盐酸罗哌卡因注射液

本品主要成份为盐酸罗哌卡因。化学名称：S-(-)-1-丙基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐一水合物。

分子式：C17H26N2O·HCI·H2O分子量：328.88辅料：氯化钠、盐酸/氢氧化钠、注射用水。

10 mL：100 mg

盐酸罗哌卡因适用于外科手术麻醉- 硬膜外麻醉，包括剖宫产术- 蛛网膜下腔麻醉- 区域阻滞；急性疼痛控制- 持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或阴道分娩镇痛- 区域阻滞。

盐酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。其目的是使用尽可能低的剂量达到足够的麻醉。常用麻醉中盐酸罗哌卡因注射液的指导剂量见下表，应根据麻醉程度和病人的身体状况调整剂量。一般情况，外科麻醉需要较高的浓度和剂量。而对于控制急性疼痛的镇痛用药，则使用较低的浓度和剂量。盐酸罗哌卡因注射液的推荐剂量上表中的剂量对提供有效的麻醉是必要的，可以作为用于成人的指导剂量。起效时间和持续时间会有个体差异。以上数据反映了所需平均剂量的预计范围。有关其他局麻技术，应参考标准教科书。在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止血管内注射。当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用 3-5 mL 试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因（2% 赛罗卡因）。如误血管内注射可引起短暂的心率加快，或误蛛网膜下腔注射可出现脊髓麻醉。在注入用药剂量前及注入过程中需反复回吸并注意缓慢注射（25-50 mg/min）或分次注射，同时密切观察病人的生命指征并持续与病人交谈。如出现中毒症状，应立即停止注射。在确定了蛛网膜下腔位置并且可见澄清的脑脊髓液自脊髓穿刺针流出，或通过回吸探测到后，方可进行蛛网膜下腔注射。硬膜外阻滞中，罗哌卡因单次最高 250 mg 的剂量曾经被使用过，并且可以被很好的耐受。当需延长麻醉时，无论持续注入或重复单次注射都应考虑达到血浆中毒浓度或诱发局部神经损害的危险。手术麻醉中累积剂量达到 800 mg 时或用于术后镇痛 24 小时以上，对于成人来说都可很好耐受。对术后疼痛的治疗，建议采用以下技术：如果术前已经使用 10 mg/mL 或 7.5 mg/mL 罗哌卡因建立阻滞，可在术后经硬膜外单次注射 7.5 mg/mL 盐酸罗哌卡因注射液。然后持续使用 2 mg/mL 盐酸罗哌卡因维持镇痛。对大多数中度至重度的术后疼痛，临床研究表明每小时 6-14 mL（12-28 mg）的输液速度，能够提供有效镇痛，仅伴有轻微且非进行性的运动阻滞。采用这一技术后，对阿片类药物的需求明显下降。尚无将 7.5 mg/mL 以上的浓度硬膜外给药用于剖腹产术或蛛网膜下腔给药记录。临床经验表明盐酸罗哌卡因注射液硬膜外输入长达 24 小时是可行的。

本品目前尚无研究资料，不建议应用于 12 岁以下的儿童。

临床试验中报告的大量症状多为神经阻滞本身和临床中的生理反应。神经阻滞本身的生理反应在各种局麻药均可能发生，包括硬膜外和蛛网膜下腔麻醉中的低血压和心动过缓，以及穿刺引起的不良事件（如脊髓血肿，椎管穿刺后头痛，脑膜炎及硬膜外脓肿）。不良反应（来自各种类型的阻滞）十分常见（ ≥ 1/10）全身：恶心循环系统：低血压常见（ ≥ 1/100）全身：体温升高，僵直，背痛循环系统：心动过缓*，心动过速，高血压中枢神经系统：感觉异常，头晕，头痛*消化系统：呕吐*肾脏及泌尿系统：尿潴留偶见（ ≥ 1/1000）全身：低体温*循环系统：晕厥*中枢神经系统：焦虑，中枢神经系统毒性症状（惊厥，癫痫大发作，癫痫发作，头晕，口周感觉异常，舌头麻木，听觉过敏，耳鸣，视觉障碍，构音障碍，肌肉抽搐，震颤）**，感觉减退*呼吸系统：呼吸困难*罕见（<1/1000）全身：过敏反应，最严重的情况是过敏性休克循环系统：心搏停止，心律不齐* 多发生于蛛网膜下腔麻醉之后** 多由误注入血管，药物过量或快速吸收所引起同类药物的不良反应以下不良反应包括并发症是与麻醉技术相关而与所使用的局麻药无关。

神经病变和脊髓功能障碍（如脊髓前动脉综合征、蛛网膜炎、马尾综合征）与蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有关。

当把用于硬膜外麻醉的剂量误注入蛛网膜下腔，或蛛网膜下腔麻醉使用了过高的剂量，就可能出现全脊髓阻滞。药物过量和误注入血管内的全身反应可能是很严重的。

对本品或本品中任何成份或同类药品过敏者禁用。

有些局部麻醉如头颈部区域的注射，严重不良反应的发生率较高。对于有 II 度或 III 度房室传导阻滞的患者要谨慎。同时对于老年患者和伴有严重肝病、严重肾功能损害或全身状况不佳的患者，要特别注意。第 III 类抗心律失常药物（如胺碘酮）可能与罗哌卡因存在对心脏的相加作用，所以应该对使用这类药物的病人进行严密监护，可考虑进行心电图监护。盐酸罗哌卡因用于硬膜外麻醉或外周神经阻滞中，特别是老年患者和伴有心脏病患者发生局麻药误入血管时，曾有心跳停止的报道。有些病例复苏困难。发生心跳停止时，为了提高复苏成功率，可能应该延长复苏时间。盐酸罗哌卡因在肝脏代谢。尚无用于伴有严重肝病的患者的临床研究或药物代谢动力学研究。通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血症，其发生全身性中毒的可能性增大。对于营养不良或低血容量性休克经过治疗的病人，也应考虑到此风险。硬膜外麻醉可导致低血压和心动过缓，如预先输注扩容或使用升压药物，可减少这一副作用的发生。例如低血压一旦发生可以用 5-10 mg 麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。过量或意外注入血管会引起中枢神经系统毒性反应（惊厥、意识障碍）和/或心血管系统毒性反应（心律失常、血压下降、心肌抑制）。本品注射和输注液可能具有生卟啉作用，仅当无更安全的替代药物时，才应用于急性卟啉症患者。对于易感患者，应采取适当的警惕。

即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微地影响精神状况及共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。药品不含防腐剂只能一次性使用，任何残留在打开容器中的液体必须抛弃，完整的容器不能再高压灭菌。有个案病例报道高铁血红蛋白血症与使用局麻药有关。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、先天性或特发性高铁血红蛋白血症、心肺或肺损害、6 个月以内的婴儿以及同时暴露于氧化剂或其代谢产物的患者更易出现高铁血红蛋白血症的临床表现。此类患者如必须使用局麻药建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。皮肤发绀变色或血液颜色异常等体征可在给药后即刻或数小时后出现。高铁血红蛋白水平可能持续升高，因此应立即给予处理以避免更严重的中枢神经系统和心血管系统不良反应，包括癫痫、昏迷、心律失常和死亡。停用本品和其他氧化剂，根据患者症状和体征的严重程度给予支持治疗，即氧疗和水化。更严重的临床表现可能需要亚甲基蓝、换血或高压氧治疗。

罗哌卡因是一种酰胺类局麻药，发挥作用是其 S-（-）-对映体。局麻药可通过提高神电刺激的阈值、减慢神经冲动传导以及降低动作电位的上升速度来阻断神经冲动的产生和传导。一般情况下，麻醉进程与受影响的神经纤维的直径、髓鞘形成和传导速度有关。临床上神经功能丧失的顺序为：疼痛、温度、触觉、本体感觉、骨骼肌张力。

据文献报道，罗哌卡因的解离常数（pKa）为 8.1，分配系数为 141（25 ℃ n-辛醇/磷酸盐缓冲液 pH7.4）。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代动力学，最大血浆浓度和剂量成正比。罗哌卡因从硬膜外的吸收是完全的，呈双相性，快相半衰期为 14 分钟，慢相终末半衰期约为 4 小时。因缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，所以硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。罗哌卡因总血浆清除率每分钟 440 mL。游离血浆清除率为每分钟 8L。肾清除率为每分钟 1 mL，稳态分布容积为 47L，终末半衰期为 1.8 h。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为 0.4。罗哌卡因在血浆中主要α1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率约 6%。肾功能损害对于罗哌卡因的药代动力学有微弱或无明显的影响。罗哌卡因的代谢产物羟基罗哌卡因（PPX）的清除率和肌酐清除率有明显相关性。缺乏曲线下面积（AUG）上总体和未结合药物暴露量与肌酐清除率之间的相关性，表明 PPX 的总清除率包括非肾脏清除加上通过肾脏清除的部分。一些肾功能损害患者可能因低水平的非肾脏清除率而导致羟基罗哌卡因的药物暴露量增多。当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的药物（药理学活性）浓度的变化比总血浆浓度的变化要小得多。罗哌卡因易于透过胎盘，非结合浓度很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合程度低，胎儿的总血浆浓度也比母体的低。罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的 86% 通过尿液排出体外，其中的 1% 为未代谢药物。主要代谢物是 3-羟基罗哌卡因，其中约 37% 以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排出的 4-羟基罗哌卡因，N-去烷基代谢物和 4-羟基去烷基代谢物约为 1%-3%。结合的和非结合的 3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和 4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。

遗传毒性罗哌卡因在小鼠淋巴瘤细胞试验中呈弱致突变性，其他试验中未见致突变性，提示小鼠淋巴瘤试验中的体外弱致突变性在不同的体内条件下表现不明显。生殖毒性大鼠试验结果显示罗哌卡因对两代大鼠的生育力及一般生殖行为未见影响。大鼠和兔在器官发生期（大鼠于妊娠第 6-15 天，兔于妊娠第 6-18 天）分别皮下注射给予罗哌卡因 5.3、11 或 26 mg/kg/d 和 1.3、4.2 或 13 mg/kg/d，大鼠和兔的高剂量以 mg/m2计，均约相当于人最大推荐剂量（硬膜外，770 mg/24 h）的 1/3，未见致畸性。在围产期毒性试验中，雌性大鼠于妊娠第 15 天至产后第 20 天每天皮下注射给予罗哌卡因 5.3、11 或 26 mg/kg，未见对胎仔晚期发育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生长的影响。在另一项大鼠试验中，雄性大鼠于交配前 9 周至交配期间每天给药，性大鼠于交配前 2 周、交配期间、妊娠期和哺乳期直至交配后第 42 天每天给药，在剂量为 23 mg/kg 时可见幼仔出生后前 3 天死亡率增加，该影响被认为是继发于母体毒性引起的母体哺育能力损害。

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