盐酸托烷司琼葡萄糖注射液

本品主要成份为盐酸托烷司琼、葡萄糖。化学名称：内-1 H-吲哚-3 羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯盐酸盐分子式：C17H20N2O2·HCl分子量：320.81

100 ml：托烷司琼 5 mg 与葡萄糖 5g

预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐；用于外科手术后恶心和呕吐。

一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：2 岁以上儿童剂量 0.1 毫克/公斤，最高可达 5 毫克/天。

于化疗前快速静脉滴注，第 2-6 天可口服给药。

可取适量，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前 1 小时）用水服用。

成人的推荐剂量为 5 毫克/天，每天一次，疗程为 6 天。

在化疗前快速静脉滴注。第 2-6 天可改为口服 5 mg 片或胶囊，于早晨起床时（至少于早餐 1 小时）用水送服。

在为期 6 天的应用中，无需减少剂量。

在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学改变。但是，肝硬化或肝功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约 50%，然而，如果采用 5 毫克/天共六天的给药方案，则不必减量。

一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见

。

盐酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性，常见的不良反应有头痛、头昏、便秘、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。极少数病人可能出现一过性血压改变或过敏反应，前者无需特殊治疗，后者经抗过敏治疗后可好转。

对盐酸拖烷司琼有过敏者及孕妇禁用。

高血压未控制患者慎用，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过 10 毫克/天。盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。肝功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天 5 mg，连续用药 6 天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。

本品是一种外周神经元及中枢神经系统 5-羟色胺 3（5-HT3）受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经元的突触前 5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢 5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

健康志愿者静脉注射盐酸托烷司琼，消除半衰期（t1/2β）约为 7.3-30.3 小时，表观分布容积（V）约为 400-600 升，蛋白结合率为 59-71%。托烷司琼的代谢主要是吲哚环上 5、6 和 7 位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪排出比例为 5:1）。代谢物对 5-HT3受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约 7-10 小时，在代谢不良者中，该值可能延长至 45 小时。本品的总体清除率约为 1 升/分钟，其中经肾清除的约为 10%，在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为 0.1-0.2 升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约 4-5 倍、AUC 值提高 5-7 倍，而 Cmax和分布容积与正常代谢者无显著差别，在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。在剂量超过 10 毫克、每天二次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血药浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药浓度仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用 5 毫克/天、共六天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。

遗传毒性文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。生殖毒性动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。

兰西哈三联制药有限公司

兰西哈三联制药有限公司