盐酸托烷司琼胶囊

托烷司琼

5 mg(按托烷司琼计)。

预防癌症化疗引起的恶心和呕吐。

口服。本品需与盐酸托烷司琼注射液配合使用。儿童 一般不推荐用于儿童,如病情需要必须使用时,可参照下列剂量:在 2 岁以上的儿童中,推荐剂量为 0.1 mg/kg 体重,最高可达每天 5 mg(一粒)。第一天静脉给药:在化疗前,给予盐酸托烷司琼注射液静脉滴注(1 安瓿药物溶于 100 ml 常用的输注液如生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖液中)或缓慢静脉内推注。第 2-6 天口服给药:盐酸托烷司琼胶囊口服,在早晨(至少于早餐前 1 小时)服用。成人 盐酸托烷司琼的成人推荐剂量为每天 5 mg(一粒),疗程为 6 天。第 1 天静脉给药:在化疗前,静脉滴注盐酸托烷司琼注射液(1 安瓿药物溶于 100 ml 常用的输注液如生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖液中)或缓慢静脉内推注。第 2-6 天口服给药:在早晨起床时(至少于早餐前一小时)立即用水送服本品 5 mg(一粒)。代谢不良者应用:在为期 6 天的应用中无需调整剂量。肝肾功能不全患者应用:在急性肝炎或脂肪肝患者中,盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是,肝硬化或肾功能不全患者的血药浓度则较健康志愿者高 50%,然而如果采用 5 毫克/天共六天的给药方案,则不必减量。

一般不推荐使用,如病情需要必须使用时,其剂量参见[用法用量]。

本品通常耐受性良好。推荐剂量下的不良反应为一过性的。常见的不良反应有头痛、头昏、便秘、眩晕、疲劳及胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻。极少数病人可出现一过性血压改变或过敏反应,前者无需特殊治疗,后者经抗过敏治疗后可好转。

对托烷司琼过敏者及孕妇禁用。

高血压未控制的患者,用药后可能引起血压进一步升高,故高血压患者应慎用,其用量不宜超过 10 毫克/天。盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳,患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长,但这种变化在每天 5 mg,连续用药 6 天的治疗中不会发生药物蓄积,因此不必调整用药剂量。

本品是一种外周神经原及中枢神经系统 5-羟色胺 3(5-HT3)受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘模的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺,从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前 5-HT3 受体而抑制呕吐反射,另外,其止吐作用也可能与其通过对中枢 5- HT3 受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

口服本品几乎完全吸收(>95%),半衰期平均约为 20 分钟。用药后三小时内达血浆峰浓度。其绝对生物利用度取决于剂量,当剂量为 5 mg 时,可达 60% 左右,剂量为 45 mg 量,则更高(可高达 100%)。71% 的本品非特异地与血浆蛋白结合(主要为α1-糖蛋白)。儿童的绝对生物利用度及终末半衰期与健康志愿者的相似。成人的分布容积为 400-600L,儿童的分布容积较小；六岁以下的约为 145L,15 岁以下的约为 265L。盐酸托烷司琼经 5、6 或 7 位羟化后,再与葡萄糖苷酸或硫酸结合,然后经尿或胆汁排出(代谢物经尿和粪排出的比例为 5:1)。代谢物对 5-羟色胺 3 受体的作用极弱,故不呈药理作用。代谢正常者的消除半衰期(β相)约为 8 小时,在代谢不良者中,该值可能延长至 45 小时。本品的总体清除率约为 1 L/min,其中经肾清除的约为 10%。在代谢不良的患者中,尽管经肾清除的比例不变,但总体清除率却降为 0.1-0.2 L/min。这种降低可导致消除半衰期延长约 4-5 倍,AUC 值提高 5-7 倍,而 Cmax 和分布容积却与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中,经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。在剂量超过 10 mg,每天二次的多天用药期间,参与托烷司琼代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和,并可造成托烷司琼血浓度的剂量依赖性增高。然而,即使在代谢不良者中,这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此,如果采用 5 mg/day,共六天的给药方案,不必担心药物的蓄积作用。

遗传毒性:文献报道甲磺酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响,体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。生殖毒性:动物生殖毒性试验提示本品有潜在的胚胎毒性。

化学名称为：1 H-吲哚-3-羧酸内-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3-基酯盐酸盐分子式：C17H20N2O2·HCl分子量：320.82

北京双鹭药业股份有限公司

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