盐酸苄普地尔片

盐酸苄普地尔

每片 100 mg。

盐酸苄普地尔片适用于治疗慢性稳定型心绞痛(典型的劳累型心绞痛)。因本品具有潜在的导致致命性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)作用,故只适用于其它药物治疗无效(或不能耐受)的顽固性稳定型心绞痛的短期治疗(疗程不超过一个月)。本品可单独给药或与β受体阻滞剂和/或硝酸酯合用。

口服。如服药时感到恶心,可于进餐时或睡前服用。推荐剂量为每天 200 毫克(2 片),一次服用。必要时可在 10 天后,根据病人的反应(如日常生活能力、QT 间期、心率、心绞痛的频度和程度)调整剂量。疗程不超过一个月。

尚无研究确立盐酸苄普地尔对儿童的安全性和疗效。

在临床对照试验中发现的发生率在 2% 以上的不良反应有:

无力、头痛、流感样症状；

心悸、呼吸困难、呼吸系统感染；

胃肠道不适、消化不良、恶心、厌食、口干、腹泻、腹痛、便秘；

嗜睡、头昏、失眠、震颤、手抖、感觉异常；

紧张；

耳鸣；不良反应较常见,大多可耐受,有 15% 患者因胃肠道反应、眩晕、室性心律失常和晕厥而停药,临床研究和药品上市后报告的发生率在 2% 以下的可能不良反应有:

发热、疼痛、肌痛性无力、双重感染和流感综合征。

窦性心动过速、窦性心动过缓、高血压血管控制、水肿、室性早搏、室性心动过速、QT 间期延长、鼻炎、咳嗽、咽 炎。

胃肠胀气、胃炎、食欲亢进、口干、便秘。

关节炎。

头晕、眩晕、不能静坐、嗜睡、失眠、震颤。

忧郁、焦虑、不良行为。

皮疹、出汗、皮肤刺激反应。

视力模糊、耳鸣、味觉变化。

性欲丧失、阳痿。

肝功能异常、ALT 升高。

根据美国的临床试验结果,800 多例病人服用盐酸苄普地尔长达 5 年,2 例老年糖尿病患者发生明显的白细胞减少和中性粒细胞减少。

在美国的临床对照试验中,少数病例(约 1%)发生心力衰竭。

在美国 1000 多例病人服用盐酸苄普地尔的临床研究中,1% 左右的患者发生具有意义的转氨酶升高(至少达正常上限的两倍),停药后恢复正常。

盐酸苄普地尔禁用于已知对盐酸苄普地尔过敏的病人。

1. 有严重室性心律失常史者(见“警告”项下——诱发新的严重心律失常)；2. 有病态窦房结综合症或Ⅱ度至Ⅲ度房室传导阻滞者(除非已安置有效的心室起博器)；3. 低血压患者(收缩压低于 90 mmHg)；4. 心功能失代偿者；5. 先天性 QT 间期延长综合症患者,

6. 正在服用其它使心电图 QT 间期延长的药物。

诱发新的严重心律失常的危险盐酸苄普地尔具有Ⅰ类抗心律失常药的特性,能引起新的心律失常,包括室性心动过速(VT)或心室颤动(VF)。此外,由于它能延长 QT 间期,因此可导致尖端扭转型室速。由于这些性质,盐酸苄普地尔将给予其它抗心绞痛药无效的病人。QT 和 QTc 间期延长的程度与盐酸苄普地尔剂量相关。在常用治疗剂量下,QTc 延长者约 5%,QT 延长者约 8.7%。QT 和 QTc 可能与尖端扭转型室速有关。在美国的临床试验中,约在 1.0% 的服药者中见到至少是短暂的尖端扭转型室速,而许多 QTc 显著延长的病人停止服用盐酸苄普地尔治疗,所有发生尖端扭转型室速的患者均有 QT 间期延长和低血钾。盐酸苄普地尔在法国上市后,已有 100 例确诊的尖端扭转型室速的报告。虽然其发生率仅 0.01%,但真实的发生率肯定要高得多,因为现行的自动报告系统有相当大的漏报率。虽然对安全的 QT 间期上限没有规定,但建议在治疗中不应超过 0.52 秒。如果减少剂量仍不能避免 QT 的过度延长,则需停用盐酸苄普地尔。由于所报告发生尖端扭转型室速的病例多有低血钾背景(常有利尿剂使用和明显的肝病史),因此,如需合并使用利尿剂,剂量宜小,最好加用或主要给予潴钾利尿剂,并监测血钾。盐酸苄普地尔具有第Ⅰ类抗心律失常药特有的各种致心律失常作用(室性早搏增多、新出现的持续性室速和不易转复的室速/室颤)。由于盐酸苄普地尔在严重心律失常病人(对某些致心律失常作用最易感)中的使用经验十分有限,因此对其危险性尚待确定。

对伴有左束支传导阻滞或窦性心动过缓(心率低于 50 次/分)的患者及已有严重肝肾疾患者,使用本药应小心。不推荐用于近期心肌梗塞(发病 3 个月以内)的患者。

在国外,曾有服用盐酸苄普地尔者发生非感染性、非心源性肺间质浸润(伴或不伴嗜酸性细胞增多)及肺纤维化的个案报告。这些病例在开始服用盐酸苄普地尔数周后出现呼吸困难或咳嗽,X 线胸片可见肺部浸润。虽然肺部浸润与盐酸苄普地尔的关系尚难定论,但盐酸苄普地尔治疗期间出现不明原因的呼吸困难和咳嗽者,均应仔细加以检查。如无其它原因可以解释,应停用盐酸苄普地尔。由于低血钾与室性心律失常有关,在开始给予盐酸苄普地尔治疗前应纠正缺钾,并在盐酸苄普地尔治疗期间定期监测血钾水平,保持正常的血钾浓度。应告诫服药者治疗期间需保证足量钾摄入或服用潴钾利尿剂,需常规检查心电图和定期监测血钾。告诉病人将全身情况的任何变化告诉医师。由于本品在体内代谢具非线性特性,因此用药时应注意监测血中药物浓度。

本品为钙通道阻滞剂,抑制心肌和血管平滑肌细胞的钙离子缓慢内流和钠离子快速内流,具有良好的抗心绞痛作用。

在健康志愿者的研究中,盐酸苄普地尔片口服后吸收迅速、完全。吸收后 99% 在肝脏经 P-450 酶代谢。8 名健康男性志愿者口服本品 200 mg 后,血浆浓度于平均 3 小时达到高峰(454.0±79.03 ng/ml),平均消除半衰期为 16.5±6.5 小时。平均相对生物利用度为 105.3%。盐酸苄普地尔剂量在每天 200 至 400 mg 的范围内与稳态血浓度呈线性关系。盐酸苄普地尔的消除呈双相性,单剂量口服盐酸苄普地尔片 400 mg 后,其消除半衰期为 39.54±5.4 小时。一次口服后 10 天内,其代谢产物 67% 经尿排出,23% 经粪便排出。心绞痛患者对盐酸苄普地尔的清除能力减退,因此平均血浆浓度高于健康人。盐酸苄普地尔 98% 以上与血浆蛋白相结合,餐后服药使血药浓度达峰时间稍推迟,盐酸苄普地尔可引起子宫张力减退,并能通过胎盘屏障。

化学名称为：β-[(2-Methylpropoxy)methyl]-N-phenyl-N-(phenylmethyl)-1-pyrrolidineethanamine分子式：C24H34N2O分子量：366.55

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