盐酸拉贝洛尔注射液

本品主要成份为盐酸拉贝洛尔。化学名称：5-[1-羟基-2[(1-甲基-3-苯丙基)氨基]-乙基]水杨酰胺单盐酸盐

分子式：C19H24N2O3·HCl分子量：364.87辅料：盐酸、氢氧化钠、注射用水。

10 mL：50 mg

1. 适用于治疗各种类型高血压，尤其是高血压危象。也适用于伴有冠心病的高血压及伴有心绞痛或心衰史的高血压。2. 适用于外科手术前控制血压。3. 适用于嗜铬细胞瘤的降压治疗。4. 适用于妊娠高血压。

本品用于住院患者的静脉内给药。用药时，患者应仰卧或左侧卧。静脉给药后 3 小时内患者不应站立（体位性低血压的风险）。成人静脉推注一次 25-50 mg 加 10% 葡萄糖注射液 20 mL，于 5-10 分钟内缓慢推注，如降压效果不理想可于 15 分钟后重复一次，直至产生理想的降压效果。总剂量不应超过 200 mg，一般推注后 5 分钟内出现最大作用，约维持 6 小时。静脉滴注本品 100 mg 加 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液稀释至 250 mL，静脉滴注速率为 1-4 mg/分钟，直至取得较好效果，然后停止滴注，有效剂量为 50-200 mg，但对嗜铬细胞瘤患者可能需 300 mg 以上。非妊娠相关的高血压输液速率应为约 2 mg/分钟，一旦达到满意的效果，应停止输液，所需剂量范围为 50-200 mg，视高血压的严重程度而定。妊娠高血压如果在怀孕期间发生严重高血压，应使用较慢且增加输注速率的方式，输注速率应从 20 mg/小时开始，然后每 30 分钟增加一倍，直至达到满意的降压效果或达到 160 mg/小时的剂量。急性心肌梗塞后的高血压危象初始输注速率应为 15 mg/小时，并根据患者的反应逐渐增加至最高 120 mg/小时其他原因高血压输注速率应为约 120-160 mg/小时，一旦达到满意的结果，应停止输液。所需剂量范围为 50-200 mg，视高血压的严重程度而定。在麻醉期间控制血压降低为了实现手术麻醉期间的低血压控制，推荐起始剂量为 10-20 mg 静脉注射，年轻患者和未接受氟烷的患者需要稍高的剂量（25-30 mg），氟烷增强了本品的降压作用，因此氟烷的浓度不应超过 1-1.5%，如果 5 分钟内未达到足够的目标血压，则应每次增加剂量 5-10 mg，直至达到所需的血压水平。监控在输液过程中，应通过监测器连续监测血压。此外，建议监测注射后和输注期间的心脏活动。在大多数患者中，心率会有轻微的下降；严重的心动过缓是罕见的，可以静脉注射阿托品 1-2 mg，怀疑或存在呼吸功能不全的患者应仔细监测呼吸功能。维持治疗一且达到足够的血压降低，可以继续使用盐酸拉贝洛尔片进行维持治疗。

拉贝洛尔在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

最常见副作用包括：心功能不全、体位性低血压、超敏反应、药物引起的发热、肝功能检查升高、鼻塞和勃起功能障碍。不良反应列表

十分常见 ≥ 1/10，常见 ≥ 1/100 至 ＜ 1/10，偶见 ≥ 1/1000 至 ＜ 1/100，罕见 ≥ 1/10000 至 ＜ 1/1000，十分罕见 ＜ 1/10000。标有符号（#）的副作用通常是短暂的，并且在治疗的最初几周内发生。身体系统不良反应免疫系统常见过敏、药物引起的发烧心率常见心脏衰竭罕见心动过缓十分罕见心脏传导阻滞血管疾病常见#体位性低血压十分罕见雷诺综合征症状恶化呼吸道、胸腔和纵膈疾病常见#鼻塞偶见支气管痉挛肝脏和胆管常见肝功能检查升高十分罕见肝炎、肝细胞性黄疸、胆汁淤积性黄疸、肝坏死生殖系统和乳腺疾病常见勃起功能障碍全屏查看表格所列不良反应的描述免疫系统报告的超敏反应包括皮疹，瘙痒，呼吸困难以及十分罕见的药物引起的发热或血管神经性水肿。血管疾病如果允许患者在接受拉贝洛尔注射后 3 小时内采取直立姿势，则可能发生广泛的体位性低血压。肝脏和胆管当药物停用时，肝脏和胆道疾病的体征和症状通常是可逆的。

1. 禁用于有哮喘或阻塞性肺病史患者。2. 禁用于 II 度至 III 度心脏传导阻滞（除非原位起搏器）、心源性休克、其他与严重或长期低血压、严重心动过缓相关的病症。3. 重度或急性心力衰竭，窦性心动过缓等患者禁用。4. 对本品过敏者禁用。5. 变异型心绞痛患者禁用。6. 本品不应用于急性心肌梗死后高血压危象中的控制性降压。

肝功能受损肝功能受损患者应慎用。据报道使用拉贝洛尔治疗出现十分罕见的严重肝细胞损伤病例，肝损伤通常是可逆的，在短期和长期治疗后发生。但据报道肝脏坏死在某些情况下会导致致命的后果。在出现肝功能损伤的最初迹象时，应进行适当的实验室检查，如果有实验室证据表明肝功能受损或患者患有黄疸，应停止使用拉贝洛尔治疗，不要重新开始治疗。如果将拉贝洛尔用于肝功能受损患者，请特别小心，因为这些患者的药物代谢速度较肝功能正常患者减慢。肾功能损害对于严重肾功能不全（GFR = 15-29 mL/min/1.73m2）的患者，建议慎用拉贝洛尔。周围血管疾病对于外周血管疾病患者，应慎用拉贝洛尔，因为症状可能会恶化。建议治疗动脉疾病患者（雷诺综合征、间歇性跛行）应谨慎，因为拉贝洛尔可能会加重患者的症状，α受体阻滞剂可以抵消β受体阻滞剂的不良反应。症状性心动过缓：如果患者出现症状性心动过缓，应减少拉贝洛尔的使用剂量。I 度房室传导阻滞：鉴于β受体阻断药物对房室传导时间的不利影响，对于 I 度房室传导阻患者，应慎用拉洛尔。糖尿病在糖尿病不受控制或高度可控的情况下要小心。与其他β受体阻滞剂一样，拉贝洛尔可能会掩盖糖尿病患者的低血糖（心动过速和震颤）症状。β受体阻滞剂可增加胰岛素和服降糖药的降血糖作用。甲状腺毒症β受体阻滞剂可能掩盖甲状腺毒症的症状，但甲状腺功能不会改变。对β-受体阻滞剂过敏过敏反应的风险：在使用β受体阻滞剂治疗期间，对许多过敏原有严重过敏史的患者在无意中，无论是在诊断上还是在治疗上都可能在反复激发中更具反应性。这些患者可能对用于过敏反应的正常剂量的肾上腺素没有反应。肾上腺素如果用拉贝洛尔治疗的患者需要肾上腺素治疗，则应使用较小剂量的肾上腺素，因为同时给予拉贝洛尔和肾上腺素可能引起心动过缓和高血压（见药物相互作用）。在使用大剂量肾上腺素后，如嗜铬细胞瘤，拉贝洛尔可能会引起血压反常升高。皮疹和/或眼睛干涩据报道，使用β肾上腺素受体阻断药物会引起皮疹和/或干眼症。报告的病例数很少，在大多数情况下症状在停药后消失，如果不能以其它方式解释此类反应，则应考虑逐渐停止使用该药物。术中虹膜松弛综合征在使用坦索罗辛治疗或先前接受过坦索罗辛治疗的某些患者的白内障手术中，观察到了术中虹膜松弛综合征（术中虹膜松弛综合征，IFIS，小瞳孔综合征变异）的发生率。还收到了其它α-1 受体阻滞剂的孤立报告，并且不能排除药物组效应的可能性。由于 IFIS 可能导致白内障手术过程中的并发症增加，因此在手术前应告知眼科医生当前或之前使用α-1 受体阻滞剂的治疗情况。心力衰竭或左心室功能不良特别注意治疗患有心力衰竭或左心室收缩功能不良的患者，拉贝洛尔禁用于不受控制的心力衰竭，但对于治疗良好且无症状的患者需谨慎使用。在使用拉贝洛尔之前，应通过适当的治疗控制心力衰竭。β受体阻滞剂的使用涉及诱发或恶化心力衰竭或阻塞性肺病的风险。在心力衰竭的情况下，应保持心脏的收缩能力并且应补偿不足。收缩性受损的患者，尤其是老年患者，应定期监测心力衰竭的发展。强烈建议不要突然停止使用拉贝洛尔治疗，尤其是心力衰竭患者以及心绞痛患者（心绞痛加重，心肌梗塞和心室纤颤）。吸入麻醉药吸入麻醉剂要特别注意（见药物相互作用）。在使用麻醉剂之前不需要停用拉贝洛尔治疗，但患者应在诱导前接受静脉注射阿托品。拉贝洛尔可以增加挥发性麻醉剂的降血压作用。代谢性酸中毒和嗜铬细胞瘤在代谢性酸中毒和嗜铬细胞瘤的情况下要小心，在获得适当的α阻滞后，可以仅向患有染色体细胞瘤的患者使用拉贝洛尔。钙通道阻剂同时使用拉贝洛尔和钙通道阻滞剂需特别注意，钙通道阻滞剂会对收缩力和 AV 传导产生不利影响。注意同时使用肾上腺素，维拉帕米或 I 类抗心律失常药物（见药物相互作用）。β受体阻滞剂具有负性肌力作用，但不影响洋地黄的正性肌力作用。突然出血在麻醉期间，拉贝洛尔可掩盖突然出血（心动过速和血管紧张）的代偿性生理机制，因此，应特别注意失血，保持血容量。管理建议注射后和输液过程中对血压和心率进行监测。大多数患者的心率略有下降。严重的心动过缓是不常见的，可以通过静脉注射 1-2 mg 阿托品来控制。应监测呼吸功能，尤其是已知无力的患者。通过推注或输注充分降低血压后，应给予拉贝洛尔片维持治疗，初始剂量为 100 mg，每日两次。拉贝洛尔注射液已用于患有高血压患者，这些患者已经在接受其它降压药，包括β受体阻滞剂，且无副作用。有下列情况应慎用：肺气肿或非过敏性支气管炎。静脉用药应采用卧位，滴注时切勿过速，以防降压过快。注射完毕应静卧 10-30 分钟。静脉注射拉贝洛尔后 3 小时内应避免患者直立站立，因为可能会发生严重的体位性低血压。本品用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同。运动员慎用。

盐酸拉贝洛尔兼具选择性，竞争性α1 受体拮抗作用和非选择性，竞争性β受体拮抗作用，人体静注时两种作用之比约为 1：6.9。动物试验中，大剂量时可见膜稳定作用，本品降压强度与剂量有关，不伴反射性心动过速和心动过缓，立位血压下降较卧位明显。

分布血液中拉贝洛尔约有 50% 与蛋白质结合。在动物实验中，穿过血脑屏障的拉贝洛尔的量可以忽略不计。拉贝洛尔穿过胎盘屏障并从人乳中排出。代谢拉贝洛尔主要通过与无活性的葡萄糖醛酸代谢物结合面代谢。消除本品的消除半衰期约为 4 小时（在怀孕期间略少）。拉贝洛尔及其代谢物在粪便和尿液中迅速排泄。拉贝洛尔静脉输注后总血浆清除率为 15-37 mL/min/kg。特殊患者人群的药代动力学妊娠/胎盘通道：新生儿脐带血中拉贝洛尔浓度与母血浓度之比为 0.5-0.8。母乳喂养：母乳含有母亲拉贝洛尔血液浓度的 22-45%。在动物实验中，只有少量的活性成分通过血脑屏障。

遗传毒性盐酸拉贝洛尔在大鼠、小鼠显性致死性试验以及改良的 Ames 试验，结果均为阴性。生殖毒性大鼠和兔经口给予拉贝洛尔，剂量分别相当于最大推荐人用剂量（MRHD）的 6 倍和 4 倍，结果未见胚胎畸形发生。剂量相当于 MRHD 时，可见胚胎吸收增加。兔静脉注射拉贝洛尔，剂量相当于 MRHD 的 1.7 倍，未见对胚胎的影响，兔围产期经口给予拉贝洛尔，剂量相当于 MRHD 的 2-4 倍，新生兔存活率下降。拉贝洛尔经母乳分泌（约母体剂量的 0.004%）。致癌性小鼠 18 个月或大鼠 2 年经口给子盐酸拉贝洛尔，未见致癌性。

江苏迪赛诺制药有限公司

江苏迪赛诺制药有限公司