盐酸左西替利嗪口服溶液

本品主要成份为盐酸左西替利嗪。化学名称为：R-(-)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐。

分子式：C21H25ClN2O3·2HCl分子量：461.81辅料：甘油、麦芽糖醇、醋酸钠、羟苯甲酯、糖精钠、冰醋酸、羟苯丙酯

10 mL：5 mg

荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。

12 岁及以上青少年和成人：每晚一次，每次 5 mg（10 mL，1 支）。某些患者可每晚一次，每次 2.5 mg（5 mL，1/2 支）。6-11 岁儿童：每晚一次，每次 2.5 mg（5 mL，1/2 支）。6 个月-5 岁儿童：每晚一次，每次 1.25 mg（2.5 mL，1/4 支）。12 岁及以上青少年和成人肝肾功能损害患者的剂量调整：轻度肾功能损害者（肌酐清除率 CLCR= 50-79 mL/min）：每日一次，每次 2.5 mg（5 mL，1/2 支）。中度肾功能损害者（CLCR= 30-49 mL/min）：每隔一日一次，每次 2.5 mg（5 mL，1/2 支）。严重肾功能损害者（CLCR= 10-29 mL/min）：每周 2 次（平均每 3-4 日一次），每次 2.5 mg（5 mL，1/2 支）。肾病晚期患者（CLCR<10 mL/min）和正在透析患者，不得服用本品。11 岁以下肾功能损害儿童患者禁用。仅肝功能损害者不用调整剂量，同时肝、肾功能损害者推荐调整剂量。本品可与食物同服，也可单独服用。滴管使用后应洗净晾干保存。

见

。

嗜睡、疲劳、乏力和尿潴留与盐酸左西替利嗪应用相关。

在 14 项为期 1 周至 6 个月的对照临床试验中，2708 例暴露于左西替利嗪的过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹患者显示出下述安全性数据。成人和青少年的短期（暴露时间达 6 周）安全性数据是基于 8 项涉及 1896 例患者（男性 825 例、女性 1071 例）用左西替利嗪每晚一次，每次 2.5、5 mg 等治疗的临床试验。儿科患者的短期安全性数据是基于 2 项涉及 243 例患有过敏性鼻炎的儿童（6-12 岁的男性 162 例、女性 81 例）用左西替利嗪治疗 4 至 6 周的临床试验，一项 114 例患有过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的儿童（1-5 岁的男性 65 例、女性 49 例）用左西替利嗪治疗 2 周的临床试验，和一项 45 例患有过敏性鼻炎或慢性荨麻疹症状的儿童（6-11 个月的男性 28 例、女性 17 例）用左西替利嗪治疗 2 周的临床试验。成人和青少年的长期（暴露 4 或 6 个月）安全性数据是基于 2 项涉及 428 例过敏性鼻炎患者（男性 190 例、女性 238 例）用左西替利嗪每日一次，每次 5 mg 治疗的临床试验。一项涉及 255 例 12-24 个月患者用左西替利嗪治疗 18 个月的临床试验也提供了长期安全性数据。因为临床试验是在各种条件下进行的，一种药物在各临床试验中所观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物在一项临床试验中的发生率相比较，也不能反映实践中观察到的发生率。12 岁及以上青少年和成人在为期 6 周的试验中，成人和青少年患者的平均年龄为 32 岁，44% 为男性、56% 为女性，绝大部分（超过 90%）为白种人。试验中服用左西替利嗪 2.5 mg 和 5 mg 的试验组分别有 43% 和 42% 的受试者至少有 1 例不良事件，而安慰剂组有 43%。在为期 1 至 6 周的安慰剂对照试验中，最常见的不良反应为嗜睡、鼻咽炎、疲劳、口干和咽炎，多数程度为轻到中度。左西替利嗪引起的嗜睡随试验剂量 2.5 mg、5 mg 等排序，是导致中断试验（0.5%）的最常见不良反应。表 1 列出 8 项安慰剂对照临床试验中 12 岁及以上受试者暴露于左西利嗪 2.5 mg 或 5 mg 时报告的发生率超过或等于 2%，同时比安慰剂组发生率高的不良反应。表 1. 为期 1 至 6 周的安慰剂对照临床试验中 12 岁及以上受试者暴露于左西替利嗪每日一次、每次 2.5 mg 或 5 mg 时报告的 ≥ 2% 的不良反应不良反应左西替利嗪 2.5 mg（n = 421）左西替利嗪 5 mg（n = 1070）安慰剂（n = 912）嗜睡22（5%）61（6%）16（2%）鼻咽炎25（6%）40（4%）28（3%）疲劳5（1%）46（4%）20（2%）口干12（3%）26（2%）11（1%）咽炎10（2%）12（1%）9（1%）全屏查看表格12 岁及以上青少年和成人暴露于左西替利嗪时所见发生率高于安慰剂组的其他不良反应有昏厥（0.2%）和体重增加（0.5%）。6-11 岁儿科患者2 项短期安慰剂对照、双盲临床试验中共有 243 例 6-11 岁儿科患者服用左西替利嗪。患者平均年龄为 9.8 岁，6-8 岁有 79 例（32%），50% 为白种人。表 2 列出安慰剂对照临床试验中 6-11 岁受试者暴露于左西替利嗪时报告的发生率超过或等于 2%、同时比安慰剂组发生率高的不良反应。表 2. 为期 4 和 6 周的安慰剂对照临床试验中 6-11 岁受试者暴露于左西替利嗪时报告的 ≥ 2% 的不良反应不良反应左西替利嗪（n = 243）安慰剂（n = 240）发热10（4%）5（2%）咳嗽8（3%）2（<1%）嗜睡7（3%）1（＜1%）鼻出血6（2%）1（＜1%）全屏查看表格1-5 岁儿科患者一项为期 2 周的安慰剂对照，双盲安全性试验中共有 114 例 1-5 岁儿科患者服用左西替利嗪。患者平均年龄为 3.8 岁，1-2 岁占 32%，71% 为白种人、18% 为黑人。表 3 列出安慰剂对照安全性试验中 1-5 岁受试者暴露于左西替利嗪时报告的发生率超过或等于 2%、同时比安慰剂组发生率高的不良反应。表 3. 为期 2 周的安慰剂对照安全性试验中 1-5 岁儿科受试者暴露于左西替利嗪时报告的 ≥ 2%不良反应左西替利嗪（n = 114）安慰剂（n = 59）发热5（4%）1（2%）腹泻4（4%）2（3%）呕吐4（4%）2（3%）中耳炎3（3%）0（0%）全屏查看表格6-11 个月儿科患者一项为期 2 周的安慰剂对照、双盲安全性试验中共有 45 例 6-11 个月儿科患者服用左西替利嗪。患者平均年龄为 9 个月，51% 为白种人，31% 为黑人。安慰剂对照安全性试验中 6-11 个月受试者暴露于左西替利嗪时报告的发生率超过 1 例（例如，>3% 受试者）、同时比安慰剂组发生率高的不良反应包括腹泻和便秘，在左西替利嗪和安慰剂治疗组分别各报告有 6 例（13%）和 1 例（4%）、3 例（7%）和 1 例（4%）。长期临床试验经验2 项对照临床试验中，428 例 12 岁及以上患者（男性 190 例、女性 238 例）用左西替利嗪每日一次、每次 5 mg 治疗 4 或 6 个月。患者特征与安全性特性与短期试验中所见相似。10 例患者（2.3%）因嗜睡、疲劳或乏力中断试验，与之相比，安慰剂组有 2 例（<1%）。未进行 12 岁以下过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹儿科患者的长期临床试验。实验室检查异常临床试验中有<1% 患者报告有血胆红素和转氨酶一过性升高，未导致任何患者中断试验。2. 上市后经验在临床试验期间报告的和上述所列的不良反应之外，左西替利嗪上市后也确认了不良反应。由不确定样本量人群主动报告的不良反应，不可能确切估计其发生率或建立与药物暴露量的因果关系。报告的不良反应有：超敏性和过敏反应、食欲增加、血管性水肿、固定性药疹、瘙痒、皮疹和荨麻疹、抽搐、感觉异常、头晕、战栗、味觉障碍、眩晕、运动障碍（包括肌张力失常和动眼危象）、易激惹和骚动、幻觉、抑郁、失眠、自杀意念、视觉紊乱、视力模糊、心悸、心动过速、呼吸困难、恶心、呕吐、肝炎、排尿困难、尿潴留、肌痛、关节痛和水肿。除了这些左西替利嗪治疗时报告的反应，西替利嗪上市后经验中也报告有其他可能的严重不良事件。因左西替利嗪是西替利嗪的主要活性成分，应考虑下述不良事件在左西替利嗪治疗时有可能出现：口面运动障碍、严重低血压、胆汁淤积、肾小球性肾炎、死胎、抽搐、肌痉挛、锥体外系症状和急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。

对左西替利嗪、西替利嗪或其他哌嗪类衍生物，以及本品其他辅料过敏者禁用。肾病晚期患者（CLCR<10 mL/min）和透析患者禁用。11 岁以下肾功能损害儿童患者禁用。

1. 嗜睡：临床研究中报道盐酸左西替利嗪治疗时某些患者出现嗜睡、疲劳和乏力，从事危险职业、驾驶或操纵机器者应慎用。由于可能发生额外的警觉性降低以及对中枢神经系统性能的额外损害，应避免盐酸左西替利嗪与酒精或其他中枢神经系统镇静剂合并使用。2. 尿潴留：盐酸左西替利嗪上市后报道有尿潴留，有尿潴留发病诱因（如脊髓损伤、前列腺增生）的患者应慎用。出现尿潴留后应停用盐酸左西替利嗪。3. 有癫痫和惊厥风险的患者应谨慎用药，因为左西替利嗪可能会引起癫痫发作加重。

左西替利嗪本品为西替利嗪活性对映异构体，口服选择性组胺 H1受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗 5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小。

在成年健康受试者中，左西替利嗪在治疗剂量范围内显示线性药代动力学特性，5 mg 口服溶液与 5 mg 片剂间生物等效。左西替利嗪口服给药后吸收迅速且完全。成年健康受试者服用盐酸左西替利嗪口服溶液 5 mg 后约 0.5 小时血药浓度达到峰值。每日口服给药的蓄积率为 1.12，给药 2 日后达稳态。单剂量服用 5 mg 和每日单次服用 5 mg 的峰浓度分别为 270 ng/mL 和 308 ng/mL。左西替利嗪体外平均血浆蛋白结合率约 91%-92%，表现分布容积为 0.4L/kg。左西替利嗪在人体内的代谢率小于给药剂量的 14%，因此基因多态性或合并服用肝酶抑制剂的影响可忽略。口服溶液给药后，成人的血浆消除半衰期约 8-9 小时，全身清除率约 0.63 mL/kg/min。左西替利嗪及其代谢物主要经尿液排泄，肾清除率与肌酐清除率相关，肾功能损害者的左西替利嗪清除率下降。在吸收和清除的过程中左西替利嗪不会转换为右西替利嗪。儿科患者：14 名 6-11 岁，体重 20-40 kg 的儿童单剂量口服 5 mg 左西替利嗪的儿科药代动力学研究中，Cmax 和 AUC 约为一项交叉比较研究中报道的成人数据的 2 倍多。平均 Cmax 为 450 ng/mL，平均达峰时间为 1.2 小时，体重标准化后，全身清除率比成人增加 30% 多，消除半衰期缩短 24%。无专门的 6 岁以下儿童药代动力学研究。在 323 例（181 例 1-5 岁儿童、18 例 6-11 岁儿童、124 例 18-55 岁成人）、单次或多次服用 1.25-30 mg 左西替利嗪的受试者进行群体药代动力学分析，数据显示 6 个月-5 岁儿童每日一次、每次服用 1.25 mg 所得血药浓度与成人每日一次、每次服用 5 mg 所得的相似。肾功能不全：左西替利嗪在轻、中、重、末期肾功能不全患者的暴露量（AUC）与健康受试者的相比，分别增加 1.8、3.2、4.3 和 5.7 倍。半衰期预估相应分别增加 1.4、2.0、2.9 和 4 倍。口服后左西替利嗪的全身清除率与肌酐清除率相关，根据肾功能的严重程度逐步减少。因此推荐根据轻、中、重度肾功能不全患者的肌酐清除率调整剂量和给药间隔。末期肾功能疾病患者不推荐使用左西替利嗪。左西替利嗪经标准 4 小时透析程序清除量不超过 10%。轻度肾功能不全者应减少左西替利嗪服用量，中或重度肾功能不全者的剂量及给药频率也同样需减少（见

）。肝功能不全：未在肝功能不全患者研究左西替利嗪。健康受试者口服给药后的非肾清除（预示肝功能正常）约占全身清除率的 28%。因左西替利嗪主要以原形经肾消除，仅肝功能不全者不可能明显降低左西替利嗪的清除。

左西替利嗪遗传毒性左西替利嗪 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠和兔经口给予左西替利嗪剂量分别达到 200 和 120 mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 320 和 390 倍），未见致畸性。哺乳期小鼠（母鼠）经口给药西替利嗪剂量达 96 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人临床推荐最大日口服剂量的 40 倍）时，可引起仔鼠体重增长延迟。Beagle 犬的研究表明，给药量的大约 3% 经乳汁排泄。西替利嗪生殖毒性小鼠生育力和一般毒性试验结果提示，西替利嗪经口给药剂量达 64 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人临床推荐最大日口服剂量的 25 倍）时，对生育力无损伤。致癌性左西替利嗪未进行致癌性试验，西替利嗪致癌性试验可以评估左西替利嗪的潜在致癌性。大鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 20 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 15 倍，或 6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量的 10 倍）时，未见致癌性。小鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 16 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 6 倍，或 6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量的 4 倍）时，可引起雄性动物良性肝肿瘤的发生率增加；剂量为 4 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 2 倍，或相当于 6-11 岁儿童临床推荐最大日口服剂量）时，未见良性肿瘤发生率的增加。上述发现的临床意义尚不清楚。

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