盐酸帕罗西汀片

本品活性成份为盐酸帕罗西汀， 其化学名称为：(-)-(3 S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[3,4-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物。

分子式：C19H20FNO3·HCI·1/2 H2O分子量：374.84

20 mg （以 C19H20FNO3计算）

本品用于治疗抑郁症、强迫症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。

一般剂量为每日 20 mg。服用 2-3 周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以 10 mg 量递增，根据国外经验每日最大量可达 50 mg，应遵医嘱。剂量调整间隔时间至少为一周。

一般剂量为每日 40 mg，初始剂量为每日 20 mg，每周以 10 mg 量递增。每日最大剂量可达 60 mg。剂量调整间隔时间至少为一周。

一般剂量为每日 40 mg，初始剂量为每日 10 mg，根据病人的反应，每周以 10 mg 量递增，每日最大剂量可达 50 mg。剂量调整间隔时间至少为一周。

一般剂量为每日 20 mg，若对 20 mg 无反应的患者可根据病人临床反应，每周以 10 mg 量递增，每日最大剂量可达 50 mg。剂量调整间隔时间至少为一周。本品与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。帕罗西汀的停药和其他精神药物一样，本品一般不宜突然停药 （参见

和

部分） 。临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少 10 mg，每周减量 1 次。当日用剂量减至每日 20 mg 时，病人按该剂量继续用药 1 周，然后停药。如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。

严重肾功能损害 （肌酐清除率 ＜ 30 mL/分） 或肝功能损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日 20 mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

18 岁以下儿童及青少年患者用药的安全有效性尚未确立。

下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，一般不会导致停止治疗。下面按系统器官分类及发生率列出了药物不良反应。发生率的定义为：十分常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100，＜1/10），偶见（ ≥ 1/1000，＜1/100），罕见（ ≥ 1/10000，＜1/1000），十分罕见（<1/10000），包括个别报道。常见和偶见事件的发生率一般根据临床试验中帕罗西汀治疗组病人（＞8000）人群的安全性汇总资料来判断，一般是指与安慰剂组相比额外增多的发生率。罕见和十分罕见事件一般根据上市后资料来判断，是指报告率而不是真正的发生率。血液和淋巴系统偶见：异常出血，主要见于皮肤和粘膜、贫血、白细胞减少、淋巴结病、紫癜；罕见：异常红细胞、嗜碱性粒细胞增多、出血时间延长、嗜酸性粒细胞增多、低色素性贫血、缺铁性贫血、白细胞增多、淋巴水肿、淋巴细胞异常、淋巴细胞增多、小细胞性贫血、单核细胞增多、正常红细胞性贫血、血小板增多、血小板减少。免疫系统十分罕见：严重过敏反应（包括类速发过敏反应和血管水肿）。内分泌系统罕见：糖尿病、甲状腺肿、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎；十分罕见：抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）。代谢和营养常见：胆固醇水平升高、食欲减退、体重增加；偶见：浮肿、外周性水肿、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、口渴、体重减轻；罕见：碱性磷酸酶升高、胆红素血症、血尿素氮升高、肌酸激酶升高、脱水、γ-球蛋白升高、痛风、血钙过高、高胆固醇血症、高血糖、高钾血症、高磷（酸盐）血症、低钙血症、低血糖、低钾血症、低钠血症、酮症、乳酸脱氢酶升高、非蛋白氮（NPN）升高。报告的低钠血症主要见于老年病人，有时由抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）所致。

常见：嗜睡、失眠、兴奋、异常的梦境（包括梦魇）。偶见：意识模糊、幻觉。罕见：躁狂。神经系统常见：眩晕、震颤、头痛、情绪不稳定；偶见：锥体外系症状、异常思维、酗酒、共济失调、肌张力障碍、运动障碍、欣快感、敌意、幻觉、肌张力亢进、感觉迟钝、运动功能减退、协调不能、淡漠、性欲增强、躁狂、神经症、麻痹、偏执；罕见：惊厥、静坐不能、不宁腿综合征、异常步态、运动不能、厌恶社交、失语症、舞蹈手足徐动症、口周感觉异常、谵妄、妄想、复视、药物依赖、发音困难、肌束震颤、癫痫大发作惊厥、痛觉过敏、癔症、双相情感障碍、脑脊膜炎、脊髓炎、神经痛、神经病、眼球震颤、外周神经炎、抑郁症、精神病性症状、反射减弱、反射增强、木僵、斜颈、牙关紧闭症、撤药综合征；十分罕见：5-羟色胺综合征（症状可能包括兴奋、意识模糊、多汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤抖性心动过速和震颤）。有些病人报告有锥体外系症状，包括口面部肌张力异常，这些病人有时伴有基础的运动障碍，或者在使用精神安定药物。眼常见：视力模糊；偶见：瞳孔散大（见

）；十分罕见：急性青光眼。心血管系统常见：高血压、心动过速；偶见：窦性心动过速、体位性低血压、心动过缓、血肿、低血压、偏头痛、直立性低血压、晕厥；罕见：心绞痛、结性心律不齐、心房颤动、束支传导阻滞、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、心输出量低、心肌梗塞、心肌缺血、面色苍白、静脉炎、室上性期前收缩、血栓性静脉炎、血栓、静脉曲张、血管性头痛、室性期前收缩。呼吸系统、胸腔和纵隔常见：打哈欠偶见：哮喘、支气管炎、呼吸困难、鼻出血、换气过度、肺炎、呼吸道流感；罕见：肺气肿、咯血、打嗝、肺纤维化、肺水肿、痰量增多、喘鸣和语音改变、肺栓塞。消化系统十分常见：恶心；常见：便秘、腹泻、呕吐、口干；偶见：夜磨牙症、结肠炎、吞咽困难、嗳气、胃炎、胃肠炎、牙龈炎、舌炎、多涎、肝功能异常、直肠出血、溃疡性口炎；罕见：口疮性口炎、血性腹泻、食欲过盛、贲门痉挛、胆石病、十二指肠炎、肠炎、食管炎、粪便嵌塞、大便失禁、牙龈出血、呕血、肝炎、回肠炎、肠阻塞、肠梗阻、黄疸、黑粪症、口腔溃疡、消化性溃疡、唾液腺增大、涎腺炎、胃溃疡、口炎、舌变色、舌肿、龋齿；十分罕见：胃肠道出血。肝胆系统罕见：转氨酶升高十分罕见：肝脏事件（如肝炎、黄疸、肝功能衰竭）。有肝脏转氨酶升高的报道。也收到上市后的肝脏事件报告（如，肝炎、有时伴有黄疸和/或肝功能衰竭），这些报告很罕见。如果肝功能实验指标持续升高应当考虑停用帕罗西汀。皮肤和皮下组织常见：出汗、瘙痒；偶见：皮疹、粉刺、脱发、接触性皮炎、皮肤干燥、出血斑、湿疹、单纯疱疹、光敏感、荨麻疹；罕见：血管性水肿、结节性红斑、多形红斑、剥脱性皮炎、霉菌性皮炎、疖病、带状疱疹、多毛症、斑丘疹、脂溢性皮炎、皮肤变色、皮肤肥厚、皮肤溃疡、出汗减少和水泡大疱疹；十分罕见：严重的皮肤不良反应（包括多形性红斑，Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死），荨麻疹。肾脏和泌尿生殖系统十分常见：性功能障碍；偶见：尿潴留、尿失禁、闭经、乳房痛、膀胱炎、排尿困难、血尿、月经过多、夜尿、多尿、脓尿、尿急、阴道炎；罕见：高催乳素血症/溢乳、流产、乳房萎缩、乳房胀大、子宫内膜病、附睾炎、纤维囊性乳腺病、肾结石、肾痛、白带、乳腺炎、子宫不规则出血、肾炎、少尿、输卵管炎、尿道炎、管型尿、子宫痉挛、尿结石、月经不调（包括月经过多、子宫出血和闭经）、阴道出血和阴道念珠菌性疾病。全身和给药部位反应常见：虚弱无力、体重增加；偶见：寒颤、面部浮肿、全身乏力、颈痛；罕见：肾上腺素能药物综合征、蜂窝组织炎、念珠菌病、颈强直、骨盆痛、腹膜炎、脓毒症和溃疡；十分罕见：外周水肿。

常见：关节痛；偶见：关节炎、关节病；罕见：滑囊炎、肌炎、骨质疏松、全身抽搐、腱鞘炎、手足抽搐。

常见：耳鸣；偶见：适应异常、结膜炎、耳痛、眼痛、角膜结膜炎、瞳孔扩大、中耳炎；罕见：弱视、瞳孔大小不等、眼睑炎、白内障、结膜水肿、角膜溃疡、耳聋、眼球突出、眼出血、青光眼、听觉过敏、夜盲、外耳炎、嗅觉倒错、畏光、上睑下垂、视网膜出血、味觉丧失和视野缺损。

常见：眩晕、感觉障碍、睡眠障碍、焦虑、头痛。偶见：兴奋、恶心、震颤、意识模糊、出汗、腹泻。和其他许多精神药物一样，停用帕罗西汀（特别是突然停药时）可能会发生眩晕、感觉障碍（包括感觉异常，电击感和耳鸣）、睡眠障碍（包括强烈的梦境）、兴奋或焦虑、恶心、头痛、震颤、意识模糊、腹泻和出汗等症状。在大多数病人中，这些事件严重程度为轻到中度，为自限性。未发现哪组病人发生这些症状的危险性较高，因此建议如果不再需要帕罗西汀治疗时，应当逐渐减量停药（参见

及

）。

在儿童的临床研究中，至少有 2% 的患者报告有下述不良事件发生，发生率至少为安慰剂的两倍：情绪不稳定（包括自我伤害，自杀念头，自杀企图，哭泣和情绪波动）、敌意、食欲减退、震颤、出汗、痉挛和激动。自杀念头和自杀企图主要见于患有重性抑郁障碍的青少年的临床试验中。敌意多见于患有强迫症的儿童，特别是 12 岁以下的儿童。试验中采用了逐渐减量的给药方案（每周以日剂量 10 mg 递减，降至每日剂量 10 mg，并继续服用一周后停药）。在逐渐减量期间或停药时，至少有 2% 的患者报告有下述症状，发生率至少为安慰剂的两倍：情绪不稳、神经过敏、眩晕、恶心和腹痛（参见

）。此栏目下部分内容来自盐酸帕罗西汀片美国说明书中

。中国尚未批准盐酸帕罗西汀片用于治疗广泛性焦虑（GAD）和创伤后应激障碍（PTSD）。停止治疗相关的不良反应：全球范围内的临床试验中，20%（1199/6145）因抑郁症接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者以及全球范围内的临床试验中 16.1%（84/522）、11.8%（64/542）、9.4%（44/469）、10.7%（79/735）和 11.7%（79/676）因社交焦虑障碍、强迫症、惊恐障碍、广泛性焦虑和创伤后应激障碍接受帕罗西汀治疗的患者因不良事件停止治疗。 最常出现的（ ≥ 1%）与停止治疗相关且视为与药物相关的事件（即：与停止治疗相关，且帕罗西汀组中发生率相对于安慰剂高约 2 倍或更高的事件）包括如下所列事件：表 1表格中仅包括了发生率>1% 或大于安慰剂组发生率 2 倍的不良事件。a. 性别校正后的发生率。

最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 2）包括：乏力、出汗、恶心、食欲下降、嗜睡、头晕、失眠、震颤、紧张、射精障碍以及其他男性生殖疾病。

最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 3）包括：恶心、口腔干燥、食欲下降、便秘、头晕、嗜睡、震颤、出汗、阳痿以及射精异常。

最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 3）包括：乏力、出汗、食欲下降、性欲降低、震颤、射精异常、女性生殖疾病以及阳痿。

最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 3）包括：出汗、恶心、口干、便秘、食欲减退、嗜睡、震颤、性欲减退、哈欠、射精异常、女性生殖器疾病和阳痿。

最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 4）包括：乏力、感染、便秘、食欲下降、口腔干燥、恶心、性欲下降、嗜睡、震颤、出汗以及射精异常。

最常观察到的与使用帕罗西汀相关的不良事件（在接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中发生率为 5% 或更高以及发生率至少为安慰剂组的 2 倍，见表 4）包括：虚弱、出汗、恶心、口干、腹泻、食欲减退、嗜睡、性欲减退、射精异常、女性生殖器疾病和阳痿。

处方医生应该意识到下表中的数字不能用于预测常规医疗实践中不良反应的发生率，常规医疗实践过程中患者的特征及其他因素与临床试验中不同。类似的，引用的发生频率也不能与涉及不同治疗方法、用途和研究者的其他临床研究中获得的数据进行比较。但是，引用的数据确实能够为处方医生提供一些估计药物和非药物因素在被研究人群的不良反应发生率方面发挥的相对作用。

表 2 中列出了在参与短期（6 周）安慰剂对照试验中接受帕罗西汀治疗的患者中发生率为 ≥ 1% 的不良事件，该项试验中，患者接受的剂量范围为 20 至 50 mg/天。报告的不良事件使用标准基于 COSTART 的词典术语分类。表 2. 在抑郁症的安慰剂对照临床试验中治疗中出现的不良事件发生率aa. 表格包含了除以下所列事件之外的，在接受帕罗西汀治疗的患者中发生率至少为 1% 的事件（以下事件在患者接受安慰剂时的发生率 ≥ 接受帕罗西汀时）：腹痛、激动、背痛、胸痛、中枢神经系统刺激、发热、食欲增加、肌阵挛、咽炎、体位性低血压、呼吸系统疾病（包括大多数“感冒症状”或“上呼吸道感染”）、外伤以及呕吐。b. 大多包括“喉部肿块”以及“喉咙发紧”。c. 性别校正之后的百分比。d. 大多数为“射精延迟”。e .包括“性高潮障碍”、“勃起困难”、“射精/高潮延迟”以及“性功能障碍”和“性无能”。f. 主要包括“排尿困难”和“排尿踌躇”。g. 主要包括“性高潮障碍”以及“难以达到高潮”。强迫症、惊恐障碍和社交焦虑障碍：表 3 中列出了在参与为期 12 周的安慰剂对照试验中接受盐酸帕罗西汀治疗强迫症的患者中发生频率 ≥ 2% 的不良事件，这些患者接受的剂量范围为 20 至 60 mg/天；或在参与为期 10 至 12 周的安慰剂对照试验中接受帕罗西汀治疗惊恐障碍的患者中发生频率 ≥ 2% 的不良事件，这些患者接受的剂量范围为 10 至 60 mg/天；或在参与为期 12 周的安慰剂对照试验中接受帕罗西汀治疗社交焦虑障碍的患者中发生频率 ≥ 2% 的不良事件，这些患者接受的剂量范围为 20 至 50 mg/天。表 3. 安慰剂对照临床试验中的治疗中出现的不良事件的发生率a. 表格包含了除以下所列事件之外的在接受帕罗西汀治疗强迫症、惊恐障碍和社交焦虑障碍的患者中发生率至少为 2% 的事件（以下事件在患者接受安慰剂时的发生率 ≥ 接受帕罗西汀时）：[强迫症]：腹痛、激动、焦虑、背痛、咳嗽增加、抑郁症、头痛、运动功能亢进、感染、感觉异常、咽炎、呼吸系统疾病、鼻炎和鼻窦炎。[惊恐障碍]：梦境异常、视觉异常、胸痛、咳嗽增加、人格解体、抑郁症、痛经、消化不良、流感综合征、头痛、感染、肌痛、紧张不安、心悸、感觉异常、咽炎、皮疹、呼吸系统疾病、鼻窦炎、味觉倒错、外伤、排尿减少和血管扩张。[社交焦虑障碍]：腹痛、抑郁症、头痛、感染、呼吸系统疾病和鼻实炎。b. 性别校正之后的百分比。

已知对本品及其赋形剂过敏者禁用。本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂）或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂 （详见

）。本品不应在使用可延长 QT 间期且通过 CYP450 2D6 代谢的药物的患者中使用，例如甲硫哒嗪和哌迷清 （pimozide）（见

） 。

警示

患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念和行为中起着作用。抗抑郁药（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24 岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了产生自杀意念和行为的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于 24 岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；在 65 岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药后，自杀意念和行为的风险有所降低。在患有抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计 24 项短期临床试验，9 种抗抑郁药，超过 4400 例患者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计 295 项短期临床试验[中位持续时间为 2 个月]，11 种抗抑郁药，超过 77000 例患者），各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念和行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念和行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。表 7 供了风险差异（每 1000 名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数）。表 7在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。自杀意念和行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延续尚不可知。但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药治疗的所有患者，都应密切观察和监测其临床症状恶化、自杀意念和行为以及行为异常变化的情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。用抗抑郁药治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可能出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀意念和行为的先兆。当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀意念和行为，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀意念和行为的先兆症状时，应当仔细考虑包括中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状（参见

和

）。用抗抑郁药治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激越、易激惹、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀意念和行为的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每天对患者进行以上监察。使用本品时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。

抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍风险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的风险；该筛查应当包括自杀家族史和双相情感障碍和抑郁症家族史在内的详细的精神病史。本品尚未批准用于治疗双相情感障碍。5-羟色胺综合征类似其它 5-羟色胺能药物，使用帕罗西汀治疗时，可能发生 5-羟色胺综合征（一种有潜在生命威胁的情况），尤其是在与其它可能作用于 5-羟色胺递质系统的药物合用时（如：曲坦、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂盐、西布曲明、安非他明、圣约翰草[金丝桃属植物提取物]、芬太尼及其类似物、曲马多、美沙芬、他喷他多、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛、三环类抗抑郁药、色氨酸和丁螺环酮），与损害 5-羟色胺代谢的药物合用时（如：MAOIs 的亚甲蓝），与 5-羟色胺前体物质合用时（如：色氨酸补充剂），与抗精神病药物或与其他多巴胺拮抗剂合用时。5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变（如：激越、幻觉、谵妄、昏迷）、自主神经不稳定（如：心动过速、血压不稳、体温过高、发汗、潮红和头晕）、神经肌肉系统失调（如：震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、动作失调）、癫痫发作和胃肠道症状（如：恶心、呕吐、腹泻）。最严重的 5-羟色胺综合征与神经阻滞剂恶性综合征的表现相似，包括体温过高、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征的快速波动，以及精神状态的改变。禁止本品与 MAOIs 合用。正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等 MAOIs 治疗的患者也不应使用帕罗西汀。所有报告中亚甲蓝的给药途径均为 1 mg/kg 至 8 mg/kg 剂量范围内的静脉给药。没有报告采用其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）或较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，正在服用帕罗西汀的患者可能必须接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等 MAOIs 治疗。在开始 MAOIs 治疗之前应先停用帕罗西汀。如果临床上有合理需要，要合并使用帕罗西汀和某种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂或其他 5-羟色胺能药物（如：曲普坦类药、三环类抗抑郁药、米氮平、芬太尼、锂盐、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草[金丝桃属植物提取物]），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时。不推荐合并使用帕罗西汀和 5-羟色胺前体物质（如：色氨酸补充剂）。当上述事件发生时，必须立即停用帕罗西汀及任何合并使用的 5-羟色胺能药物，并开始对症支持治疗。闭角型青光眼对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药（包括帕罗西汀）后出现的瞳孔扩大可能会引起房角关闭所致的青光眼发作。QT 延长已有报告 QT 间期延长的病例，尽管和帕罗西汀的因果关系尚未确立。帕罗西汀在有 QT 间期延长病史、使用抗心律失常或其他可能潜在延长 QT 间期的药物、或有相关既往心脏疾病的患者中应谨慎使用。更多信息详见

和

。

一项体内试验显示，抑制 CYP2D6 的药物（如帕罗西汀）能使甲硫哒嗪血浆水平升高，因此不推荐帕罗西汀和甲硫哒嗪合用（参见

和

）。甲硫哒嗪可导致 QT 间期延长，并伴有严重的室性心律失常，严重时可导致尖端扭转型室性心动过速和猝死。

上市前试验期间，轻躁狂或躁狂大约出现于 1.0% 接受盐酸帕罗西汀片治疗的单相抑郁患者中，而轻躁狂或躁狂大约出现于 1.1% 接受活性对照治疗的患者以及 0.3% 接受安慰剂治疗的单相抑郁患者中。在一项分类为双相情感障碍患者的亚群中，盐酸帕罗西汀片治疗组的躁狂发生率为 2.2%，而合并活性-对照组的发生率为 11.6%。与其他所有在治疗抑郁症时有效的药物一样，在具有躁狂病史的患者中，应该谨慎使用盐酸帕罗西汀片。

在上市前试验中，癫痫发作出现于 0.1% 接受盐酸帕罗西汀片治疗的患者中，该发生率与其他在治疗抑郁症时有效的药物的相关发生率相似。在具有癫痫发作病史的患者中，应该谨慎使用盐酸帕罗西汀片。任何出现癫痫发作的患者，应该停止使用盐酸帕罗西汀片。

支持盐酸帕罗西汀片用于已获得批准的多种适应症的最近临床研究中，使用了逐渐减量方案，而并非立即停止治疗。广泛性焦虑和创伤后应激障碍临床试验中使用的剂量下调采用每周将每日剂量逐渐下降 10 mg/天的方案。当每日剂量达到 20 mg/天时，患者在停止治疗之前 1 周继续接受该剂量。研究中使用该方案之后，下列不良事件在盐酸帕罗西汀片治疗的患者中的发生率为 ≥ 2%，且比安慰剂组的发生率至少高出 1 倍：异常梦境、感觉异常以及头晕。大多数患者中，这些事件的严重程度为轻度至中度，而且为自限性，无需医疗干预。盐酸帕罗西汀片以及其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂上市期间，自发报告中一些不良事件发生于这些药物停药后（尤其是突然停药之后），包括：情绪烦躁不安、易怒、情绪激动、头晕、感觉障碍（例如：类似电击感的感觉障碍和耳鸣）、焦虑、困惑、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠以及轻度躁狂。虽然这些事件大都为自限性，但是仍有严重停药症状的报告。停止盐酸帕罗西汀片治疗时，应该监测患者是否出现这些症状。在任何可能的情况下，推荐逐渐降低剂量，而并非突然停止给药。如果剂量下调或停止治疗之后出现不耐受的症状，则可能需要考虑继续给予之前的处方剂量。随后，医生可以以更缓慢的速度继续降低剂量（参见

）。儿童患者停止盐酸帕罗西汀片治疗之后报告的不良事件，请参见

。

选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可能引起性功能障碍症状（参见

）。已有报道指出停用 SSRI 后性功能障碍的症状持续存在。

一些临床研究表明，在乳腺癌复发/死亡率风险方面，由于帕罗西汀对 CYP2D6 具有不可逆的抑制作用（参见

），故与帕罗西汀联合使用会降低其疗效。此风险可能随着合并用药的时间延长而增加。但是，其他研究未证实该风险。目前尚未确定帕罗西汀和他莫昔芬联合给药是否会对他莫昔芬的疗效造成显著的负面影响。一项研究表明，随着联合治疗时间的延长，风险可能会增加。当他莫昔芬用于防治乳腺癌时，处方医生应考虑对 CYP2D6 的抑制作用很小或无抑制作用的替代抗抑郁药。

使用本品或其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂与出现静坐不能相关，其特征表现为烦躁不安的内心感受和精神运动性兴奋，例如常常由于自觉苦恼，不能静坐或安静站立。这种情况最可能发生于治疗的前几周内。

包括帕罗西汀在内的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗，可能导致低钠血症。很多情况下，低钠血症是抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）导致的结果。已出现血清钠水平低于 110 mmol/L 的病例。老年患者接受选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗后，出现低钠血症的风险可能更高。此外，正在服用利尿剂的患者或出现容量不足的患者中，出现低钠血症的风险可能更高（参见

）。出现症状性低钠血症的患者中，应该考虑停止本品治疗，且应给予适当的医疗干预。低钠血症的体征和症状包括头痛、精力不集中、记忆障碍、意识模糊、虚弱、站立不稳及可能会跌倒。在严重或急性病例中，体征和症状还包括有幻觉、晕厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡。

包括帕罗西汀在内的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂可能增加出血事件的风险。联合使用阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林以及其他抗凝剂可能会增加该风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）已经证明，可干扰 5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血事件相关。与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素再摄取抑制剂相关的出血事件范围较广，其中包括瘀斑、血肿、鼻衄和瘀点以及危及生命的出血事件。对于与帕罗西汀和非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他影响抗凝效果的药物联合使用相关的出血风险，患者应特别谨慎。SSRIs 可能增加产后出血的风险（参见

）。

有关某些抗抑郁药，包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂暴露之后的骨折风险的流行病学研究中，已报告抗抑郁药治疗与骨折之间存在一定关联。出现该观察结果的原因很多，但是目前尚不清楚骨折风险在多大程度上与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂治疗直接相关。在接受帕罗西汀治疗的患者中，出现不明原因骨痛、点状压痛、肿胀或瘀伤，应该考虑病理性骨折的可能性，即在骨密度降低患者中，由极轻微创伤引起的骨折。

具有特定伴随全身性疾病的患者中，关于盐酸帕罗西汀片使用的临床经验有限。在有可能会影响代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者中，建议谨慎使用盐酸帕罗西汀片。与其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂一样，盐酸帕罗西汀片在上市前研究中很少有瞳孔散大的报告。文献报告了几例与帕罗西汀治疗有关的急性闭角型青光眼。由于瞳孔散大可导致窄角型青光眼患者发生急性房角闭合，因此，对窄角型青光眼患者开具盐酸帕罗西汀片处方时应谨慎。尚未在有近期心肌梗死或不稳定性心脏病史的患者中评价或使用盐酸帕罗西汀片的经验。在产品上市前试验中，这些患者未被入组临床研究。但是，在双盲、安慰剂对照试验中，接受盐酸帕罗西汀片治疗的 682 例患者的心电图评估表明，盐酸帕罗西汀片与显著心电图异常无关。类似的，本品也并未使心率和血压发生任何临床重要变化。重度肾功能受损（肌酐清除率 ＜ 30 mL/min）或重度肝功能受损的患者中，帕罗西汀的血药浓度升高。因此，在这些患者中，应采用更低的起始剂量（参见

）。

盐酸帕罗西汀片不得咀嚼或碾碎，应整片吞下。应警示患者关于同时使用盐酸帕罗西汀片和曲坦类、曲马多或其他 5-羟色胺能药物时 5-羟色胺综合征的风险。应告知患者，服用盐酸帕罗西汀片可能引起轻度瞳孔散大，在易感个体中可能导致闭角型青光眼。治疗前已存在的青光眼大多数为开角型青光眼，因为闭角型青光眼在被诊断之后可以通过虹膜切除术彻底治疗。开角型青光眼并非闭角型青光眼的风险因素。患者如确诊为闭角型青光眼易感，可以接受预防性手术（例如：虹膜切除术）。处方医生或其他医疗专业人员应告知患者、患者家属以及患者的护理人员有关与盐酸帕罗西汀片治疗相关的获益和风险，而且应就盐酸帕罗西汀片的适当的使用方法提供咨询。处方医生或医疗专业人士应该指导患者、患者的家属以及患者的护理人员阅读用药指南，并辅助他们理解其中的内容。患者应具有就用药指南中的内容进行讨论的机会，并且能够获得他们询问的答案。患者应被告知如下所列问题，并且应要求患者如在服用盐酸帕罗西汀片期间出现这些状况时告知处方医生。

尤其是在抗抑郁治疗的早期以及剂量在上调或下调时应鼓励患者、患者家属以及患者的护理人员特别注意患者是否出现焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易怒、敌对、攻击性、易冲动、静坐不能（精神运动性躁动）、轻度躁狂、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化以及自杀意念。因为患者的变化可能突然出现，患者的家属以及护理人员应每天注意是否出现这些症状。这些症状如严重、突然出现或并非患者之前存在的症状的一部分时应该尤其注意并报告给患者的处方医生或医疗专业人员。这些症状可能与自杀意念和行为风险升高相关，需要非常密切的监测，并且可能需要更换药物。可干扰止血的药物（例如，非甾体类抗炎药、阿司匹林、华法林）：患者应该特别谨慎与帕罗西汀和非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他影响抗凝效果药物的联合使用，因为干扰 5-羟色胺再摄取的精神活性药物与这些药物的联合使用与出血风险升高相关。

任何活性精神类药物都可能损伤判断、思考或运动技能。虽然对照临床研究表明盐酸帕罗西汀片不会损伤精神运动表现，但是患者在操作有危险的机械，包括开车时应该特别谨慎，直至他们有理由确定盐酸帕罗西汀片的治疗不会干扰他们参与这些活动的能力。

虽然患者在盐酸帕罗西汀片治疗的 1 至 4 周可能感受到改善，但是仍然应建议他们按照指导继续接受治疗。

应告知患者，因可能出现药物相互作用，如果他们正在服用或计划服用任何处方或非处方药物，则应该通知医生。

虽然研究已经证明盐酸帕罗西汀片不会增加酒精引起的精神和运动技能受损，但是仍然应该建议患者在服用盐酸帕罗西汀片时避免摄入酒精。

盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性 5-HT 再摄取抑制剂，盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中 5-HT 浓度升高，增强中枢 5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺 2 受体（D2）、5-羟色胺 1、2 受体（5-HT1、5-HT2）和组胺 H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。

帕罗西汀盐酸盐溶液口服后吸收完全。每日口服帕罗西汀 30 mg，连续服用 30 天，平均清除半衰期约为 21 小时（CV 32%）。帕罗西汀主要经代谢降解，其代谢产物无药理活性。在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。帕罗西汀部分是由 CYP2D6 代谢，代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄。尚没有在 CYP2D6 缺陷患者（缺乏代谢型）中评价帕罗西汀药代动力学的资料。4 项健康志愿者中多次服用帕罗西汀 20 mg/天至 40 mg/天的研究的荟萃分析中，男性受试者的 Cmax 或 AUC 值并未显著低于女性受试者。吸收和分布口服后本品能完全吸收，吸收后经首过代谢。正常男性每日口服帕罗西汀 30 mg，大部分 10 天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长，稳态时的 Cmax为 61.7 ng/mL，Tmax为 5.2hr，Cmin为 30.7 ng/mL。T½为 21 小时（CV 32%）。稳态 Cmax和 Cmin值是单剂量临床试验预测数值的 6-14 倍。基于 AUC0-24计算的稳态药物暴露量则为单剂量临床试验预测数值的 8 倍。过度蓄积是由于帕罗西汀的代谢酶快速饱和的结果。采用在单剂量给药的同时进食/或不进食的方法，研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时，AUC 略有增加（6%），但 Cmax增加较多（29%），血药浓度达峰时间从 6.4 小时缩短到 4.9 小时。帕罗西汀 95% 与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅 1% 留在体循环中。代谢和排泄每日口服盐酸帕罗西汀片 30 mg，连续服用 30 天，平均清除半衰期约为 21 小时（CV 32%）。在涉及老年和非老年患者的稳态剂量比例研究中，老年人的剂量为每日 20 mg 至 40 mg，非老年人的剂量为每日 20 mg 至 50 mg。在两个人群中观察到的非线性再次反映了帕罗西汀可饱和的代谢途径。与每日 20 mg 剂量后的 Cmin 值相比，每日 40 mg 剂量下的值仅为加倍值的约 2 至 3 倍。帕罗西汀口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物，易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为主，主要代谢产物已经分离出并确定。资料显示药物的代谢产物对 5-羟色胺再摄入的活性抑制作用不足母药的 1/50。CYP2D6 参与了帕罗西汀的部分代谢。在临床用药剂量时，该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性。该酶对帕罗西汀代谢的作用提示了一些潜在的药物间相互作用可能（参见

）。口服帕罗西汀溶液 30 mg 剂量后 10 天，将近 64% 由尿液排泄，其中 2% 为母药，62% 为代谢产物；大约有 36% 由粪便排泄（可能是经由胆汁），其中大多数为代谢产物，母药不足 1%。

帕罗西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外 DNA 合成试验，人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。

生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀 15 mg/kg/天 （以 mg/m2计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的 2 倍） ，受孕率下降。在 2 到 52 周的毒性试验中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤 （50 mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡形成，25 mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩） 。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀达 50 mg/kg/天和 6 mg/kg/天 （以 mg/m2计算，分别相当于 MRHD 的 8 和 2 倍） ，未见致畸作用。但是，大鼠于妊娠期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前 4 天幼鼠死亡增加，该作用发生在 1 mg/kg/天（以 mg/m2计算，约相当于 MRHD 的 1/6），死亡原因尚不清楚，未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。

啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达 25 mg/kg/天和 20 mg/kg/天 （以 mg/m2计算，分别相当于 MRHD 的 2 和 3 倍） 。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加 （对照，低，中和高剂量组分别为 1/100， 0/50，0/50 和 4/50） ，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数量呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。

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