盐酸曲马多注射液

本品主要成份为盐酸曲马多。化学名称：(±)-(1RS,2RS)-2[(N,N-二甲基氨基)亚甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇盐酸盐。

分子式：C16H25NO2·HCl分子量：299.84辅料：醋酸钠、注射用水。

2 mL：100 mg

中度至重度疼痛。

除另有医嘱外，本品的用法和用量如下：

静脉注射：50-100 mg，缓慢注射或稀释于输液中滴注；肌肉注射：50-100 mg；皮下注射：50-100 mg；每日剂量：一般情况下每日本品总量 400 mg 已足够，但在治疗癌性疼痛和重度术后疼痛时，可以使用更高的日剂量。盐酸曲马多注射液可用注射用水稀释后注射，详见下表显示的相应稀释后的浓度。举例：对于一个体重 45 kg 的儿童，给予 1.5 mg/kg 剂量的盐酸曲马多，这就需要 67.5 mg 盐酸曲马多。因此，可将 1 支 2 mL 装量的盐酸曲马多注射液稀释于 4 mL 注射用水，稀释后浓度为 16.7 mg/mL。然后给予患者 4 mL 稀释过的溶液（约含 67 mg 盐酸曲马多）。肝、肾功能不全者：急性疼痛时，仅单次或数次使用盐酸曲马多，因此无需调整剂量。在严重的肝、肾功能不全的患者中，不推荐使用盐酸曲马多。肝、肾功能受损的病人，应延长给药间隔时间。疗程：本品的疗程不应超过治疗所需。如因疾病性质和严重程度需长期应用本品，应定期仔细检查（必要时中断治疗），以便决定进一步用药方式及是否继续用药。或遵医嘱。

1-11 岁儿童的单次剂量为 1-2 mg/kg 体重（0.1 mL 本品 = 5 mg 盐酸曲马多）。盐酸曲马多每日总剂量不应超过 8 mg/kg 或 400 mg，二者中以剂量较低者为准。1 岁以下儿童不适用本品。18 岁以下行扁桃腺切除术和/或腺样体切除术的儿童和 12-18 岁有其他可能增加曲马多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或严重肺部疾病）的青少年：应在有抢救条件的医疗机构使用，密切监测呼吸缓慢或表浅、呼吸困难或嘈杂、嗜睡或疲软等有关呼吸问题的症状，加强监护，发现不良反应应及时停药。

很常见（ ≥ 1/10）常见（ ≥ 1/100-<1/10）不常见（ ≥ 1/1000-<1/100）罕见（ ≥1/10000-<1/1000）很罕见（<1/10000）未知（从现有数据不能评估其发生率）最常见的不良反应是恶心和眩晕，发生在超过 10% 的患者身上。

烦躁、药物依赖罕见：幻觉、精神错乱、焦虑、睡眠紊乱、谵妄和梦魇。曲马多用药后发生精神副作用在强度和性质上有很大的个体差异（依个体和用药时间而定）。这些精神副作用包括情绪改变（通常是欣快感，偶见心境恶劣），活动改变（通常是抑制，偶见增强）以及认知及感知能力改变（例如决策行为和知觉异常），可能产生依赖性。戒断反应和阿片戒断过程症状相同，可能出现：激越、焦虑、神经过敏、失眠、运动机能亢进、震颤和胃肠道症状。停止使用曲马多时出现其他罕见症状，包括：惊恐发作，严重焦虑、幻觉、感觉异常、耳鸣和其他不常见的中枢神经系统症状（例如，意识错乱、错觉、人格解体、现实解体、偏执）。

头晕、抽搐、麻木、嗜睡、昏迷很常见：眩晕。常见：头疼、困倦。罕见：语言障碍，感觉异常、震颤、癫痫样惊厥、无意识的肌肉挛缩、协调性异常、昏厥。癫痫样惊厥主要发生在曲马多大剂量用药或与其他能够降低癫痫发作阈值的药物一起使用以后（参见

）。

罕见：缩瞳、散朣、视力模糊。

紫绀、潮红、静脉炎不常见：对心血管调节有影响（心悸、心动过速）。尤其在静脉给药和精神紧张的患者用药时可能会出现这些副作用；罕见：心动过缓。

罕见：血压升高。

不常见：心血管调节（体位性低血压或心血管虚脱）。尤其在静脉给药和精神紧张的患者用药时可能会出现这些副作用。

罕见：食欲改变不详：低血糖呼吸系统、胸及纵膈异常：胸闷、呼吸急促罕见：呼吸抑制，呼吸困难。如果明显超过了推荐剂量并且同时服用其他中枢抑制药物，就有可能发生呼吸抑制。有报道加重哮喘，但是尚未找到因果关系。

腹痛、腹胀、腹部不适、呃逆、便秘。很常见：恶心；常见：呕吐、便秘、口干；不常见：干呕、胃肠道不适（胃受压感，胃胀）、腹泻。

肝功能异常有一些散在病例报道肝酶一过性升高。

常见：出汗；不常见：皮肤反应比如瘙痒、皮疹（如红斑疹、荨麻疹、斑丘疹等）、风疹。

罕见：运动乏力。

罕见：排尿异常（排尿困难和尿潴留、尿频）。

过敏样反应、过敏反应、过敏性休克。罕见：变态反应（例如，呼吸困难、支气管痉挛、哮鸣音、血管神经性水肿）和严重过敏反应。

寒战、发热（高热）、血管神经性水肿，严重者可致晕厥。常见：疲乏。

视力异常、注射部位疼痛、肌无力、食欲异常（如食欲不振等）。

对盐酸曲马多或其赋形剂过敏者，酒精、镇静剂、镇痛剂或阿片类和精神类药物急性中毒的患者禁用。有严重呼吸抑制、严重脑损伤、意识模糊、急性或严重支气管哮喘者（无复苏设备或未进行监测）。已知或疑为胃肠道梗阻者，包括麻痹性肠梗阻。酒精、安眠药、麻醉剂、中枢镇痛药、阿片类和精神类药物急性中毒者，本品可加重这些患者的中枢、呼吸系统抑制。本品不宜用于正在接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗或在过去的 14 天内已服用过上述药物的患者。本品不能用于治疗未能充分控制的癫痫患者。本品不能用于戒毒的药物替代治疗。

本品可引起过敏性休克。应在有抢救条件的医疗机构使用，用药过程中要密切监测，如果出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应立即停药并及时救治。肝肾功能不全者酌情减量使用或延长给药时间间隔。突然撤药可能导致戒断症状（如：焦虑，出汗，失眠，寒战，疼痛，恶心，震颤，腹泻，上呼吸道症状，立毛，幻觉等），建议缓慢减药。对阿片类药物依赖、有头部损伤、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中枢及呼吸功能异常、颅内压增高的患者，应用本品应特别小心。对阿片类药物敏感的患者慎用本品。当用于呼吸抑制的患者，或同时服用中枢神经系统抑制剂（如酒精、阿片类物质、麻醉剂、酚噻嗪类、镇定剂或镇静催眠药物），或者显著超过每日最大推荐剂量时，治疗必须谨慎，因为在这些情况下，不能排除发生呼吸抑制及呼吸抑制加重的可能。当使用推荐剂量的曲马多时，曾有过发生惊厥的报道。当使用超过推荐日剂量上限（400 mg）时，此风险将会增加。另外，在同时服用能使癫痫发作阈值下降的药物时，使用盐酸曲马多可使患者癫痫发作的危险增加（参见

）。癫痫患者或发作易感者只能在没有其他可选择的治疗方案的情况下使用曲马多。本品的致依赖性低。长期应用本品可能引起耐受及精神和躯体依赖。因此，对有药物滥用和依赖倾向的患者，应在医生严格指导下短期使用。禁止作为对阿片类有依赖性患者的代用品。虽然盐酸曲马多是阿片受体激动剂，但其并不能抑制吗啡戒断症状。驾驶员应注意：即使按照指导的用法使用本品，有可能产生困倦和眩晕等作用，从而改变对道路安全程度或机械操作等的应变能力。在与酒精和其他精神药物合并使用时应特别小心，尤其是与酒精同时服用时更为严重。18 岁以下行扁桃腺切除术和/或腺样体切除术的儿童和 12-18 岁有其他可能增加曲马多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或严重肺部疾病）的青少年：应在有抢救条件的医疗机构使用，密切监测呼吸缓慢或表浅、呼吸困难或嘈杂、嗜睡或疲软等有关呼吸问题的症状，加强监护，发现不良反应应及时停药。使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。同时使用其他药品，请告知医生。请放置于儿童不能触及的地方。

本品为中枢作用的阿片类镇痛药。该品为非选择性的μ、δ和 k 阿片受体完全激动剂，与μ受体的亲和力最高。其镇痛作用的其他机制为抑制神经元对去甲肾上腺素的再摄取以及促进 5-羟色胺的释放。本品还具有镇咳作用。与吗啡相比，镇痛剂量的盐酸曲马多在较宽的范围内无呼吸抑制作用。胃肠动力也不受本品的影响。对心血管系统的影响轻微。

口服后有 90% 的盐酸曲马多被吸收。无论是否与食物同时吸收，盐酸曲马多的绝对生物利用度为 70%。盐酸曲马多的吸收值与可测到的非代谢原药量的差异是由低首过效应引起的。口服后首过效应的最大值为 30%。以液体形式口服 100 mg 盐酸曲马多后 1.2 小时达到血浆药物峰值（Cmax）为 309±90 ng/mL。同样的剂量以固体形式口服后两小时达到 Cmax280±49 ng/mL。盐酸曲马多的组织亲和性高（Vd，β= 203±40.1）。血浆蛋白结合率为 20%。盐酸曲马多可穿过血脑屏障和胎盘屏障。无论以何种方式给药，其清除半衰期 t1/2β约为 6 小时。在大于 75 岁的老年人中，清除半衰期延长，延长因子约为 1.4。盐酸曲马多及其代谢物几乎完全经肾排出。给药剂量的总放射活性的 90% 由尿排出。在肝肾功能受损的病例中其半衰期稍微延长。在治疗剂量范围内，其药代动力学为线性。其血浆浓度与止痛效果间的关系是剂量依赖性的，但这种关系在个体间变化较大。血浆浓度为 100-300 ng/mL 通常是有效的。抑制曲马多生物转化中涉及到的一种或两种同功酶 CYP3A4 和 CYP2D6，可以影响曲马多或其活性代谢产物的血浆浓度。至今，尚无有临床意义的相互作用的报道。儿童和青少年按照体重剂量单次和多次口服曲马多和 0-去甲基曲马多后，1 至 16 岁患者表现出的药代动力学特性与成人大体相似，但 8 岁及以下儿童表现出的个体间差异更大。己针对 1 岁以下儿童研究曲马多和 0-去甲基曲马多的药代动力学特性，但尚未得到明确的结果。包含该年龄段患者的研究表明，在新生儿体内，经 CYP2D6 催化形成 0-去甲基曲马多的速度持续加快，1 岁左右儿童体内的 CYP2D6 活性可达到成人水平。此外，1 岁以下儿童的葡萄糖苷酸化系统和肾功能均未发展成熟，可能引起 0-去甲基曲马多消除减缓和蓄积。

在某些体外试验系统中发现了盐酸曲马多致突变作用。体内实验未见这种作用。据目前所知，盐酸曲马多可被归入非致突变剂中。

给大鼠盐酸曲马多剂量达到 50 mg/kg/天以上时，可在母鼠体内产生毒性效应并使新生大鼠的死亡率增加，雄鼠的生殖能力未受影响。大于 125 mg/kg/天的剂量可在雌性家兔中产生毒性效应，并使子代兔的骨骼异常。

在大鼠和小鼠体内进行了盐酸曲马多致癌研究。对大鼠的研究未见药物相关的肿瘤发生增加。对小鼠的研究发现，在剂量大于 15 mg/kg 时，雄性动物肝细胞腺癌的发生会出现剂量依赖的、非显著性的增加，在雌性动物中肺肿瘤的发生增加。

给大鼠和犬重复经口给予曲马多和肠道外给药 6-26 周，犬经口给药 12 个月，血液学、临床化学和组织学研究没有发现任何与药物有关的改变。只是在明显超过治疗范围的剂量下才出现中枢神经表现：坐立不安、流诞、惊厥和体重增长减慢。大鼠和犬分别能耐受 20 mg/kg 和 10 mg/kg 的口服剂量，犬能耐受 20 mg/kg 体重的直肠剂量而没有任何反应。

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