盐酸托烷司琼注射液

本品主要成份为盐酸托烷司琼，化学名称为：3-吲哚甲酸（8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]-3a-辛基）酯盐酸盐。

分子式：C17H20N2O2·HCl分子量：320.82辅料：醋酸钠、冰醋酸、注射用水。

5 ml：5 mg（以托烷司琼计）

预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐，治疗外科手术后的恶心和呕吐。

在任何化疗周期中，本品最多应用 6 天。

成人推荐剂量为 5 mg/天，每天一次，疗程为 6 天。第 1 天静脉给药：在化疗前将本品溶于 100 毫升常用输注液中（如生理盐水、林格氏液、5% 葡萄糖液）静脉滴注 15 分钟以上或将本品溶于 5 毫升生理盐水缓慢静脉推注（速度 2 mg/min，5 mg/5 ml 的安瓿约 3 分钟注射完）第 2-6 天可改为口服给药，于早晨起床时（至少于早餐前一小时）用水送服。

在 2 岁以上的儿童推荐剂量为 0.2 mg/kg，最高可达 5 mg/天。第 1 天静脉给药：在化疗前将本品溶于 100 ml 常用输注液中（如生理盐水、林格氏液、5% 葡萄糖液）静脉滴注 15 分钟以上或缓慢静脉推注（30 秒以上），第 2-6 天可口服给药。儿童口服给药：可从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼溶液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少早餐前 1 小时）立即服用。治疗手术后的恶心和呕吐

推荐剂量为 2 mg，取适量本品溶于 100 ml 常用输注液中（如生理盐水、林格氏液、5% 葡萄糖液）静脉滴注或取 2 mg 相应液体量缓慢静脉推注（30 秒以上）。儿童尚缺乏儿童手术后应用本品经验。

单用本品疗效不佳时，不增加药物剂量而同时合用地塞米松可提高止吐疗效

在为期 6 天的应用中，无需减少剂量。

在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约 50%，然而，如果采用 5 毫克/天共六天的给药方案，则不必减量。

一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见(用法用量)。(老年患者用药)老年人应用无需调整剂量。

盐酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性。最常报道的不良反应为 5 mg 应用引起的便秘（11%）。这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者中更为常见。其他常见的不良反应有头痛、头昏、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。也有虚脱、晕厥和心跳停止的个案报道；但尚不能确定与盐酸托烷司琼的因果关系，也有以下一种或多种Ⅰ型变态反应的个案报道：面部潮红和/或全身疯疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。

对盐酸托烷司琼过敏者禁用。

高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过 10 毫克/天。盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天 5 mg，连续用药 6 天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。

本品是一种外周神经原及中枢神经系统 5-羟色胺 3（5-HT3）受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏黏膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前 5-HT3 受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢 5-HT3 受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

健康志愿者静脉注射盐酸托烷司琼，消除半衰期（t1/2β）约为 7.3-30.3 小时，表现分布容积（V）约为 400-600 升，蛋白结合率约为 59%-71%。托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关（细胞色素 P450 2D6），高加索人种中约 8% 人缺乏这种酶。托烷司琼的代谢主要是吲哚环上 5，6 和 7 位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪排出比例为 5：1）。代谢物对 5-HT3 受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约为 7-10 小时，在代谢不良者中，该值可能延长至 45 小时。本品的总体清除率约为 1 升/分钟，其中经肾清除的约为 10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为 0.1-0.2 升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约 4-5 倍，AUC 值提高 5-7 倍，而 Cmax 和分布容积与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。在剂量超过 10 毫克、每天二次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用 5 毫克/天、共六天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。

文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。

动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。

山东益康药业股份有限公司

山东益康药业股份有限公司