盐酸格拉司琼葡萄糖注射液

本品主要成份为盐酸格拉司琼。化学名称：1-甲基-N-[9-甲基-桥-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷-3-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐。

分子式：C18H24N4O·HCl分子量：348.87辅料：葡萄糖

50 mL：盐酸格拉司琼 3 mg（以格拉司琼计）与葡萄糖 2.5 g。

用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。

静脉滴注，成人用量通常为 3 mg，于治疗前 30 分钟给药。大多数病人只需给药 1 次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过 24 小时。必要时可增加给药次数 1-2 次，但每日最高剂量不应超过 9 mg。

小儿用药的安全性尚未确定，故禁用本品。

常见的副作用为头痛、倦怠、发热、便秘，偶有短暂性无症状肝转氨酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理即可恢复。

1. 胃肠道梗阻者禁用。2. 对本品过敏者禁用。

1. 肝、肾功能不全者无需调整剂量。2. 由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。

本品是一种高选择性的 5HT3 受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放 5HT，5HT 可激活中枢或迷走神经的 5HT3 受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机理，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢 5HT3 受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性较高，无锥体外系反应、过度镇静等副作用。

健康受试者静注本品 20 或 40 μg/kg 体重后，平均血浆浓度峰值分别为 13.7 和 42.8 μg/L，血浆半衰期约为 3.1-5.9 小时。本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为 65%，大部分迅速代谢，主要代谢途径为 N-去烷基化芳香环氧化后再被共轭化，本品通过粪便和尿液排泄。

生殖毒性 本品皮下给药剂量达到 6 mg/kg/天（以体表面积计算，为临床静脉给药推荐剂量的 97 倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育能力和生殖行为的影响。妊娠的大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为 9 mg/kg/天（54 mg/m2/天，按体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 146 倍）及 3 mg/kg/天（35.4 mg/m2/天，按体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 96 倍）的生殖毒性研究中，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响。但尚无充分和严格对照的本品妊娠妇女给药的临床研究。因为动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，才可以在妊娠期间使用本品。目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。遗传毒性 本品 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞 UDS 试验结果均未表现出致突变作用。但在 HeLa 细胞体外试验中出现 UDS 明显增加、体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。致癌性 在给药两年的致癌性试验，大鼠经口给予本品的剂量分别为 1、5、50 mg/kg/天（6、30、300 mg/m2/天），其中高剂量组在第 59 周时因毒性反应而将剂量降至 25 mg/kg/天。结果显示，5 mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和 25 mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的 81 倍以上和 405 倍）的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而 1 mg/kg/天组雄性大鼠和 5 mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，分别为临床静脉给药推荐剂量的 16 倍和 81 倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在 12 个月的试验中，经口给予本品 100 mg/kg/天组（600 mg/m2，以体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 1622 倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药 24 个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论。因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。

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