盐酸左西替利嗪片

本品活性成份为盐酸左西替利嗪。化学名称为：( + )-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸·二盐酸盐。

分子式：C21H25ClN2O3·2HCl分子量：461.8

5mg

治疗下述疾病的过敏相关的症状，如季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。

成人及 6 岁以上儿童：每日口服 1 片（5 mg），空腹或餐中或餐后均可服用。肾功能损害的患者：轻度肾功能损害患者无需调整剂量，中重度肾功能损害患者用法用量根据下表调整：a. 血清肌酐清除率（CLcrmL/min） = [140-年龄（年） × 体重（Kg）]/72 × 血清肌酐（mg/dL） × {0.85（女性患者系数）}肝功能损害患者：仅有肝功能损害的患者，无需调整给药剂量；如伴有肾功能损害的患者，请参照“肾功能损害患者”的用法用量。老年患者：对于中度和重度肾功能损害的老年病人，建议调整给药剂量，请参照“肾功能损害患者”的用法用量。

见

项。在肾功能受损的儿童患者中，应基于患者的肾清除率和体重对剂量进行个体化调整。

儿科患者原研产品在 6-11 月龄和 1-6 岁儿科患者中完成两项安慰剂对照研究，159 例受试者暴露的暴露量为盐酸左西替利嗪每日 1.25 mg，共给药 2 周，每日 2 次，每次 1.25 mg。在安慰剂对照组或盐酸左西替利嗪治疗组中，下述药物不良反应的发生率为 1% 或 1% 以上。原研产品在 6-12 岁患儿完成的一项双盲安慰剂对照研究，有 243 例患儿暴露给药时间不等（1 周-13 周）的 5 mg 盐酸左西替利嗪。在安慰剂对照组或盐酸左西替利嗪治疗组中，下述药物不良反应的发生率为 1% 或 1% 以上。

原研产品在 12-71 岁男女患者完成的治疗性研究 5 mg 盐酸左西替利嗪治疗组和安慰剂对照组中，分别有 15.1% 患者、11.3% 患者发生至少 1 例次药物不良反应。91.6% 药物不良反应的严重性为轻度至中度。在治疗性研究 5 mg 盐酸左西替利嗪治疗组和安慰剂对照组中，因不良事件而造成的脱落率分别为 1.0%（9/935）和 1.8%（14/771）。原研盐酸左西替利嗪的临床治疗性研究包括每日暴露 5 mg 原研产品的 935 例受试者。汇总分析后，5 mg 盐酸左西替利嗪治疗组或安慰剂对照组中发生率为 1% 或 1% 以上（常见： ≥ 1/100，<1/10）的药物不良反应报道如下：进一步观察到发生不常见不良反应（不常见： ≥ 1/1000，<1/100）（比如：乏力或腹痛）。与安慰剂对照组相比（3.1%），下述镇静性药物不良反应在 5 mg 盐酸左西替利嗪治疗组中发生率更高（8.1%）：嗜睡、疲乏、乏力。原研产品上市后经验除临床研究期间报道的不良反应及上述不良反应外，已在上市后经验中报道下述药物不良反应，由于数据不足，因而无法预估这些不良反应在所治疗人群中的发生率。免疫系统疾病：超敏反应、包括过敏性反应；代谢和营养疾病：食欲增加；精神疾病：焦虑、攻击性、情绪激动、幻觉、抑郁、失眠、自杀意念、噩梦；神经系统疾病：惊厥、静脉窦血栓感觉异常、头晕、晕厥、震颤、味觉障碍；耳朵和迷路疾病：眩晕；视觉系统：炎症、视力障碍、视力模糊；心脏疾病：心绞痛、心悸、心动过速；血管疾病：颈静脉栓塞；呼吸、胸廓和纵膈疾病：鼻炎加重、呼吸困难；胃肠道疾病：恶心、呕吐；肝胆疾病：肝炎；肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难、尿潴留；皮肤和皮下组织疾病：血管神经性水肿、毛发稀少、固定药疹、瘙痒、皮疹、皲裂、荨麻疹、光敏反应/毒性；全身不适：药物治疗无效、药物相互作用、粘膜干燥；骨骼肌、结缔组织和骨骼疾病：肌痛、关节痛；全身疾病和给药部位：水肿；干扰检测方法：交叉反应性；体格检查：体重增加、肝功能检验结果异常。

有报道在停止使用原研产品后，少数患者出现瘙痒。

禁用于对本品任何成分过敏者或者对哌嗪类衍生物过敏者。禁用于肌酐清除率<10 mL/分钟的肾病晚期患者。禁用于伴有特殊遗传性疾病（患有罕见的半乳糖不耐受症、原发性乳糖酶缺乏（Lapplactase）或葡萄糖-半乳糖吸收不良）的患者。

1. 不建议 6 岁以下儿童使用本品，由于目前可使用的该产品的薄膜包衣片仍无法允许调整剂量。2. 建议饮酒后应谨慎使用。3. 有尿潴留诱发因素（例如：脊髓损伤、前列腺增生）的患者应谨慎用药，因为左西替利嗪可能增加尿潴留风险。4. 对驾驶和操作机械能力的影响：左西替利嗪可能导致嗜睡加重。因此，本品会影响车辆驾驶能力和机器操作能力，合并服用酒精或其他中枢神经系统抑制剂可能导致其警戒性降低和操作能力削弱。5. 有癫痫和惊厥风险的患者应谨慎用药，因为左西替利嗪可能会引起癫痫发作加重。

本品为西替利嗪活性对映异构体，口服选择性组胺 H1 受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗 5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小。

盐酸左西替利嗪的药代动力学特征是血浆浓度水平和给药剂量呈线性关系，个体间差异极小。盐酸左西替利嗪在人体内的吸收迅速且完全，进食可能导致盐酸左西替利嗪的吸收速度下降，但是总的吸收度不会降低，盐酸左西替利嗪的吸收程度与给药剂量无关。临床试验结果显示 5 mg 盐酸左西替利嗪片剂的相对生物利用度近 100%，成人给药后约 0.9 小时血药浓度达到峰值；盐酸左西替利嗪和血浆蛋白结合牢固，血浆蛋白结合率约为 90%，表观分布容积为 0.4L/kg 血浆消除半衰期为 7.9±1.9 小时，每日一次给药 5 mg，连续 2 天后血药浓度达到稳态；单剂量给药 5 mg 后血药浓度峰值为 270 ng/mL，再次给药 5 mg 后血药浓度稳态峰值为 308 ng/mL。盐酸左西替利嗪的代谢没有首过效应，其在人体内的代谢率小于给药剂量的 14%，因此肝酶的个体差异性或合并服用肝酶抑制剂对其影响甚微，与其它物质产生相互作用的可能性小。盐酸左西替利嗪平均 85.4% 以原型由尿液排出，12.9% 由粪便排出。在吸收和清除的过程中盐酸左西替利嗪不会转换为盐酸右西替利嗪。

左西替利嗪生殖毒性：大鼠和兔经口给予左西替利嗪剂量分别达到 200 和 120 mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 320 和 390 倍），未见致畸性。哺乳期小鼠（母鼠）经口给药西替利嗪剂量达 96 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人临床推荐最大日口服剂量的 40 倍）时，可引起仔鼠体重增长延迟。Beagle 犬的研究表明，给药量的大约 3% 经乳汁排泄。遗传毒性：原研产品 Ames 试验、人淋巴细胞染色畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和小鼠微核试验结果均为阴性。西替利嗪生殖毒性：小鼠生育力和一般毒性试验结果提示，西替利嗪经口给药剂量达 64 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人临床推荐最大日口服剂量的 25 倍）时，对生育力无损伤。致癌性：左西替利嗪未进行致癌性试验，西替利嗪致癌性试验可以评估左西替利嗪的潜在致癌性。大鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 20 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 15 倍，或 6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量的 10 倍）时，未见致癌性。小鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 16 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 6 倍，或 6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量的 4 倍）时，可引起雄性动物良性肝肿瘤的发生率增加；剂量为 4 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 2 倍，或相当于 6-11 岁儿童临床推荐最大日口服剂量）时，未见良性肿瘤发生率的增加。上述发现的临床意义尚不清楚。

湖南九典制药股份有限公司

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