盐酸沙瑞环素片

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Seysara®赛萨拉®

盐酸沙瑞环素片说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用警示语 致畸作用：孕妇服用包括盐酸沙瑞环素在内的四环素类药物可对胎儿造成伤害，如果怀孕期间使用盐酸沙瑞环素或患者服用盐酸沙瑞环素期间怀孕，则应告知患者盐酸沙瑞环素对胎儿的潜在危害，并应立即停止治疗。 牙齿发育期间 （妊娠中晚期、 婴儿期和8岁以下儿童） 使用盐酸沙瑞环素可能导致牙齿永久变色 （黄色-灰色-褐色） 。 孕妇或尝试怀孕的女性不应使用盐酸沙瑞环素。 且盐酸沙瑞环素会经母乳排泄，盐酸沙瑞环素治疗期间建议暂停哺乳。

通用名称：盐酸沙瑞环素片英文名称：Sarecycline Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Sharuihuansu Pian

本品活性成份为盐酸沙瑞环素。化学名称：(4S,4aS,5aR,12aS)-4-(二甲氨基)-3,10,12,12a-四羟基-7-[(甲氧基-(甲基)-氨基)-甲基]-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺单盐酸盐

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分子式：C24H29N3O8· HCl分子量：523.96

辅料： 微晶纤维素、 聚维酮K25、 羧甲基淀粉钠、 硬脂富马酸钠、 欧巴代200 黄。

60 mg：本品为黄色胶囊状薄膜包衣片，一面凹刻有“S60”，另一面为空白。100 mg：本品为黄色胶囊状薄膜包衣片，一面凹刻有“S100”，另一面为空白。150 mg：本品为黄色胶囊状薄膜包衣片，一面凹刻有“S150”，另一面为空白。

本品用于 9 岁及以上患者的非结节性中度至重度寻常痤疮炎症性病变的治疗。使用限制本品超过 12 周的有效性和超过 12 个月的安全性尚未确立。本品未在感染治疗方面进行过评估（参见

）。为了减少耐药菌的产生并保持其他抗菌药物的有效性， 本品应仅按照适应症使用（参见

）。

按 C24H29N3O8 计（1）60 mg（2）100 mg（3）150 mg

根据患者体重，本品推荐剂量见表 1。如果 12 周后仍无改善，需对本品治疗进行重新评估表 1：本品推荐剂量体重（kg） 片剂规格33–54 kg 60 mg片剂55–84 kg 100 mg片剂85–136 kg 150 mg 片剂

本品每天服用一次（与或不与食物同服）。为了减少食道刺激和溃疡形成风险，本品给药时应服用足量液体。

1. 临床试验经验由于临床试验是在各种不同条件下进行的， 因此无法将在某种药物临床试验中观察到的不良反应率与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行直接对比，并且可能无法反映实践中观察到的不良反应率。

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在美国进行的 3 项安慰剂对照临床试验中，分别纳入 1064 例和 1069 例中至重度寻常痤疮受试者接受了本品和安慰剂治疗， 持续12 周。 至少1%的受试者报告的唯一不良反应是恶心：本品组（3.1%），安慰剂组（2.0%）。在使用本品的女性受试者中，不到 1%的人观察到了以下其他不良反应：外阴阴道真菌感染（0.8%）和外阴阴道念珠菌病（0.6%）。

在中国进行的 1 项安慰剂对照临床试验中， 分别纳入261 例和 129 例中至重度寻常痤疮患者接受本品和安慰剂治疗，持续 12 周。 与安慰剂组相比， 至少3%接受本品治疗的受试者报告了更高比例的不良事件，包括：恶心（3.1% vs 0%）、血胆红素升高（3.8% vs 1.6%）、丙氨酸氨基转移酶升高（3.1% vs 1.6%）和血肌酸磷酸激酶升高（3.1% vs 1.6%）。这些实验室异常大多为轻度，无患者因这些事件而退出研究，且大多数患者均已恢复。2. 不良反应列表以下列表显示了使用盐酸沙瑞环素片后报告的不良反应， 包括临床试验和上市后经验。系统器官分类 常见≥1/100 且＜1/10偶见1/1000 至＜1/100感染及侵染类疾病 外阴阴道真菌感染、外阴阴道念珠菌病胃肠系统疾病 恶心各类检查 丙氨酸氨基转移酶升高*血胆红素升高*血肌酸磷酸激酶升高*

* 在中国临床试验中报告，并非汇总数据。

对四环素类药物过敏者禁止使用本品。

1. 致畸作用与其他四环素类药物一样， 孕妇服用盐酸沙瑞环素可对胎儿造成伤害。 如果怀孕期间使用本品或患者服用本品期间怀孕， 则应告知患者对胎儿的潜在危害， 并应立即停止使用本品。

牙齿发育期间 （妊娠中晚期、 婴儿期和8 岁以下儿童） 使用四环素类药物可能导致牙齿永久变色（黄色-灰色-褐色）。这种不良反应在长期使用这些药物时更为常见，但也有在反复短期疗程后观察到。已有牙釉质发育不全的报告。

所有四环素类药在任何骨组织中都能形成稳定的钙复合物。 已在每6 小时口服一次 25 mg/kg 四环素的早产儿中观察到腓骨生长速率下降。停药后发现该反应具有可逆性。动物研究结果显示，四环素类药物可通过胎盘在胎仔组织中被发现，并可导致胎仔骨骼发育迟缓。 在怀孕期间接受盐酸沙瑞环素治疗的动物中观察到胚胎毒性证据，与母体毒性有关（参见

）。

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2. 艰难梭菌相关性腹泻（抗生素相关性结肠炎）几乎所有的抗菌药物均有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）报告，其严重程度从轻度腹泻到致死性结肠炎不等。 抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群， 可能导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生毒素 A 和 B，这两种毒素会促使 CDAD 的发生。产高毒素的艰难梭菌会增加发病率和死亡率， 因其所致感染可能对抗菌治疗不敏感， 且可能需要进行结肠切除术。 所有使用抗生素后出现腹泻的患者， 均需考虑CDAD 的可能。据报道，CDAD 可在使用抗菌药物后长达两个月内发生，故需仔细回顾患者的用药史。如果怀疑或确诊 CDAD， 则应停用非针对艰难梭菌的抗生素治疗。应根据临床需要采取适当的措施， 包括液体和电解质管理、 蛋白质补充、 针对艰难梭菌的抗生素治疗和手术评估。3. 中枢神经系统影响使用四环素类药物可出现中枢神经系统副作用， 包括头昏、 头晕或眩晕。 出现上述症状的患者在驾驶车辆或使用危险机械时应谨慎。 上述症状可能在治疗期间消失，也可能在停药后消失。4. 颅内高压使用四环素类药物可导致成人和青少年出现颅内高压。 临床表现包括头痛、 视物模糊和视神经乳头水肿。 虽然治疗停止后颅内高压的体征和症状会缓解， 但仍可能存在永久性或严重性后遗症 （如视力丧失） 。 超重育龄女性罹患颅内高压的风险更大。 在开始四环素类药物治疗前， 应询问患者是否有视觉障碍。 应避免同时使用异维甲酸和盐酸沙瑞环素， 因为异维甲酸是一种全身性维甲酸， 可引起颅内高压（参见

）。如果治疗期间出现视觉障碍，应检查患者是否存在视神经乳头水肿。5. 光敏性部分服用四环素类药物的患者可能出现光敏性反应， 表现为过度晒伤。 患者在使用本品时应尽量减少或避免暴露于自然光或人工日光下（日光浴床或 UVA/B 治疗） 。 如果患者服用本品时需要进行户外活动， 则应穿着宽松衣物保护皮肤免受日晒，并咨询医师以获取额外的防晒建议。6. 耐药菌产生使用本品的患者可能对四环素类药物产生细菌耐药性。 由于治疗过程中可能会产生耐药菌，因此应仅遵说明书使用。7. 双重感染/微生物过度生长可能与其他抗生素制剂一样， 使用本品可能导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生双重感染，应停用本品并采取适当治疗措施。

1. 妊娠妇女5

风险汇总与其他四环素类药物一样， 妊娠期使用盐酸沙瑞环素可能对胎儿造成伤害、 牙齿永久变色以及可逆性骨生长抑制（参见

和

）。目前现有的人体数据不足以确定该药物与出生缺陷或流产风险的相关性。 四环素类药物可通过胎盘屏障， 因此盐酸沙瑞环素可能会通过母体传输到发育中胎儿。 妊娠期使用盐酸沙瑞环素对胎儿的潜在风险大于对母体的潜在获益； 因此， 妊娠患者应在确认妊娠后立即停止使用本品（参见

）。2. 哺乳期妇女风险汇总四环素类药物可经乳汁分泌。 由于四环素类抗生素可能对母乳喂养的婴儿的骨骼和牙齿发育造成严重不良反应， 因此建议女性母乳喂养时不要使用本品治疗 （参见

）。3. 有生育能力的女性和男性不孕不育备孕的男性应避免使用本品（参见

）。

本品用于治疗 9 岁及以上儿童患者的非结节性中度至重度寻常痤疮炎症性病变的安全性和有效性已得到证实（参见

和

）。尚未确定盐酸沙瑞环素在 9 岁以下儿童患者中的安全性和有效性。 由于可能导致牙齿变色的风险，不推荐 8 岁以下儿童患者使用四环素类抗生素（参见注意事项）。

本品临床研究并未纳入足够数量的 65 岁及以上受试者，因此无法确定该人群与年轻受试者的反应是否存在差异。

1. 其他药物对盐酸沙瑞环素的影响口服维甲酸四环素类药物和口服类维甲酸（包括异维甲酸和阿维 A 酸）可能引起颅内压升高（参见

）。避免本品与口服类维甲酸合用。

抗酸剂和铁剂与其他四环素类药物类似， 与含铝、 钙或镁、 次水杨酸铋等抗酸剂和含铁制剂合用时，可能降低盐酸沙瑞环素的吸收，并降低其疗效。本品与含铝、钙或镁、次水杨酸铋等抗酸剂和含铁制剂应分开给药。2. 盐酸沙瑞环素对其他药物的影响青霉素与其他四环素类药物类似， 盐酸沙瑞环素可能干扰青霉素类药物的杀菌作用。 避免本品与青霉素类药物合用。6

抗凝剂与其他四环素类药物类似， 盐酸沙瑞环素可能降低接受抗凝治疗患者的血浆凝血酶原活性， 增加患者出血风险。 当盐酸沙瑞环素与抗凝药物合用时， 应酌情减少抗凝药物的剂量。

P-糖蛋白（P-gp）底物盐酸沙瑞环素与 P-gp 底物（如地高辛）同时使用时，可能升高合用的P-gp 底物的浓度。当与本品同时使用时，应监测 P-gp 底物药物的毒性，必要时需减少剂量（参见

）。

口服激素避孕药盐酸沙瑞环素对含炔雌醇和乙酸炔诺酮口服避孕药的疗效无临床显著影响 （参见

）。

不适用，本品不存在成瘾性和药物滥用。

如果发生用药过量， 应停止给药， 并采取对症支持治疗。 透析不会改变血清半衰期，因此对用药过量的患者无益。

药效学尚不清楚盐酸沙瑞环素治疗寻常型痤疮的药效学。心脏电生理学以约 3 倍最大推荐 4 剂量给药时，本品未产生临床相关程度的 QT 间期延长。药代动力学在健康受试者中， 盐酸沙瑞环素片每日一次给药， 剂量从60mg 增加到 150mg 时，稳态下的血药峰浓度（Cmax）和给药间隔内的曲线下面积（AUCtau）略低于剂量比例的增加。重复给药后，盐酸沙瑞环素片的平均蓄积比为 1.5–1.6 倍。在第 7天达到稳态。

吸收在白人和中国人群中，盐酸沙瑞环素片达到血药峰浓度 (Cmax)的中位数时间为1.5-2.0 小时。

食物影响本品与高脂肪（约占膳食总热量的 50%） 、高热量（800 Kcal 至 1000 Kcal）膳食（包括牛奶） 一起服用， 可使盐酸沙瑞环素片的达峰时间 （Tmax） 延迟约0.53 小时，Cmax 降低 31%，AUC 降低 27%。

分布7

盐酸沙瑞环素片的体外蛋白结合率为 62.5%–74.7%。稳态下的平均表观分布容积范围为 91.4 L–97.0 L。

消除在白人中， 盐酸沙瑞环素片稳态下的平均表观口服清除率(CL/F)约为 3 L/h， 平均消除半衰期为 21 ~ 22 小时。在中国人群中，平均表观口服清除率为 3.0 L/h 和3.6 L/h，平均终末半衰期为 16 ~ 24 小时。

代谢人肝微粒体酶对盐酸沙瑞环素片的体外代谢很低 （<15%） 。 已确认由非酶差向异构化、O-/N-去甲基化、羟基化和去饱作用产生的微量代谢物。

排泄单次口服 100 mg 放射性标记盐酸沙瑞环素片后，粪便中的剂量回收率为 42.6%（14.9%为原形药物） ，尿液中的回收率为44.1%（24.7%为原形药物） 。

特殊人群根据年龄（11–73 岁）、体重（42–133 kg）、性别、肾功能不全或轻度至中度肝功能不全 （Child-Pugh A 至 B） ， 盐酸沙瑞环素片药代动力学未见临床显著差异。 尚未评估终末期肾病 （ESRD） 或重度肝功能不全 （Child-Pugh C） 对盐酸沙瑞环素片药代动力学的影响。

药物相互作用研究临床研究本品与 20 mcg 炔雌醇（EE）和 1mg 醋酸炔诺酮（NE）的口服避孕药联合使用时，炔雌醇 Cmax 增加 14%， AUCtau 增加 11%；醋酸炔诺酮 Cmax 增加 18%，AUCtau 增加 23%。

单次服用 150 mg 本品与地高辛 （P-gp 底物） 联合使用时， 地高辛Cmax 增加 26%。

体外研究盐酸沙瑞环素不是 P-糖蛋白（P-gp） 、乳腺癌耐药蛋白（BCRP） 、有机阴离子转运多肽 1B1 （OATP1B1）或有机阴离子转运多肽 1B3 （OATP1B3）的底物。

盐酸沙瑞环素是一种 P-gp 抑制剂。 对CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 或 CYP3A4/5 同工酶无抑制作用，对OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1、OAT3 或 BCRP 也无抑制作用。

盐酸沙瑞环素对 CYP1A2、CYP2B6 或 CYP3A4/5 同工酶无诱导作用。

在美国进行的两项为期 12 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（研究 1[NCT02320149]和研究 2 [NCT02322866] ）中，评估了每日一次使用盐酸沙瑞环8

素片的安全性和有效性。对 2002 例 9 岁及以上中度至重度寻常痤疮患者进行了有效性评估。总体而言，57%为女性，78%为白人，15%为黑人或非裔美国人，51%为成人（18 至 45 岁）。受试者被随机分配接受盐酸沙瑞环素片或安慰剂每日一次给药。

• 研究者总体评估（IGA）成功受试者百分比：第 12 周 IGA 得分为消除（0）或几乎消除（1）并且 IGA 得分较基线水平至少下降 2 分。• 第 12 周炎症性病变计数相对于基线水平的绝对减少

下表列出了第 12 周时的结果。第 12 周时盐酸沙瑞环素片的临床疗效研究 1 研究 2盐酸沙瑞环素片（N=483）安慰剂（N=485）盐酸沙瑞环素片（N=519）安慰剂（N=515）研究者总体评估IGA 成功 21.9% 10.5% 22.6% 15.3%炎症性病变减少绝对值均值 15.3 10.2 15.5 11.1减少百分比均值 52.2% 35.2% 50.8% 36.4%

在两项研究中，本品与安慰剂相比，第 3、6 和 9 周炎症性病变的减少绝对值均值和减少百分比均值更高。在中国进行的一项为期 12 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究中，在391 例中国 9 岁以上的中度至重度寻常痤疮患者中评价了本品的有效性。其中，59%为女性，87.0%为成人（18–43 岁），13%为儿童（9–17 岁）。受试者被随机分配接受盐酸沙瑞环素片或安慰剂每日一次给药。

主要疗效终点为第 12 周时较基线的面部炎症性病变计数相对于基线水平的绝对减少。其他疗效终点包括 IGA 成功受试者的百分比等。

下表列出了第 12 周时的结果。第 12 周时本品在中国人群中的临床疗效盐酸沙瑞环素片（N=262）安慰剂（N=129）炎症性病变减少绝对值均值 -24.3 -15.4研究者总体评估IGA 成功 39.7% 16.2%

在这项研究中，盐酸沙瑞环素片与安慰剂相比，第 3、6 和 9 周时面部炎症性和非炎症性病变的减少绝对值均值和减少百分比均值更高。

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药理作用盐酸沙瑞环素片为氨甲基环素类抗菌药，属于四环素类抗菌药物。作用机制盐酸沙瑞环素 可与痤疮丙酸杆菌的 30S核糖体亚基结合，并与 16S核糖体RNA相互作用。 此外， 盐酸沙瑞环素可将其C7部分突出至mRNA结合通道中， 与mRNA相互作用。 盐酸沙瑞环素可阻断痤疮丙酸杆菌的蛋白合成， 抑制细菌生长，但其临床意义尚不明确。 盐酸沙瑞环素治疗非结节性寻常痤疮的炎症病变的作用机制尚不明确。耐药性痤疮丙酸杆菌株对盐酸沙瑞环素产生耐药性的倾向较低，在 4–8倍MIC下自发突变频率为10-10。抗菌活性盐酸沙瑞环素在体外对痤疮丙酸杆菌的大多数分离株具有活性。毒理研究遗传毒性盐酸沙瑞环素 Ames 试验、CHO 细胞体外染色体畸变试验、L5178Y/TK+/-小鼠淋巴瘤试验、大鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性生育力与早期胚胎发育毒性试验中， 雌雄大鼠在交配前、 整个交配期以及交配期后经口给予盐酸沙瑞环素，最高剂量达 400mg/kg/天（以AUC计，为MRHD的8倍），未见对雌性动物生育能力的影响；400mg/kg/天剂量下可见雄性动物精子活力、数量和浓度降低，异常精子百分数增加；剂量为 150mg/kg/天（以AUC计，为MRHD的4倍）时，雄性动物生育能力未见影响。胚胎-胎仔发育毒性试验中， 妊娠大鼠于器官发生期经口给予盐酸沙瑞环素，最高剂量达500mg/kg/天。500mg/kg/天 （以AUC计， 为MRHD的7倍） 剂量组母体体重、 胎仔体重和窝大小下降， 吸收胎和着床后丢失增加； 所有剂量 （≥50mg/kg/天，以AUC计，为MRHD的1.4倍）下均发生骨骼畸形（前肢、后肢和肩胛骨弯曲）。妊娠兔于器官发生期经口给予盐酸沙瑞环素，最高剂量达150 mg/kg/天。10

150 mg/kg/ 天（以AUC计，为MRHD的5倍）剂量组由于母体毒性（死亡率/濒死率/流产）严重提前终止。 100mg/kg/天剂量下亦可见母体死亡（ 以AUC计，为MRHD的0.6倍），但未见明显胚胎-胎仔毒性或畸形。围产期毒性试验中，大鼠于器官发生期至哺乳期经口给予盐酸沙瑞环素， 最高剂量达400mg/kg/天。400mg/kg/天 （以AUC计， 为MRHD的8倍） 剂量组因窝毒性过大（窝丢失和死胎）导致母鼠在分娩阶段提前终止研究。 150mg/kg/天（以AUC计，为MRHD的3倍）剂量下，哺乳期大鼠体重和摄食量减少，离乳前至生长期子代存活率和体重下降，雌性子代着床点和存活胚胎减少。50mg/kg/天（以AUC计，为MRHD的1.4倍）剂量下，未见明显母体或发育毒性。致癌性两年致癌性试验中， 经口给予盐酸沙瑞环素， 雄性小鼠最高剂量至100mg/kg/天 （以AUC计， 约等于MRHD） ， 雌性小鼠最高剂量至60 mg/kg/天 （以AUC计，约等于MRHD） ， 大鼠最高剂量至200/100mg/kg/天 （由于死亡率增加， 剂量从200mg/kg/天降至100mg/kg/天；以AUC计，为MRHD的8倍）时，均未见药物相关的肿瘤。

密封，不超过 25℃保存。在原包装中保存以防受潮和过热。请将本品放在儿童不能接触的地方。

带聚丙烯（PP）防儿童开启瓶盖的高密度聚乙烯（HDPE）瓶，内加干燥剂；30片/瓶

36 个月

JX20250127

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名称：Almirall, LLC注册地址： 101 Lindenwood Dr, Suite 400, Malvern, PA 19355 United States ofAmerica

规格 60 mg、100 mg 和 150 mg企业名称：Penn Pharmaceutical Services Limited.生产地址：Units 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, NP22 3AA UNITEDKINGDOM包装厂名称：Packaging Coordinators, LLC包装厂地址：3001 Red Lion Road, Philadelphia, PA 19114, United States

规格 100 mg企业名称：Industrias Farmacé uticas Almirall SA生产地址：Carretera de Martorell 41-61, Sant Andreu de la Barca, Barcelona, 08740SPAIN

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