盐酸纳洛酮注射液

1. 活性成份盐酸纳洛酮的化学名称、化学结构式、分子式、分子量如下:化学名称：17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物

分子式：C19H21NO4· HCI· 2 H2O分子量：399.872. 辅料：氯化钠、依地酸钙钠、注射用水。

1. 1 mL：0.4 mg2. 1 mL：1 mg3. 2 mL：2 mg4. 10 mL：4 mg

本品为阿片类受体拮抗药。1. 用于阿片类药物复合麻醉药术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使患者苏醒。2. 用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。3. 解救急性乙醇中毒。4. 用于急性阿片类药物过量的诊断。

因本品存在明显的个体差异，应用时应根据患者具体情况由医生确定给药剂量及是否需多次给药。本品可静脉输注、注射或肌内注射给药。静脉注射起效最快，适合在急诊时使用。因为某些阿片类物质作用持续时间可能超过本品，所以，应对患者持续监护，必要时，应重复给予本品。静脉输注 静脉输注本品可用生理盐水或葡萄糖溶液稀释。把 2 mg 本品加入 500 mL 的以上任何一种液体中，使浓度达到 0.004 mg/mL。混合液应在 24 小时内使用，超过 24 小时未使用的剩余混合液必须丢弃。根据患者反应控制滴注速度。

阿片类药物过量首次可静脉注射本品 0.4 mg-2 mg，如果未获得呼吸功能的理想的对抗和改善作用，可隔 2-3 分钟重复注射给药。如果使用本品 10 mg 仍未见反应，就应考虑此诊断问题。如果不能静脉给药，可肌肉给药。术后阿片类药物抑制效应：部分纠正在手术使用阿片类药物后阿片的抑制效应，通常较小剂量本品即有效。本品给药剂量应依据患者反应来确定。首次纠正呼吸抑制时，应每隔 2-3 分钟，静脉注射 0.1 mg-0.2 mg，直至产生理想的效果，即有通畅的呼吸和清醒度，无明显疼痛和不适。大干必需剂量的本品可明显逆转痛觉缺失和升高血压。同样，逆转太快可引起恶心、呕吐、出汗或循环负担增加。1-2 小时间隔内需要重复给予本品的量，取决于最后一次使用的阿片类药物的剂量、给药类型 （短时间型还是长时间型）与间隔时间。重度乙醇中毒 0.8-1.2 mg，一小时后重复给药 0.4 mg-0.8 mg。

阿片类药物过量：小儿静脉注射的首次剂量为每公斤体重 0.01 mg。如果此剂量没有在临床上取得满意的效果，接下来则应给予每公斤体重 0.1 mg 本品。如果不能静脉注射，可以分次肌肉注射。必要时可用灭菌注射用水将本品稀释。术后阿片类药物抑制效应：参考成人术后阿片抑制项下的建议和注意事项。在首次纠正呼吸抑制效应时，每隔 2-3 分钟静脉注射本品 0.005 mg-0.01 mg，直到达到理想逆转程度。

阿片类药物引起的抑制：静脉、肌注或皮下注射的常用初始剂量为每公斤体重 0.01 mg。可按照成人术后阿片类抑制的用药说明重复该剂量。

用来诊断怀疑阿片耐受或急性阿片过量。静脉注射本品 0.2 mg，观察 30 秒钟看是否出现阿片戒断的症状和体征。如果未出现阿片戒断症状/体征，或未达到逆转的作用，呼吸功能未得到改善，可间隔 2-3 分钟重复用药，每注射 0.6 mg 观察 20 分钟。如果纳洛酮的给药总量达到 10 mg 后，仍未观察到反应，则阿片类药物诱导的或部分由阿片类药物引起毒性的诊断可能有误。在不能进行静脉给药时，可选用肌注或皮下注射。本品不应给予有明显戒断症状和体征的患者，或者尿中含有阿片的患者。有些患者特别是阿片耐受患者对低剂量本品发生反应，静脉注射 0.1 mg 的本品就可以起诊断作用。

1. 对患儿或新生儿使用本品可逆转阿片类作用。阿片类中毒患儿对本品的反应很强，因此需要对其进行至少 24 小时的密切监护，直到本品完全代谢。2. 在分娩后开始不久给母亲使用本品，对延长新生儿生命的作用只能维持 2 小时。如果需要的话，在分娩后可直接给新生儿使用本品。

术后患者使用本品时，偶见低血压、高血压、室性心动过速和纤颤、呼吸困难、肺水肿和心脏停搏，报道其后遗症有死亡、昏迷和脑病。术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失病引起患者激动。逆转阿片类抑制突然逆转阿片类抑制可能会引起恶心、呕吐、出汗、心悸亢进、血压升高、发抖、癫痫发作、室性心动过速和纤颤、肺水肿和心脏停博，甚至可能导致死亡。类阿片依赖对阿片类药物产生躯体依赖的患者突然逆转其阿片作用可能会引起急性戒断综合症，包括但不局限于下述症状和体征：躯体疼痛、发热、出汗、流鼻涕、喷嚏、竖毛、打哈欠、无力、寒战或发抖、神经过敏、不安或易激惹、痢疾、恶心或呕吐、腹部痛性痉挛、血压升高、心悸亢进。对新生儿，阿片戒断症状可能有：惊厥、过度哭泣、反射性活动过多。术后使用本品和减药时引起的不良反应按器官系统分类如下：心脏：肺水肿、心脏停博或衰竭、心悸亢进、室性纤颤和室性心动过速。据报道由此引起的后遗症有死亡、昏迷和脑病。胃肠道：呕吐、恶心。神经系统：惊厥、感觉异常、癫痫大发作惊厥。精神病学：激动、幻觉、发抖。呼吸道、胸和膈：呼吸困难、呼吸抑制、低氧症。皮肤和皮下注射：非特异性注射点反应、出汗。血管病症，高血压、低血压、热潮红或发红。

对本品过敏者禁用。

1. 本品应慎用于已知或可疑的阿片类药物躯体依赖患者，包括其母亲为阿片类药物依赖者的新生儿。对这种病例，突然或完全逆转阿片作用可能会引起剂型戒断综合症。2. 由于某些阿片类药物的作用长于纳洛酮，因此应该对使用本品效果很好的患者进行持续监护，必要时应重复给药。3. 本品对非阿片类药物引起的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制无效。只能部分逆转部分性激动剂或混合激动剂/拮抗剂 （如丁丙诺啡和喷他佐辛）引起的呼吸抑制，或需要加大纳洛酮的用量。如果不能完全响应，在临床上需要用机械辅助治疗呼吸抑制。4. 在术后突然逆转阿片类抑制可能引起恶心、呕吐、出汗、发抖、心悸亢进、血压升高、癫痫发作、室性心动过速和纤颤、肺水肿以及心脏停博，严重的可导致死亡。术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动。5. 有心血管疾病史，或接受其它有严重的心血管不良反应 （低血压、室性心动过速或室颤、肺水肿）的药物治疗的患者应慎重用本品。6. 应用纳洛酮拮抗大剂量麻醉镇痛药后，由于痛觉恢复，可产生高度兴奋，表现为血压升高，心率增快，心率失常，甚至肺水肿和心室颤动。7. 由于此药作用持续时间短，用药起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用药需注意维持药效。8. 伴有肝脏疾病、肾功能不全/衰竭患者使用纳洛酮的安全性和有效性尚未确立，应慎用本品。

本品为阿片受体拮抗剂，本身几乎无药理活性。但能竞争性拮抗各类阿片受体，对μ受体有很强的亲和力。1. 完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应，如呼吸抑制、镇静和低血压。2. 对动物急性乙醇中毒有促醒作用。3. 为阿片受体拮抗剂，即不具有其他阿片受体拮抗剂的“激动性”或吗啡样效应；不引起呼吸抑制、拟神经病反应或缩瞳反应。4. 未见耐药性，也未见生理或心理依赖性。5. 虽然作用机理尚不清楚，但是，有充分证据表明是通过竞争相同受体位点，拮抗阿片类物质的效应。

静脉注射给药时，通常在 2 分钟内起效，当肌肉注射或皮下注射给药时起效缓慢。作用持续时间长短取决于给药剂量和给药途径。肌肉注射作用时间长于静脉注射。但是否需要反复给药取决于所拮抗的阿片类物质的给药剂量、类型和途径。非肠道给药时，本品可在体内快速分布并迅速透过胎盘。能与血浆蛋白结合但发生率低。纳洛酮主要与血浆白蛋白结合，还可与血浆中的其它成分结合。还不清楚纳洛酮是否会通过人乳排泄。本品在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物为主要代谢产物。在一项研究中，药物在成人体内的血清半衰期为 30 至 81 分钟 （平均为 64±12 分钟）新生儿平均血浆半衰期为 3.1±0.5 小时。口服或静注后，约 25-40% 的药物以代谢物形式存在 6 小时内通过尿液排出，24 小时排出 50% 左右，72 小时排出 60-70%。

1. 单剂量静脉给药，大鼠和小鼠的 LD50分别为 150 mg/kg 和 109 mg/kg；单剂量皮下注射给药，新生大鼠 LD50为 260 mg/kg。2. 尚未进行过可评价的本品致癌性动物实验。3. 对小鼠和大鼠给予人用剂量 50 倍的本品进行生育实验，表明未对生育能力有损害作用。

北京华素制药股份有限公司

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