行评价。在各器官系统分类中，将不良反应按照严重性降序呈现。器官系统分类 不良反应MedDRA首选术语（17.0版）免疫系统疾病 过敏反应眼部疾病 流泪增多胃肠道疾病 恶心

对本品任何成份过敏者禁用。

1.只限眼部滴用，不得注射或口服。患者配戴角膜接触镜时不得使用本品。2.购买后，如果发现封口损坏或破裂，请勿使用。3.为避免污染瓶口和溶液，使用时不要使瓶口接触眼睑、周围区域或其他表面。4.不用时请将瓶口拧紧。5.请将本品置于儿童接触不到的地方。6.本品开盖四周后应不再使用。7.奥洛他定是一种抗过敏剂/抗组胺剂， 尽管是局部给药， 但可被全身性吸收。 如果有严重反应或超敏反应的体征，则应停止此治疗。8.苯扎氯铵常被用作眼用产品的防腐剂，并已报告其可导致点状角膜病变和 /或中毒性溃疡性角膜病变。 本品含有苯扎氯铵， 因此， 在干眼患者中频繁使用或者长期使用时，或者在角膜受损的情况下，应当进行严密监测。9.奥洛他定滴眼液含有苯扎氯铵， 可能会导致眼部刺激， 并能使软性接触镜变色。 应避免本品与软性接触镜接触。 应指导患者在使用奥洛他定滴眼液前先摘除接触镜， 并在重新置入接触镜前等待至少 15 分钟。0.2%奥洛他定滴眼液（溶液剂）不应用于治疗接触镜相关的刺激症状。10. 与其他局部眼用药物合用时，连续用药时应间隔 5 分钟。眼膏剂应在最后使用。11. 如患者的眼睛发红，应建议患者不要佩戴接触镜。12. 奥洛他定是一种无镇静作用的抗组胺药。 用药后的暂时性视力模糊或其它视力障碍可能会影响驾驶或操作机器的能力。 如果滴药后发生视力模糊， 患者必须等待视力清晰后方可驾驶或操作机器。13. 尚未在肾病或肝病患者中对奥洛他定滴眼液展开研究。 但预计肝损伤或肾损伤患者不需要进行剂量调整。

生育力尚未开展旨在评估奥洛他定给药对人类生育力影响的研究。 在雄性和雌性动物的非临床生育力研究中， 仅当给药剂量远超过最大人类暴露水平时才观察到效应， 所以对临床使用的意义不大。由于奥洛他定眼局部给药的全身暴露量可忽略不计 （人类每日双眼滴入1 滴 0.77%奥洛他定、 给药6.5 天后的 AUC0-6 为 9.7 ng*hr/ml） ， 因此预测不会对人类生育力造成不良影响。奥洛他定可用于育龄女性。妊娠妊娠期妇女使用奥洛他定的数据暂无或有限。 在非临床生殖和发育毒性研究中， 仅当给药剂量远超过最大人类暴露水平时才观察到效应，所以对临床使用的意义不大。由于奥洛他定眼局部给药的全身暴露程度可忽略不计 （人类每日双眼滴入1 滴 0.77%奥洛他定、给药 6.5 天后的 AUC0-6 为 9.7 ng*hr/ml） ，因此预测不会对孕妇造成不良影响。在决定给予孕妇奥洛他定之前，医生应权衡孕妇获益和胎儿风险。哺乳现有的动物药效学/毒理学数据表明，高剂量全身性给予奥洛他定后，奥洛他定/代谢物可经乳汁分泌。 在哺乳大鼠中经口给药14C-奥洛他定 1 mg/kg 后发现乳汁中的放射性浓度为血浆的 0.33-4.28 倍（在哺乳大鼠血浆中的 AUC0-24 为 1.184 ng*hr/ml）。由于奥洛他定眼局部给药后在人体血浆中的水平较低 （人类每日双眼滴入1滴0.77%奥洛他定、给药6.5天后的AUC0-6为9.7 ng*hr/ml） ，因此预计可能存在于乳汁中的奥洛他定浓度可忽略不计。 然而， 由于目前尚无眼局部给药后奥洛他定/代谢物在人类乳汁中的浓度数据，因此无法排除母乳喂养的风险。应告知患者抗组胺药物可能会影响哺乳期内乳汁的生成。 在决定给予哺乳期女性奥洛他定之前，医生应权衡母亲获益与婴幼儿接受母乳喂养的风险。

尚未确定 10 岁以下婴幼儿使用本品的安全性和有效性。

老年患者和年轻患者之间的安全性和有效性未见总体差异。

尚无有临床意义的相互作用。

考虑到该制剂的特征，预计本品眼部用药过量或误服一瓶不会产生毒性作用。

研究[C-02-67]为一项随机、 双盲、 安慰剂对照的全球环境研究， 共纳入260名受试者 （包括治疗组129名和安慰剂组131名受试者） ， 治疗组每日一次给药盐酸奥洛他定滴眼液 （0.2%）。主要疗效结果显示， 在平均花粉计数最高时， 第14天时盐酸奥洛他定滴眼液 （0.2%） 组的平均眼部瘙痒严重程度的评分低于安慰剂组（1.10 vs 1.45，p ≤ 0.05）。研究[C-01-90] 为一项随机、双盲、安慰剂对照的全球环境研究，共纳入239名受试者（包括治疗组118名和安慰剂组121名受试者），治疗组每日一次给药盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%） 。 主要疗效结果显示， 盐酸奥洛他定滴眼液 （0.2%） 组的平均眼部瘙痒严重程度的评分低于安慰剂组，但两组之间无显著差异（0.86 vs 1.00，p = 0.2214）。在本研究一项考虑环境花粉水平的分析中， 盐酸奥洛他定滴眼液 （0.2%） 组眼痒严重程度的曲线斜率明显低于安慰剂组曲线的斜率（0.00094 vs 0.001834，p<0.0001）。研究[C-12-010] 为一项随机、研究者盲态、活性药物对照的中国环境研究，共纳入252名受试者，包括盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）组126名和盐酸奥洛他定滴眼液（0.1%）组126名受试者，治疗组每日一次给药盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%），对照组每日两次给药盐酸奥洛他定滴眼液（0.1%）。盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%）组第14天访视前24小时内最严重眼痒评分相较于基线的平均变化为-2.57，而盐酸奥洛他定滴眼液（0.1%）组为-2.62。两组之间的第14天平均眼痒分值（24小时内的最严重眼痒分值）自基线变化的平均差异为0.05。

药理作用奥洛他定是一种肥大细胞稳定剂和组胺 H1 受体拮抗剂。 还可降低趋化性并抑制嗜酸性粒细胞活化。毒理研究遗传毒性Ames 试验、体外哺乳动物染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验中，未见奥洛他定有潜在致突变性。生殖毒性雄性和雌性大鼠给予约100,000 倍人眼最大推荐剂量（MROHD）剂量的奥洛他定后，生育指数轻度下降，且着床率降低；15,000 倍MROHD 剂量水平下未见对生殖功能的影响。在大鼠和兔中未见奥洛他定有致畸胎作用。然而在器官形成期大鼠给予奥洛他定 600mg/kg/日，或最高人眼推荐用量的约15,000 倍时；兔给予奥洛他定400 mg/kg/日，或最高人眼推荐用量的约100,000 倍时， 胎仔成活率下降。 另外， 在器官形成期， 大鼠给予奥洛他定 600mg/kg/日，胎仔体重有下降。在妊娠晚期到哺乳期，大鼠给予600mg/kg/日的奥洛他定，新生仔的存活率和体重有下降。致癌性小鼠和大鼠分别经口给予最大达500 mg/kg/日和200 mg/kg/日剂量的奥洛他定后，未见致癌作用。按每滴药液40μL 计算，对于一个50kg 的患者，上述剂量分别高于MROHD 约150,000 和 50,000 倍。

尚无奥洛他定滴眼液（0.2%）眼局部给药后的全身性生物利用度数据。人眼局部给予0.15%奥洛他定滴眼液后，奥洛他定的全身暴露量较低。对健康志愿者（共24名受试者）进行的两项研究中，双眼滴用0.15%奥洛他定滴眼液，每12小时一次，连续2周，结果显示血浆浓度普遍低于分析的定量限(< 0.5 ng/mL)。可测得奥洛他定含量的样本一般为给药后2小时内的样本，浓度范围为0.5至1.3 ng/mL。口服给药后的血浆消除半衰期为8至12小时，主要经过肾排泄消除。约60 - 70%的给药剂量以原形药物从尿液中回收。尿液中可测得两种低浓度代谢物，即单去甲基化物和N-氧化物。

2℃～25℃。

装于白色低密度聚乙烯 DROPTAINER®滴瓶中，其带一个低密度聚乙烯滴头和白色聚丙烯瓶盖。在瓶盖和瓶颈处用收缩带作为防揭封条。2.5ml /支/盒。

24 个月

进口药品注册标准：JX20130148

名 称：Novartis Pharmaceuticals Corporation注册地址：6201 South Freeway, Fort Worth, TX 76134, 美国

企业名称：Alcon Laboratories, Inc.生产地址：6201 South Freeway, Fort Worth, TX 76134, 美国

名 称：北京诺华制药有限公司地 址：北京市昌平区永安路 31 号邮政编码：102200联系方式：400 621 3132800 810 1555（座机拨打）传 真：010 6505 7099网 址：www.novartis.com.cn