盐酸氮䓬斯汀鼻喷雾剂

本品主要成份为盐酸氮䓬斯汀。化学名称：(±)4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1 H-氮杂䓬-4-基)-1(2 H)-2,3-二氮杂萘酮盐酸盐

分子式：C22H24ClN3O·HCl分子量：418.37

10 mL：10 mg，140 喷，每喷 0.07 mg

抗过敏。用于治疗过敏性季节性鼻炎和过敏性常年性鼻炎。如多鼻液、打喷嚏及鼻痒。适用于成人或 6 岁及 6 岁以上儿童。

摆正头位（避免后仰）喷鼻，每次每鼻孔喷 2 喷，一日 2 次，或遵医嘱。附使用说明。使用说明（附图）1. 将瓶上保护盖和控制板下面的安全卡取下。2. 拇指抵住药瓶底部，食指、中指夹住瓶颈上部，迅速用力按压，药液即可喷出，首次用药或用药后贮存超过 3 天后再次用药，应连续用力按压几次，直到有均匀的雾状喷出。3. 使用时头部略向前倾。4. 喷药时配合吸气动作，即可使药物充分吸收。

6岁以上的儿童用药同成人用法用量；尚无 6 岁以下儿童使用本品的安全性和有效性数据。

本品不良反应的发生率较低（＜2%），临床试验中不良反应症状表现为：嗜睡、鼻干、口干、多梦、腹痛、头晕、咳嗽、脸红等，如使用不当（如头后仰）可能会产生辛辣味、恶心、呕吐等症状。

对盐酸氮䓬斯汀过敏者禁用。

应在医生指导下正确用药；为了正确使用本品并获得较好的疗效，请仔细阅读“注意事项”和“使用说明”；首次用药或用药后贮存超过 3 天后再次用药应连续按压几次，直到有均匀的雾状喷出；用药后请将药品放在儿童触摸不到的地方；如被儿童误服用请立即与专业医生联系；在没有医生指导下，请勿同时服用其它抗组胺药；使用本品易产生嗜睡、头晕的患者，服药后不宜从事驾驶车辆、操作机器和高空作业等需要精神集中的工作；盐酸氮䓬斯汀与酒精或其它神经中枢系统抑制药物同时用会导致头晕、嗜睡、加重神经中枢系统抑制，因此应避免同时用药；妊娠或哺乳期妇女只有在无适当选择余地时才使用本品；避免喷入眼中。

盐酸氮䓬斯汀及其主要代谢产物是组胺 H1受体拮抗剂，具有抗组胺及抗过敏作用。

吸收与分布：盐酸氮斯䓬汀鼻腔用药的药代动力学研究较少。有文献报道 0.56 mg 鼻腔给药后平均稳态血桨浓度正常人为 0.26ug/L，鼻炎患者为 0.65ug/L，这可能是由于鼻炎患者的鼻粘膜通透性增加的结果。鼻腔给药约 10 分钟起效，药效可持续 10-12 小时，2-3 小时后过到血药浓度，生物利用度可达到 40%。代谢与消除：盐酸氮斯䓬汀在细胞色素酶 P450作用下经过氧化代谢生成主要活性成分脱甲基氮䓬斯汀，鼻喷雾剂给药由于主要代谢产物脱甲基氮䓬斯汀浓度低于分析检测限，因此未能检测。鼻喷雾剂给药后，当盐酸氮䓬斯汀达到稳态时，脱甲基氮䓬斯汀的血药浓度是氮斯汀的 20%-50%。体外实验表明血桨蛋白与盐酸氮䓬斯汀和脱甲基氮䓬斯汀结合率分别为 88% 和 97%。鼻腔用药后，盐酸氮䓬斯汀的消除仍然是通过粪便和尿排出。

经国家食品药品监督管理局批准，该品由中国人民解放军总医院、北京大学人民医院、中南大学湘雅医院采用随机单盲、平行、阳性药对照试验方法进行了多中心临床。研究对象为成年男女，并诊断为过敏性鼻炎患者，采用一次每鼻孔喷 2 喷，一日 2 次的给药方法，观察患者阵发性喷嚏、流涕、鼻堵、鼻痒、鼻粘膜苍白水肿症状变化，根据症状体征积分下降指数和治疗前后的有关检查，对其有效性和安全性进行评价。经对 112 例患者 2 周的治疗结果表明；盐酸氮䓬斯汀鼻喷雾剂对喷嚏、流涕、鼻堵、鼻痒、鼻粘膜苍白水肿等症状改善快、作用明显，有效率为 96.52%。临床过程中未发现盐酸氮䓬斯汀鼻喷雾剂有严重不良反应。其不良反应表现为嗜睡、鼻干、口干等，以口干相对居多。但患者对其耐受性较好，一般能自然缓解，不需特别处理。经对患者用药前和用药后的心率、血压、血常规、肝功能、肾功能、心电图等全身安全性指标的检查未见异常。说明盐酸氮䓬斯汀鼻喷雾剂对心、肝、肾及外周血象无明显的毒副作用。

遗传毒性：Ames 实验、DNA 损伤修复试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、小鼠微核试验及大鼠骨髓染色体畸变试验均未发现遗传毒性。生殖毒性：大鼠口服盐酸䓬斯汀 30 mg/kg/天（以 mg/m2计，为人鼻腔内给药临床最大推荐剂量的 240 倍）时，对雌雄大鼠的生育力未见影响。口服 68.6 mg/kg/天（以 mg/m2计，为人鼻腔内给药临床最大推荐剂量的 550 倍），大鼠的动情同期延长，交配活动及怀孕数量减少。黄体数及植入数降低，但植入率不受影响。小鼠口服 68.6 mg/kg/天，显示有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性（外观及骨骼异常）。大鼠口服 30 mg/kg/天，发现骨化延迟（掌骨未发育），第 14 肋骨的发生率增加。大鼠口服 68.6 mg/kg/天，造成流产和胎儿毒性。这些在高暴露量下观察到的风骼异常与人类的相关性尚不清楚。本品是否在人乳中分泌尚不清楚。致癌试验：大鼠和小鼠口服盐酸氮䓬斯汀 30 mg/kg/天和 25 mg/kg/天（mg/m2计，为人鼻腔内给药临床最大推荐剂量的 240 和 100 倍），连续 24 个月，未发现致癌性。

贵州云峰药业有限公司

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