盐酸托烷司琼注射液

本品主要活性成份为：盐酸托烷司琼。化学名称：吲哚-3-甲基 1αH,5αH-托品-3-醇酯盐酸盐。

分子式：C17H20N2O2·HCl分子量：320.81本品辅料为：无水醋酸钠、冰醋酸、氯化钠。

按 C17H20N2O2计 5 mL：5 mg

预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。治疗手术后的恶心和呕吐。

1. 预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐： 在任何化疗周期中，本品最多可应用 6 天①成人：推荐剂量为 5 mg/天。推荐第一天采用静脉途径给药。以后改为口服给药，每天一次，最多 5 天。 参照以下方法给药：第 1 天静脉给药：将本品 5 mg（1 安瓿）溶于 100 mL 常用输注液中（生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖液）在化疗前快速静脉滴注（15 分钟以上）；或缓慢静脉推注（速度为 2 mg/min，5 mg/5 mL 的安瓿约 3 分钟注射完）；或缓慢加入已有的静脉输液中。第 2-6 天口服给药：每天一次口服给药 5 mg，于早晨起床时（至少于早餐前一小时）用水送服。②儿童：一般不推荐用儿童，如病情需要必须使用时，可参照如下方法给药：2 岁以上的儿童推荐剂量 0.1 mg/kg，最高可达 5 mg/天。 第一天静脉给药：将本品 5 mg 溶于 100 mL 常用输注液中（生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖溶液）于化疗前快速静脉滴注 15 分钟以上或缓慢静脉推注或缓慢加入已有的静脉输液中。第 2-6 天可改为口服给药：从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前 1 小时）迅速服下。2. 治疗手术后的恶心呕吐：成人推荐剂量为 2 mg，溶于生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖溶液内静脉输注或缓慢静脉注射（30 秒以上）。目前没有儿童术后应用的经验。3. 司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用：尽管慢代谢者消除相半衰期比正常代谢者长 4-5 倍，但应用推荐剂量的托烷司琼没有药物引起毒性反应的报道。因此，在为期 6 天的应用中，慢代谢者无需减低剂量。这些患者中最常见头痛和便秘的报道（见不良反应）。4. 肝或肾功能不全患者的应用：肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常代谢的健康志愿者高约 50%，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。仅在静脉应用时需减量 50%。

一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见[用法用量]。

临床研究中最常报道的不良反应为应用 2 mg 引起的头痛（22%）及应用 5 mg 引起的便秘（11%）。健康志愿者中，这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者更为常见（见司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用）。偶尔也有头晕、疲乏、胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻的报道（0.1-5%）。与其它 5-HT3受体拮抗剂相似，也有虚脱、晕厥和心跳停止的个案报道；但这些事件与托烷司琼的使用没有确切的因果关系，这些反应可能会由细胞毒性药物或原有的疾病引起。与其它的 5-HT3受体拮抗剂相似，也有以下一种或多种 I 型变态反应的个案报道：面部潮红和/或全身风疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。在上市后应用期间，报告了非常罕见的过敏反应：皮疹、红斑、过敏性休克。由于产生这些报告的患者人数未明确，且可能存在混淆因素，因此不能准确估算药物不良反应发生率或确定与药物的因果关系。

孕妇禁用。对托烷司琼过敏或其他 5-HT3受体拮抗剂（如恩丹西酮、格拉司琼）或任何一种赋形剂过敏的患者禁用。

1. 高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过 10 mg/天。2. 盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。3. 肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天 5 mg，连续用药 6 天的治疗中不会发生药物蓄积。4. 有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心律失常药物或β受体阻滞剂的患者应慎用。

本品是一种外周神经原及中枢神经系统 5-羟色胺 3（5-HT3）受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择地阻断外周神经原的突触前 5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢 5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

吸收药物剂量不同，绝对生物利用度有差别，5 mg 盐酸托烷司琼口服的绝对生物利用度约为 60%。相同剂量的达峰时间为 1.71 小时（tmax = 1.71±0.58 h）。5 mg 口服后 Cmax 为 9.2±6.8 ng/mL。儿童体内药物的绝对生物利用度及终末相半衰期与成人健康志愿者的水平相似。正常代谢功能（司巴丁/多聚异喹胍）的患者口服 5 mg，每日一次连续一周后，没有发现有药物积蓄现象。代谢功能较慢的患者药物的血浆浓度时正常者的 2.5 倍，但并不比同一患者静脉应用 5 mg 的浓度高。患者对这一剂量水平药物的耐受性良好。分布托烷司琼与血浆蛋白的结合率为 71%（主要是α1-糖蛋白），这种结合是非特异性的。成人的分布容积约为 400-600L，3-6 岁儿童约为 145L，7-15 岁约为 265L。代谢托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍（细胞色素 P450IID6）相关，高加索人种中约有 8% 缺乏这种酶。托烷司琼在其吲哚环的 5，6 和 7 位被羟基化而代谢，随后被葡萄糖醛酸化或与硫酸根结合通过尿液或胆汁排出体外（尿液：粪便 = 5：1）。代谢物与 5-HT3受体的亲和力很低，与药物的药理作用基本无关。反复应用托烷司琼 10 mg 以上、每日两次会导致肝脏中与托烷司琼代谢相关的酶系饱和，尽管不会超过慢代谢者最佳耐受水平的上限，但这仍会导致剂量相关的血浆浓度的上升。每日应用一次 5 mg 托烷司琼用于预防细胞毒性药物所引起的恶心、呕吐，不会引起临床相关的积蓄作用。消除正常代谢者消除相（β相）半衰期约为 8 小时，而慢代谢者约为 45 小时。正常代谢者体内约有 8% 以原形药物经尿液排出，而 70% 以代谢物的形式排出；另外 15% 几乎完全以代谢物的形式从粪便中排出。慢代谢者尿液中排出的药物原形要高于正常代谢者。总清除率却降为 1L/min，肾脏清除约占 10%。慢代谢者的总清除率仅为 0.1-0.2L/min，但肾脏清除率不变。这种非肾脏清除率的下降导致终末半衰期延长 4-5 倍，AUC 值提高 5-7 倍。

遗传毒性：文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。生殖毒性：动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。

化学名称：内-1 H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯盐酸盐。分子式：C17H20N2O2·HCl分子量：320.82

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