盐酸羟考酮缓释片

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盐酸羟考酮缓释片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告：药物成瘾、滥用和误用；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；新生儿阿片类药物戒断综合征；与细胞色素P450 3A4相互作用；与苯二氮䓬类药物或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂合并使用时存在风险。药物成瘾、滥用、误用盐酸羟考酮缓释片使患者和其他用药者面临阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致药物过量和死亡。在开具本品处方之前应评估每位患者的风险，并定期监测所有患者是否出现以上行为和状况。危及生命的呼吸抑制使用本品可能会导致发生严重的、危及生命或致死性的呼吸抑制。需要监测呼吸抑制，尤其是在使用本品开始治疗或剂量增加后。指导患者整片吞服片剂；研磨、咀嚼或溶解本品可能会导致潜在致死性剂量的羟考酮快速释放和吸收。意外摄入意外摄入本品（即使一个剂量），尤其是儿童，可能会导致摄入致死剂量的羟考酮。新生儿阿片类药物戒断综合征妊娠期间长期使用本品可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果未及时发现并可能会危及生命，因而需根据新生儿专家制定的治疗方案进行治疗。细胞色素P450 3A4相互作用本品与所有细胞色素 P450 3A4 抑制剂合并使用，可能导致羟考酮血药浓度升高，该结果可能增加或延长药物不良反应并可能导致发生致死性的呼吸抑制。另外，停用正在合并使用的细胞色素P450 3A4 诱导剂可能会导致羟考酮血药浓度升高。需对接受羟考酮和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂进行治疗的患者进行监测。与苯二氮䓬类药物或其他CNS抑制剂合并使用的风险阿片类药物与苯二氮䓬类药物或其CNS抑制剂（包括酒精）合并使用，可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。

第 2 页/共 22 页通用名称： 盐酸羟考酮缓释片商品名称： 奥施康定® (OXYCONTIN®)英文名称： Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablets汉语拼音： Yansuan Qiangkaotong Huanshi Pian

本品活性成分为盐酸羟考酮。化学名称：4,5α-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮盐酸盐

分子式：C18H21NO4·HCl分子量：351.83

本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色。一面标有“OP”，另一面根据不同规格分别标有盐酸羟考酮的规格 (即：10、20、40)。10mg 为白色片；20mg 为粉色片；40mg 为黄色片。

用于治疗严重到 需要长期持续、每天按时使用阿片类药物治疗、 且替代治疗不能充分缓解的疼痛。

(1) 10mg (2) 20mg (3) 40mg

必须整片吞服， 一次一片，片 剂置于口中之后立即使用足够量的水以确保

第 3 页/共 22 页完全吞服药片 。在放入口腔之前不要预先浸泡、舔舐或以其他方式弄湿片剂 。不得切割、破碎、咀嚼、研磨或溶解片剂 。如果切割、破碎、咀嚼、 研磨或溶解药片，会使羟考酮快速释放，可能导致吸收致死剂量。本品不是按需给药的镇痛药，每 12 小时服用一次。餐后状态下服用本品会导致 Cmax 增加。当餐后状态下服用本品时，应进行全面观察，并应充分注意不良反应。 建议在相同饮食条件下（空腹或餐后状态）服用本品。给药方案应个体化，取决于患者的疼痛严重程度 、患者治疗反应、既往镇痛药用药史以及成瘾、滥用和误用的风险因素。初始剂量首次服用阿片类药物 和阿片类药物不耐受 的中重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为 10 毫克，每 12 小时服用一次。在不耐受阿片类药物的患者中使用更高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。如果从其他口服羟考酮制剂换药为本品，则每 12 小时给予患者本品剂量为每日口服羟考酮总剂量的一半。如果从其他阿片类药物换药为 本品，当开始本品治疗后，停止所有其他全天候的阿片类药物。临床试验中未确定其他阿片类药物换药为 本品的换算比例。起始给予本品 10 毫克口服，每 12 小时一次。由于不同阿片类药物的相对效力存在显着的患者间差异 ，应谨慎参考阿片类药物当量表格 估计转换的起始剂量。需要密切观察和频繁滴定，直到新阿片类药物控制疼痛 达到稳定。在换药为 本品后，监测患者的阿片类药物戒断症状和体征以及过度镇静 /毒性体征。低估患者 24 小时口服羟考酮的用药需求并提供解救药物（例如即释阿片类药物）比高估 24 小时口服羟考酮用药需求并控制由于过量引起的不良反应更安全。当从美沙酮转换为其他阿片类激动剂时，密切监测特别重要。美沙酮的半衰期较长， 能够在血浆中蓄积。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比 例可能因先前剂量暴露而差别很大。当从透皮芬太尼换药为本品时，芬太尼透皮贴剂去除至少 18 小时后才可以开始用本品。虽然未对该类换药进行系统地评估，但 可从保守的转换开始：每小时 25 微克芬太尼透皮贴剂替换为每 12 小时 10 毫克的本品。须密切监测患者，因为此类换药的经验有限。第 4 页/共 22 页如果患者目前正在服用中枢神经系统（ CNS）抑制剂，并且决定开始使用本品，则从推荐起始剂量的三分之一到二分之一开始，考虑使用较低剂量的伴随 CNS 抑制剂，并监测患者的呼吸抑制、镇静和低血压体征。参见

。对于虚弱且不 耐受阿片类药物的老年患者，患者开始给药时剂量为推荐起始剂量的三分之一至二分之一，并谨慎滴定剂量。参见

对于肝损伤患者，开始给药时剂量为推荐起始剂量的三分之一至二分之一，并谨慎滴定剂量。并对呼吸抑制、镇静和低血压体征进行监测。滴定和维持由于存在个体差异，应根据患者的个体情况滴定用药剂量。持续 更新评估接受本品的患者疼痛控制的维持、阿片类药物戒断的体征和症状以及不良反应，以及监测成瘾、滥用和误用的发 生。在改变镇痛需求（包括初始滴定）期间，处方医生、医疗团队的其他成员、患者和护理人员 /家属之间频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估继续使用阿片类镇痛药治疗的必要性。出现爆发性疼痛的患者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药作为 解救药物，或者可能需要调整 本品的剂量。如果剂量稳定后疼痛程度增加，在增加 本品剂量之前，应尽量明确疼痛增加的来源。由于达稳态血药浓度约在 1 天内，因此可以每 1 至 2 天调整一次本品剂量。如果观察到不 可接受的阿片类药物相关不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以使疼痛治疗与阿片类药物相关的不良反应发生率之间得到良好平衡。尚无良好的临床对照研究评估频率高于每 12 小时给药一次的给药方案的安全性和疗效。羟考酮每日总剂量通常可以增加当前总日剂量的 25%至 50%，每次有临床指征时增加。停药当患者不再需要 本品治疗时，应逐渐降低剂量，每 2 至 4 天减量 25%至50%，同时监测戒断症状和体征。如果患者出现上述体征或症状，应将给药剂量升高至先前水平，然后采用更缓慢的方式逐渐减少剂量，可通过增加降低剂量的间隔时间或降低改变的剂量，或者同时使用此两种方法。切勿突然停用 本品。

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成人临床试验经验因临床试验实施的条件大不相同，一种药物临床试验中观测到的不良反应发生率无法与另一种药物临床试验中观 测到的发生率直接比较，因此无法反映临床实际治疗中观察到的发生率。通过双盲临床试验来评估本品的用药安全性，试验对象为713例不同病因引起的中重度疼痛的患者。在开放性癌痛研究中，187例患者本品的每日总摄入量在20毫克至640毫克之间。日均总摄入量约为105毫克。如其他阿片类镇痛剂 一样，本品可能增加严重不良反应的风险，包括呼吸抑制、窒息、呼吸骤停、循环抑制、低血压或休克。参见

。下表显示了 本品与安慰剂比较的临床试验中，患者报告的最常见的不良反

常见不良反应（＞5%）不良反应 盐酸 羟 考 酮 缓 释 片（n=227）安 慰 剂（n=45）（%） （%）便秘 (23) (7)恶心 (23) (11)嗜睡 (23) (4)头晕 (13) (9)瘙痒 (13) (2)呕吐 (12) (7)头痛 (7) (7)口干 (6) (2)乏力 (6) -出汗 (5) (2)在临床试验中，接受 本品 治疗的患者所报告的下列不良反应的发生率在

消化道疾病：腹痛、腹泻、消化不良、胃炎第 6 页/共 22 页全身性疾病和用药部位不适：寒颤、发热代谢疾病和营养不良：厌食症肌肉骨骼和结缔组织疾病：抽搐精神疾病： 异梦、焦虑、意识模糊、焦虑不安、欣快感、失眠、神经质、思维异常呼吸、胸廓和纵隔疾病：呼吸困难、呃逆皮肤和皮下组织疾病：皮疹血管病：体位性低血压

血液与淋巴系统疾病：淋巴结肿大耳迷路病：耳鸣眼病：视觉异常消化道疾病： 吞咽困难、嗳气、肠胃胀气、胃肠道疾病、食欲增加、口腔炎全身性疾病和用药部位不适： 戒断综合征（伴有和不伴有癫痫发作）、水肿、外周性水肿、口渴、全身乏力、胸痛、面部水肿损伤、中毒和手术并发症：意外伤害检查：ST段压低代谢疾病和营养不良：脱水神经系统疾病： 晕厥、偏头痛、步态异常、健忘症、多动症、感觉减退、肌无力、感觉异常、语言障碍、木僵、震颤、眩晕、味觉倒错精神疾病：抑郁症、易激惹、人格解体、情绪不稳定、幻觉肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难、血尿症、多尿、尿潴留生殖系统和乳腺疾病：阳痿呼吸、胸廓和纵隔疾病：咳嗽增多、变声皮肤和皮下组织疾病：皮肤干燥、剥脱性皮炎上市后经验基于发病率（常见或不常见），按身体系统分类下列不良反应。常见的药物不良反应的发病率≥1%，不常见的药物不良反应的发病率<1%。免疫系统疾病第 7 页/共 22 页不常见 超敏反应未知 速发过敏反应类速发过敏反应代谢和营养疾病常见 食欲下降不常见 脱水精神疾病常见 焦虑意识模糊状态失眠神经紧张不安思维异常抑郁不常见 情感易变激越欣快感幻觉性欲降低药物依赖未知 攻击神经系统疾病十分常见 头晕头痛嗜睡常见 震颤困倦不常见 失忆症惊厥肌张力亢进感觉减退肌肉不自主收缩异常感觉言语障碍晕厥味觉障碍未知 痛觉过敏睡眠呼吸暂停综合征眼睛异常不常见 瞳孔缩小视觉损害耳及迷路疾病不常见 眩晕心脏疾病第 8 页/共 22 页不常见 心悸（戒断综合征背景下）血管疾病不常见 血管舒张罕见 低血压直立性低血压呼吸系统、胸及纵隔疾病常见 呼吸困难不常见 呼吸抑制胃肠道疾病十分常见 便秘恶心呕吐常见 腹痛腹泻口干消化不良不常见 吞咽困难打嗝肠胃胀气肠梗阻未知 龋齿肝胆疾病不常见 肝酶升高未知 胆汁淤积皮肤及皮下组织疾病十分常见 瘙痒症常见 多汗皮疹不常见 皮肤干燥罕见 荨麻疹肾脏和泌尿疾病不常见 尿潴留生殖系统与乳腺疾病不常见 勃起功能障碍性腺机能减退症未知 闭经全身疾病和给药部位状况第 9 页/共 22 页常见 乏力不常见 疲乏寒战药物戒断综合征水肿外周水肿不适口渴药物耐受性未知 新生儿药物戒断综合征本品已经观察到以下额外的不良影响，这可能是由于所观察到的片剂溶胀

呼吸系统、胸及纵隔疾病不常见 哽噎胃肠道疾病不常见吞咽困难（难以吞咽片剂）反流干呕各类损伤、中毒及手术并发症不常见 咽喉药物哽塞

在本品上市后 的使用期间， 发生了以下不良反应。由于这些反应来自未知数量人群的自发报告，因此无法确切估计其发生频率或判定是否与药物暴露存在因果关系。滥用、成瘾、自杀身亡、死亡、低钠血症、肠梗阻、故意的药物过量、药物过量、癫痫发作、自杀企图、自杀意念、抗利尿激素分泌失调综合征。5-羟色胺综合征：据报道，在阿片类药物与 5-羟色胺能药物合并使用期间出现了血清素综合征病例，这是一种可能会危及生命的疾病。肾上腺皮质功能不全 ：据报道，使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，特别是在使用超过一个月的患者中更常见。过敏性反应：有报道对本品中含有的成分出现过敏反应。雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物会导致雄激素缺乏症

对本品成分过敏、缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、第 10 页/共 22 页胃排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、急性或严重支气管哮喘、高碳酸血症、中重度肝功能障碍、重度肾功能障碍（肌酐清除率 <10ml/分钟） 、慢性便秘、同时服用单胺氧化酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂<2 周、孕妇或哺乳期妇女禁用。手术前或手术后 24 小时内不宜使用。

本品按照麻醉药品管理。用于非癌症慢性疼痛治疗时，应遵循“强阿片类药物在慢性非癌痛治疗中的指导原则”的各项规定。成瘾，滥用和误用本品使用药者面临成瘾、滥用和误用的风险。 本品为缓释药物 ，释放阿片类药物时间较长，所以因较大量羟考酮引起药物过量和死亡的风险更大。由于任何个体的成瘾风险都是未知的，即使 羟考酮处方适当，患者也可能成瘾。在推荐剂量下以及药物滥用或误用时，也可能发生成瘾。在开具本品处方之前，应评估每例患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受 本品的患者是否出现以上行为和状况。患者本人或其家人有药物滥用（包括药物或酒精滥用或成瘾）或精神疾病（如重性抑郁症）家族史时风险会增加。 高风险患者使用 本品时必须严格指导使用方法，并监测 成瘾、滥用和误用的症状和体征。考虑到误食、误用和滥用有关的风险，建议患者安全贮藏本品，将本品置于儿童和其他人（包括访客）接触不到的地方。告知患者将本品随意 放置可能会对家中其他人造成致命风险。危及生命的呼吸抑制据报道，使用阿片类药物时，即使 使用推荐剂量也 可能出现严重的、危及生命或致死性的呼吸抑制。呼吸抑制如果得不到立即确诊和治疗就会导致呼吸停止和死亡。根据患者临床表现，呼吸抑制治疗 措施包括密切观察、支持疗法和使用阿片类药物拮抗剂。阿片类药物引起的呼吸抑制可导致二氧化碳（ CO2）潴留，进而加剧阿片类药物的镇静效果。使用本品期间，可能随时会发生严重的、危及生命的或致 死性的呼吸抑制，在初始治疗时或增加剂量之后风险最大。所以使用 本品进行初始治疗和增加剂量之后的前24-72小时，应密切观察患者是否会发生呼吸抑制。第 11 页/共 22 页为减少呼吸抑制的风险，正确给药和滴定本品剂量是基本原则。当患者从另一种阿片类药物换成 本品时，如果高估 本品剂量，会导致在服用第一剂量时发生致死性的用药过量。意外摄入即使一片本品 ，特别是儿童，可能会因羟考酮用药过量而导致呼吸抑制和死亡。阿片类药物可引起睡眠相关的呼吸紊乱，包括中枢性睡眠呼吸暂停（ CSA）和睡眠相关血氧不足。使用阿片类药物会以剂量依赖的方式增加中枢性睡眠呼吸暂停的风险。对于患有中枢性睡眠呼吸暂停的患者，应考虑采用阿片类药物减量的最佳实践来减少阿片类药物的剂量。新生儿阿片类药物戒断综合征怀孕期间长期使用 本品可能会导致新生儿戒断反应。新生儿阿片类药物戒断综合征与成人阿片类药物戒断综合征不同，若未及时发现并采取措施可能会危及生命，因而需根据新生儿专家制定的治疗方案进行治疗。观察新生儿是否出现新生儿阿片类药物戒断综合征的体征，并进行相应的治疗。合并使用或中止使用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险本品与CYP3A4抑制剂（例如，大环内酯类抗生素（如红霉素）、唑类抗真菌剂（例酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时服用，可能会增加羟考酮的血药浓度，并延长阿片类药物不良反应，从而可能 引起致死性的呼吸抑制，尤其是在 本品达到稳定剂量后加入抑制剂时。同样，接受 本品治疗的患者停用 CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平和苯妥英），可能会增加羟考酮血浆浓度并延长阿片类药物不良反应。接受 本品治疗的患者同时服用 本品和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应定期对患者进行密切监测，并考虑减少本品剂量直至达到稳定的药物作用。同时服用本品和CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂，可能会降低羟考酮的血药浓度、减弱阿片类药物疗效或可能会使已对羟考酮产生躯体依赖性的患者出现戒断综合症。同时服用 本品和CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应定期密切观察患者， 如果需要维持足够的镇痛效果或出现阿片类戒断症状 时，应考虑增加本品剂量。与苯二氮䓬类药物或其他CNS抑制剂合并用药的风险如果本品与酒精或其他中枢神经系统（ CNS）抑制剂（例如，非苯二氮 䓬第 12 页/共 22 页类镇静剂/安眠药、抗焦虑药、镇静剂、肌肉松弛剂、全身麻醉药、抗精神病药和其他阿片类药物 ）合并使用，可能会导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。因存在上述风险， 上述药物合并处方 仅保守用于无充分的可替代治疗方案的患者。观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮䓬类药物会增加药物相关死亡的风险。由于具有相似的药理学特性，据此可以合理预期，同时使用其他 CNS抑制药物和阿片类镇痛药具有类似风险。如果决定开具苯二氮 䓬类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用的处方，则应开具合并用药的最低有效剂量和最短合并 用药持续时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开具苯二氮 䓬类药物或其他CNS抑制剂的初始剂量低于不使用阿片类药物时的剂量，并根据临床 治疗反应进行滴定。如果已经服用苯二氮 䓬类药物或其他CNS抑制剂的患者开始服用阿片类镇痛药，则应开具较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床 治疗反应进行滴定。密切观察患者是否出现呼吸抑制和镇静的体征和症状。当同时使用 盐酸羟考酮缓释片 与苯二氮 䓬类药物或其他 CNS抑制剂（包括酒精和非法药物）时，应告知患者和患者看护人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机器，直到确定同时使用苯二氮 䓬类药物或其他CNS抑制剂的效果。筛查患者药物使用 不当风险，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）导致过量和死亡的风险。慢性肺病患者、老年患者、恶病患者或体弱患者的危及生命的呼吸抑制在没有监测或没有复苏设备的情况下，严禁急性或重度支气管哮喘患者使用盐酸羟考酮缓释片。慢性肺病患者 ：对于患有显著的慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏病的患者，以及呼吸储备大幅下降、缺氧、高碳酸血症、或以前就患有呼吸抑制的患者，即使是服用推荐治疗剂量的 盐酸羟考酮缓释片 ，也可能会增加减弱呼吸驱动（包括呼吸暂停）的风险。老年患者、恶病患者和体弱患者 ：危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年患者、恶病患者或体弱患者身上，因为相对于更年轻健康的患者，他们的药代动力学或药物清除率可能已经发生改变。第 13 页/共 22 页因此，应对此类患者密切监测，尤其是本品开始治疗和滴定剂量期间，以及本品与其他具有抑制呼吸作用药物合用时。另外，建议对这些患者使用非阿片类镇痛药进行替代。肾上腺皮质功能不全据报道，使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，特别是在使用超过一个月的患者中更常见。肾上腺皮质功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果怀疑患有 肾上腺皮质功能不全，应尽快通过诊断 性检查确认诊断结果。如果诊断为肾上腺皮质功能不全，则使用生理替代剂量的皮质类固醇进行治疗。对患者停止给予阿片类药物，以使肾上腺功能恢复，并继续接受皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报告使用不同的阿片类药物不会促使肾上腺功能不全疾病复发。根据现有信息不能 明确哪类阿片类药物更有可能与肾上腺皮质功能不全有关。严重低血压对于门诊患者， 本品可能会导致严重的低血压，包括直立性低血压和晕厥。使用减少血容量药物或合用 使用某种CNS抑制剂（如吩噻嗪 类或全身麻醉剂）导致血压不稳定的患者会增加低血压风险。观察这类患者在使用 本品进行初始治疗或剂量滴定后是否会出现低血压。对于循环休克的患者， 本品可能会导致血管扩张，从而使心脏排血量和血压进一步降低。循环休克的患者 避免使用本品。颅内压升高、脑肿瘤、头部受伤或意识障碍患者的使用风险对于容易产生颅内二氧化碳蓄积的患者（例如，有迹象表明颅内压增高或脑瘤的患者）， 羟考酮可能会减弱呼吸驱动，产生的二氧化碳蓄积会使颅内压进一步增高。观察这类患者是否出现镇静和呼吸抑制，尤其是使用本品进行初始治疗时。对于头部受伤患者，阿 片类药物可能还会掩盖临床病程。意识 障碍或昏迷患者应避免使用本品。吞咽困难和有胃肠道狭窄风险患者的梗阻风险本品上市后曾报道吞咽困难 的案例，包括窒息、作呕、反酸和药片卡在喉咙里。指导患者将药片放入口中之前，不要预先浸泡、舔舐或以其他方式弄湿第 14 页/共 22 页药片，一次吞服一片，片剂置于口中之后立即 服用足够量的水以确保完全吞服药片。肠梗阻和憩室炎恶化病例的上市后报道 少见，其中一些病例需要医疗干预移除片剂。潜在胃肠道疾病患者，例如食道癌或胃肠管腔狭窄的结肠癌患者，发生这些并发症的风险更大。对于吞咽障碍和潜在胃肠道疾病导致胃肠管腔狭窄风险的患者，建议使用其他类镇痛剂。胃肠道疾病患者的使用风险已知或疑似患有胃肠道阻塞（包括麻痹性肠梗阻）的患者严禁使用本品。本品中的羟考酮可能会引起奥狄括约肌痉挛。阿片类药物可能会导致血清淀粉酶增加。需监测胆道疾病（包括急性胰腺炎）患者的症状恶化。癫痫症患者的癫痫发作风险增加对于癫痫疾病患者， 盐酸羟考酮缓释片 中的羟考酮可能会加重癫痫，而且可能会增加癫痫相关的其他临床情况中癫痫发作的风险。对于具有癫痫史的患者，在使用本品治疗期间，应观察其癫痫发作是否恶化。戒断症状不得对阿片类药物 有身体依赖的患者突然中止本品 的治疗。对于阿片类药物有身体依赖的患者，应采用逐渐降低剂量的方式中止本品治疗。对 此类患者快速减量本品可能导致戒断综合征和疼痛复发。另外，对于正在接受阿片受体全激动剂镇痛剂（包括本品）治疗的患者，避免使用混合激动剂/拮抗剂（例如，喷他佐辛、纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如，丁丙诺啡）镇痛剂。对于上述患者，混合激动剂 /拮抗剂和部分激动剂镇痛剂可能会降低镇痛效果和/或可能催促戒断症状。实验室监测并非每项“阿片类药物”或“阿片类物质 ”的尿检均能可靠地检测到羟考酮，尤其是那些专为办公室使用而设计的检测法。此外，许多实验室将尿液药物浓度报告为低于指定 “标准”值为“阴性”。因此，如果 在患者的临床治疗中考虑 进行羟考酮尿检，则应确保检测 方法具有适当的灵敏度和特异性，解读结果 时还应该考虑到检测方法的局限性。

第 15 页/共 22 页不同剂量和个体敏感性条件下，羟考酮会不同程度地影响患者的反应，因此，发生影响的患者禁止驾驶或操作机械。

禁用于怀孕期及哺乳期妇女。羟考酮可穿过胎盘，而且可以随母乳分泌，并可能引起新生儿呼吸抑制。怀孕期间长期使用羟考酮可导致新生儿出现阿片类药物戒断综合症。

目前，尚缺乏 18 岁以下患者的用药资料，因此不推荐用于 18 岁以下的患者。

在对老年受试者（65 岁以上）进行的药代动力学对照研究中，羟考酮的清除率轻微降低。与年轻受试者相比，老年受试者的羟考酮血药浓度约高出 15%。在盐酸羟考酮控释片临床研究的所有受试者（445）中，148 例（33.3%）为 65岁和 65 岁以上（包括 75 岁和 75 岁以上） ，40 例（9.0%）为 75 岁和 75 岁以上。临床试验中进行正确的初始治疗和剂量滴定，服用盐酸羟考酮控释片的老年患者未出现棘手的或意外的不良反应。因此，常用剂量和给药间隔可能同样适用于老年患者。但是，建议阿片类药物不耐受的虚弱患者应减少剂量。呼吸抑制是老年患者的主要风险，对阿片类药物不耐受患者使用的起始剂量较大，或与其他呼吸抑制药物同时使用阿片类药物，常常会导致呼吸抑制。对于此类患者，需谨慎滴定 盐酸羟考酮缓释片 的剂量，并密切监测其是否出现中枢神经系统或呼吸抑制的体征。羟考酮主要经由肾脏排泄，故肾功能损害患者出现不良反应的风险可能更大。由于老年患者更可能出现肾功能减退情况，因而需谨慎选择用药剂量，并监测其肾功能。

此类患者应采用保守剂量开始治疗。有研究显示相同剂量下，肝损害患者的血药浓度比肝功能正常个体的血药第 16 页/共 22 页浓度要高。因此，建议此类患者初始剂量为推荐起始剂量的三分之一至二分之一，并谨慎滴定，密切监测其是否会出现呼吸抑制、镇静和低血压体征。研究表明，对于肌酐清除率降低（＜60 mL/min ）的肾功能损害患者，其羟考酮的血药浓度比肾功能正常受试者高出约 50%。起始剂量应谨慎并根据临床情况对剂量进行调整。

与羟考酮具有临床意义的药物相互作用CYP3A4和CYP2D6抑制剂临床影响： 本品和CYP3A4抑制剂合并使用会增加羟考酮的血药浓度，从而导致阿片类药物的效果增强或延长。本品与 CYP2D6和CYP3A4抑制剂合并使用的效果可能会更明显，特别是当本品达到稳定剂量后添加抑制剂时。停止使用 CYP3A4抑制剂后，由于抑制剂的作用下降，羟考酮血浆浓度将下降，从而使阿片类药物的 疗效降低或使已对羟考酮产生躯体依赖性的患者出现戒断综合症。干预措施： 如果需要与本品同时服用，需减少本品剂量直到达到稳定的药物 作用。定期观察这类患者是否出现呼吸抑制和镇静。如果停止使用 CYP3A4抑制剂，需增加本品剂量直到达到稳定的药物作用。观察患者是否出现阿片类药物戒断症状。举例 大环内酯类抗生素（例如，红霉素）、唑 -抗真菌剂（例如，酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦）。CYP3A4诱导剂临床影响： 本品和CYP3A4诱导剂同时服用，会降低羟考酮的血药浓度，从而降低疗效或使已对羟考酮产生躯体依赖性的患者出现戒断综合症。停止使用 CYP3A4诱导剂后，由于诱导剂的作用下降，羟考酮血药浓度将升高，因此可能会增加或延长药物的效果和不良反应，并可能引起严重呼吸抑制。干预措施： 如果需要与本品同时服用，需增加本品剂量直到达到稳定的药物作用 。 观 察 患 者 是 否 出 现 阿 片 类 药 物 戒 断 症 状 。 如 果 停 止 使 用CYP3A4诱导剂，需降低本品剂量，并观察患者是否出现呼吸抑制。举例： 利福平、卡马西平、苯妥英。苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统（CNS）抑制剂临床影响： 由于药理学叠加作用，同时使用苯二氮卓类 药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精），可能会增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。干预措施： 保留这些药物的合并用药处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和时间限制在所需的最小值。密切监测患者是否出现有关呼吸抑制和镇静的体征。第 17 页/共 22 页举例： 苯二氮卓类药物和其他镇静剂 /安眠药、抗焦虑药、安定药、肌肉松弛剂、全身麻醉药、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精。5-羟色胺能药物临床影响： 阿片类药物与其他影响 5-羟色胺同时服用，会影响 5-羟色胺系统神经递质系统，从而导致血清素综合征。干预措施： 如果需要同时使用，请密切观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑患者患有血清素综合征，请停止使用本品。举例： 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（ SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（ SNRI）、三环抗抑郁药（ TCA），曲坦类药物、5-HT3受体拮抗剂、影响血清素神经递质系统的药物（例如米氮平、曲唑酮、曲马多）、某些肌肉松弛药（即环苯扎林、美他沙酮）、单胺氧化酶（MAO）抑制剂（旨在治疗精神疾病 的药物，以及其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。单胺氧化酶抑制剂（MAOI）临床影响： MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性（例如，呼吸抑制、昏迷）。干预措施： 不建议接受MAOI治疗或停止MAOI治疗14天内的患者使用本品。举例： 苯乙肼、反苯环丙胺、利奈唑胺。混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药临床影响： 可能会降低本品的镇痛效果和/或可能使患者产生戒断症状。干预措施： 避免合并使用。举例： 布托啡诺、纳布啡、喷他佐辛、丁丙诺啡。肌肉松弛药临床影响： 羟考酮可能会增强骨骼肌肉松弛剂产生 的神经肌肉的阻断作用，并导致呼吸抑制程度加重。干预措施： 观察患者是否会出现比原来预期严重的呼吸抑制，并根据需要降低本品和/或肌肉松弛剂的剂量。利尿药临床影响： 阿片类药物会诱导抗利尿剂激素的释放，从而降低利尿剂的疗效。干预措施： 观察患者是否出现利尿作用下降和 /或对血压产生影响，并根据需要增加利尿药的剂量。抗胆碱能药物临床影响： 抗胆碱能药物与阿片类镇痛剂同时使用，可能会增加尿滞留和 /或重度便秘的风险，从而可能引发麻痹性肠梗阻。干预措施： 当本品与抗胆碱药物同时使用时，应监测患者是否会出现尿滞留或胃蠕动减弱。

临床表现羟考酮药物过量的急性表现为：呼吸抑制、嗜睡进展成昏睡或昏迷、骨骼肌松弛、皮肤冰冷、瞳孔收缩，在某些情况下会表现为：肺水肿、心动过缓、第 18 页/共 22 页低血压、呼吸道部分或完全阻塞、非典型打鼾和死亡。在药物过量情况下，由于缺氧会观察到明显的瞳孔散大，而非瞳孔缩小。药物过量治疗在用药过量的情况下，首先应重新建立通畅的呼吸道，必要时进行辅助或控制通气。依据指证治疗循环休克和肺水肿时，需采取其他支持治疗措施（包括给氧、升压药）。心跳骤停或心律失常可能需要高级生命支持手段。阿片受体拮抗剂，如纳洛酮、纳美芬，是阿片类药物过量导致的呼吸抑制的特定解救用药。若羟考酮用药过量后临床上出现明显的呼吸抑制或循坏障碍，应使用受体拮抗剂类药物。若羟考酮用药过量后临床上未出现明显的呼吸抑制或循坏障碍，不应使用受体拮抗剂类药物。由于拮抗剂的逆转作用持续时长可能小于 本品中羟考酮的作用时长，因此需密切监测 患者，直至患者重新恢复稳定的自主呼吸。 本品持续释放羟考酮，并使羟考酮载量在24-48小时或者更长时间内不断增加，因此摄入后需持续观察。如果对阿片受体拮抗剂类的反应没有达到预期效果或 逆转作用的持续时间短暂，追加使用受体拮抗剂时应根据药品的处方信息。对于对阿片类药物具有躯体依赖性的个体，使用推荐的常用剂量的受体拮抗剂会引起急性戒断综合症。戒断综合症的严重程度取决于躯体依赖的程度和受体拮抗剂的使用剂量。具有躯体依赖性的患者发生重度呼吸抑制时，如果决定使用受体拮抗剂治疗，其起始剂量应该慎重，而且滴定剂量应低于受体 拮抗剂的常用剂量。

药理作用作用机制盐酸羟考酮是一种纯阿片受体激动剂，对 μ 受体具有相对的选择性，在更高剂量时也能与其它阿片受体结合。羟考酮 的主要治疗作用为镇痛。与所有纯阿片受体激动剂一样，羟考酮的镇痛作用没有天花板效应， 临床上，采用滴定方式给药，以提供充分的镇痛作用，而且剂量受到不良反应（包括呼吸和中枢神经系统抑制）的限制。羟考酮镇痛作用的确切机制尚不清楚。在脑与脊髓中发现了一些具有类阿第 19 页/共 22 页片作用内源性物质的特异性 CNS 阿片受体，可能与羟考酮的镇痛作用有关。对中枢神经系统的影响羟考酮直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。 呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳分压和电刺激的反应性降低。羟考酮会引起 缩瞳，即使是在 完全黑暗环境中。针尖样瞳孔是阿片类物 质过量的一种表现，但 非特异性指标（例 如出血或缺血性 桥脑损伤可能产生类似的表现）。在用药过量缺氧的情况下，可出现明显的瞳孔放大而非缩瞳。对胃肠道和其他平滑肌的影响羟考酮可通过增加胃和十二指肠平滑肌张力而减少其运动。 食物在小肠中的消化延迟 ，且推进性收缩 减少。结肠的推进性蠕动波减弱，而张力可能增加至痉挛点，从而导致便秘。其他阿片类效应包括：胆 汁和胰腺分泌减少、奥迪氏括约肌痉挛、血清淀粉酶短暂升高。对心血管系统的影响羟考酮使外周血管舒张 ，可导致直立性低血压和 晕厥。羟考酮使组胺释放和外周血管舒张，其表现可包括瘙痒、面色潮红、红眼 、出汗和/或直立性低血压。对内分泌系统的影响阿片类物质抑制人促肾上腺皮质激素（ACTH） 、皮质醇和黄体生成素（LH）的分泌。它们还能促进催乳素、生长激素（GH）的分泌，以及胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。长期使用阿片类 物质可能影响下丘脑 -垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，表现为性欲低下、阳痿、勃起功能障碍、闭经或不育。阿片类 物质在性腺功能低下临床综合征中的因果 关系尚不清楚，因为在迄今 为止的研究中，可能影响性腺激素水平的各种 不同的医疗、身体、生活方式和心理应激源未得到充分控制。对免疫系统的影响阿片类物质在体外和动物模型中 显示对免疫系统的成分有多种影响 ，这些结果的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类 物质的影响似乎是适度的免疫抑制。浓度-效应关系对健康志愿者和患者进行的研究 显示羟考酮剂量与羟考酮血浆浓度之间 具第 20 页/共 22 页有可预测的 相关性，以及浓度与某些预期的阿片 类效应之间的 相关性，如缩瞳、镇静、总体主观药物效应、镇痛和欣快感。最低有效镇痛浓度在患者之间存在很大差异，特别是在 既往接受过强效阿片类激动剂治疗的患者之间。由于疼痛的增加、新疼痛综合征的发 展和/或镇痛耐受性的发 展，羟考酮对患者的最低有效镇痛浓度都可能随着时间 的推移而增加。浓度-不良反应关系羟考酮血浆浓度升高与剂量相关的阿片类不良反应 （如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制 ）频率增加具有相关性。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能随着对阿片类相关不良反应的耐受性的发展而改变。毒理研究遗传毒性羟考酮 Ames 试验、小鼠体内 骨髓微核试验结果均为阴性。 体外人淋巴细胞染色体畸变试验中 ，在无代谢活化剂量达 1500 μ g/ml、有代谢活化剂量达5000 μ g/ml 处理 48 小时时结果为阴性，但在有代谢活化剂量≥ 1250 μg/ml 处理24 小时时结果为阳性。体外小鼠淋巴瘤试验中，在有代谢活化剂量≥50 μg/ml、无代谢活化剂量≥400 μg/ml 时结果为阳性。生殖毒性大鼠生育力 和早期胚胎发育毒性 试验中，大鼠每日灌胃给予一次盐酸羟考酮 0.5、2、8 mg/kg ，雄性大鼠于交配前 28 天给药至剖检，雌性大鼠于交配前14 天给药至妊娠第 6 天，对雄性或雌性大鼠生育力未见影响。妊娠大鼠于器官发生期经口给予羟考酮 0.5、2、4、8 mg/kg，未见对胎仔的不良影响，高剂量产生母体毒性，表现为前肢过度啮咬和体重增重减少。妊娠兔于器官发生期经口给予羟考酮 1、5、25、125 mg/kg ，未见对胎仔的不良影响，25、125 mg/kg 剂量下产生母体毒性，表现为摄食量和体重增重减少。大鼠于器官发生期和哺乳期间经口给予羟考酮 0.5、2、6 mg/kg，高剂量（6mg/kg））组仔鼠在哺乳期间和离乳早期阶段可见体重降低，但之后可恢复。文献报道， 大鼠于妊娠 期间给予盐酸 羟考酮，其子代表现出神经行 为影响，包括应激反应的改变和焦虑样行为的增加（于妊娠第 8 天至第 21 天和产后第 1、3、5 天静脉注射 2mg/kg/天） 、学习和 记忆 的改变 （从交配 至分娩给口 给予第 21 页/共 22 页15mg/kg/天） 。

本品的活性成分是羟考酮。本品吸收良好，口服生物利用度为 60%~87%，与即释口服制剂的相对生物利用度为 100%。健康志愿者多次用药后，24~36 小时内达稳态血药浓度。用药剂量与血药峰值浓度 (Cmax)，以及用药剂量与药时曲线下面积（AUC）成比例变化。其平均表观消除半衰期为 4.5 小时，约 1 天内达稳态。羟考酮的主要代谢物是去甲羟考酮和羟氢吗啡酮，代谢物主要经肾脏排泄。羟吗啡酮具有部分镇痛作用，但血浆浓度低，对羟考酮药理学作用无影响。口服本品后约 3 小时达血药峰值浓度。本品 10mg 每 12 小时服用一次与羟考酮普通制剂 5mg 每 6 小时服用一次相比较，峰谷血药浓度相同。本品在高脂餐后服用与空腹服用相比，可能会导致 Cmax 升高，因此建议患者每次服药时间与进餐时间的间隔保持一致。年龄：老年人的 AUC 较年轻人增加 15%。性别：在调整体重的基础上，女性血浆羟考酮平均浓度比男性高 25%。肾功能障碍：与正常人相比较，轻中度肾功能障碍患者的血浆羟考酮和去甲羟考酮峰值浓度分别增高约 50%和 20%；羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的 AUC 分别增高约 60%、60%和 40%。羟考酮的清除半衰期仅延长 1 小时。轻中度肝功能障碍：与正常人相比较，轻中度肝功能障碍患者的血浆羟考酮和去甲羟考酮峰值浓度分别增高约 50%和 20%；AUC 分别增高约 95%和75%。血浆羟氢吗啡酮峰浓度和 AUC 降低 15%~50%。羟考酮的清除半衰期延长 2.3 小时。

温度不超过 25°C ( ≤25°C )。

铝塑包装。(1) 每盒 1 板，每板 6 片；(2) 每盒 1 板，每板 10 片；(3) 每盒 3 板，每板 10 片。

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24 个月

进口药品注册标准：XXXX

名称：Purdue Pharma L.P.注册地址：201 Tresser Boulevard, Stamford, CT 06901 USA

企业名称：Purdue Pharmaceuticals L.P.生产地址：4701 Purdue Drive, Wilson, NC 27893 USA

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