盐酸替扎尼定片

本品主要成份为盐酸替扎尼定。

1 mg(以替扎尼定计)

盐酸替扎尼定片为中枢骨骼肌松弛药，用于降低脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病等所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直。

病人初次使用宜有 2～4 周的剂量调整期。开始剂量每次 2～4 mg，6～8 小时一次。单剂用量一般不宜超过 8 mg，而一日用量一般不宜超过 24 mg。最大用量为每日 36 mg。因本品口服有较强的首过效应，使用时应注意剂量个体化。

方面的安全性尚未充分评价。

导致治疗终止的一般性的不良事件：在多剂量，安慰剂对照的临床研究中，264 名病人给予替扎尼定，261 名给予安慰剂，药物处理组中包括几种严重的不良事件在内的不良反应的发生比安慰剂对照组频率更高。 多剂量安慰剂对照研究中，由于不良反应的发生而中途停止给药的患者在接受替扎尼定的 264 名病人中有 45 名(17%)，给予安慰剂的 261 名患者中有 13 名(5%)。当退出治疗后，他们常常叙述有 2 个或以上的停止服药的理由。导致停药的最常出现的不良事件有：疲乏(3%)，嗜睡(3%)，口干(3%)，痉挛程度或张力增加(2%)和头昏(2%)。其中，乏力，嗜睡/镇静，口干和头昏为最常发生的与替扎尼定相关的不良事件，有 3/4 的病人认为这些不良事件是轻度-中度，1/4 的病人认为很严重;这些不良事件有剂量依赖性。单剂量给予安慰剂对照的 142 名受试者参与的研究中，除了上述最常见的不良事件之外，还有低血压和心动过缓(发生率〉2%)。研究中观察到的其他不良反应：在另外的 1187 例病人临床研究中观察替扎尼定的不良事件。这些研究，有的是随机双盲，有的是开放研究;有的为安慰剂对照研究，有的则未设立对照组;有的为门诊病人，有的为住院病人;有的采用逐渐增量的给药方案。最后的统计结果，以 COSTART 原则为标准，分为全身不良事件和各系统的不良事件。常见不良事件发生指发生率超过 1/100，少见不良事件发生率在 1/100～1/1000 之间，罕见的不良事件指发生率在 1/1000。应该指出的是，尽管这些不良事件发生于替扎尼定治疗过程中，但是不一定是由该药引起。全身的不良事件：常见的：发热;少见的：变态反应，念珠菌病，不适，脓肿，颈痛，败血症，死亡;罕见的：癌症，先天性畸形，自杀倾向。心血管系统：少见的：血管扩张，体位性低血压，晕厥，偏头痛，心率失常;罕见的：心绞痛，冠状动脉疾患，心衰，心肌梗塞，静脉炎，肺拴塞，室早和室速。消化系统：常见的：腹痛，腹泻，消化不良;少见的：吞咽困难，胆结石，粪便嵌塞，胃肠胀气，黑便，肝炎;罕见的：呕血，胃肠炎，肝癌，小肠梗阻，肝损害。血液淋巴系统：少见的：淤斑，高胆固醇血症，贫血，高脂血症，白细胞减少症，白细胞增多症，败血症;罕见的：淤点，紫癜，血小板减少症，血小板增多症。

对盐酸替扎尼定及其他组份过敏的病人禁用。

低血压：替扎尼定为α2 受体激动剂(与可乐定相似)，可能引起低血压。一项单次给药的临床研究表明，8 mg 替扎尼定处理组中 2/3 的病人收缩压或者舒张压下降 20%，低血压在给药后 1 h 出现，2-3 h 达高峰，有时伴有心动过缓，直立位低血压，轻度头痛/头昏，极少数出现晕厥，此低血压效应为剂量依赖性，在单次剂量大于 2 mg 时，开始监测血压。通过调整剂量和在调整剂量前密切注意低血压的症状和体征，明显的低血压可能可以大大下降。另外，当病人从卧位转为站立位时，低血压和体位性低血压的风险就更大。当合用抗高血压药物时更要警惕，不应该与其他的α2 受体激动剂合用。在使用时应告知病人，让患者注意。肝功能损害的危险：替扎尼定偶尔可导致肝损害。在设有对照组的临床研究表明，服用替扎尼定的病人将近 5% 的患者肝功能检测指标升高，比正常上限高 3 倍(如原基础值升高者则上升 2 倍多)，而正常对照组仅有 0.4% 的病人出现类似情况。大多数病例在停药后迅速恢复，没有留下后遗影响的报道。偶尔有症状表现，如恶心、呕吐、食欲减低、黄疸。上市后发现，有 3 例服用替扎尼定出现肝功能衰竭死亡的报道，1 例 49 岁男性病人，一次 6 mg，每日三次，服用 2 周后，出现进行住黄疸和肝大，肝活检显示多中心性坏死，没有嗜酸性细胞浸润，停止用药，病人 10 天后死于肝昏迷;该患者没有乙型和丙型肝炎的证据，仅使用过奥沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，没有其他原因可解释肝的损害。另外 2 例，同时使用了有损肝功能的药物。1 例同时使用卡马西平，替扎尼定 4 mg/天，治疗 2 月后产生胆汁淤积性黄疸，该病人 20 天后死于肺炎;另 1 例病人使用了 11 天的替扎尼定，在发生迅速而致命的肝功能衰竭之前，还使用了 2 周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的 6 个月(1，3，6 月)以及 6 个月后根据具体的临床实际情况，应定期检测病人的转氨酶，并且在已有肝损的病人使用该药更要谨慎。镇静作用：通过多剂量设有对照的临床研究表明，48% 的病人主述出现此不良事件，其中 10% 的患者比较严重，而对照组仅有不到 1%，并且，镇静效应在调整剂量的第一周后达高峰，在维持给药期基本稳定;单剂量研究发现，该作用存在剂量依赖性，在服用该药后 30 分钟开始出现，1.5 h 达高峰，一般持续 6 h，剂量过大(16 mg)有 51% 的患者 6 h 后仍昏昏欲睡，对照组或者 8 mg 剂量组仅有 13%。镇静作用可能干扰病人的日常生活活动。因此，病人应该被告知该药有镇静作用，

替扎尼定为中枢性α2 肾上腺素受体激动剂，可能是通过增强运动神经元的突触前抑制作用而降低强直性痉挛状态。动物实验显示，替扎尼定对骨骼肌纤维和神经肌肉接头没有直接作用，对单突触脊髓反射的作用弱。替扎尼定对多突触通路的作用最强，这些作用被认为与脊髓运动神经元的易化性降低有关。

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