盐酸金刚乙胺片

金刚乙胺

0.1g

本品用于预防 A 型流感病毒株引起的感染。本品可补充接种的预防作用,可用于儿童以及成人。本品特别推荐用于具高度危险性的个体,如老年人、免疫缺陷患者以及慢性病人；以及胰管粘稠物阻塞症和禁忌或不可能接种的个体。

口服,成人及 l0 岁以上儿童为每日 0.2 克,可 1 次或分 2 次给药。预防性治疗的开始及持续时间依接触类型而定。与病毒性流感患者密切接触如为同一家庭的成员时,应在 24—48 小时内开始给药,并持续 8～10 日。无密切接触而进行季节性预防,应在病原体鉴定为 A 型流感病毒后即开始给药。预防性治疗应持续 4—6 周。老人因肾清除率随年老而降低,剂量可能应减至每日 0.1 g 或分 2 次给药。1～10 岁儿童,每日 5 mg/Kg(不超过 150 mg),1 次或分 2 次服。

本品用于预防儿童 A 型流行性感冒，治疗儿童流感症状的安全有效尚没有建立。对于 1 岁以下的儿童，本品的预防性研究还未完成。因此，目前尚缺乏儿童用药的详细的研究资料。

胃肠道反应:恶心,呕吐,腹痛,食欲不振,腹泻.神系统障碍:神经过敏,失眠,集中力差,头晕,头痛,老年人步态失调.其他；无力,口干以上不良反应在继续用药后均可消失。

对金刚烷类药物过敏者及严重肝功能不全者禁用

据报道，有癫痫病史的患者服用盐酸金刚烷胺后，癫痫发作的发病率增加了。在本品临床试验中，对部分有癫痫发作史的患者没有服用抗惊厥药而用金刚乙胺观察，发现癫痫样发作仍有活动，疾病发作时，应停用本品。对肾和肝功能不全者，金刚乙胺的安全性和药物动力学仅仅是服用单一剂量后评价的。在无尿的肾功能衰竭患者一次剂量研究中与年龄相仿的健康组进行对照，表明金刚乙胺表观清除率大约低 40％，清除半衰期长了 1.6 倍。在对 14 名慢性肝病患者(大多数是稳定性肝硬变)的研究中，服用了单一剂量的金刚乙胺后，测到的药动学并没有改变。然而，10 位患严重的肝功能障碍的患者服用单一剂量后，金刚乙胺表观清除率比健康受试组的低 50％，因为金刚乙胺及代谢物在血浆中潜在积累，所以，肾和肝功能不全患者应谨慎使用。在治疗(A 型)流感患者期间，应该考虑到接触者是极易被传染耐金刚乙胺病毒的风险。在治疗中已经出现耐金刚乙胺 A 型流感病毒的菌株，并且耐药性的病毒已经体现了传染性，可导致典型流感。尽管耐药性病毒恢复的频率、速度和临床重要性仍未被确立，而一些小规模研究发现，10～30％的敏感病毒感染的患者，用金刚乙胺治疗，即有金刚乙胺抵抗病毒颗粒排出。对于排出耐药病毒的那些患者，金刚乙胺临床反应尽管较慢，但与没有排出耐药病毒的患者的临床反应并没有明显不同。对于受耐药病毒感染的受试者研究，说明金刚乙胺治疗的活性或效果的数据目前没有得到。

本品为抗病毒药,主要对 A 型流感病毒具有活性。在体外抑制 A 型病毒的增殖,包括自人体分离到的 H<SUB>1N<SUB>1、H<SUB>2N<SUB>2及 H<SUB>3N<SUB>2亚型。对 A 型流感粘病毒感染的动物,本品既有预防作用又有治疗作用。本品可能通过抑制病毒颗粒在宿主细胞内脱壳而在病毒复制周期的早期起作用。本品并不抑制暴露于 A 型流感病毒后的免疫反应。本品对其他型流感病毒仅有微弱作用。;本品吸收较快而且完全。在给药后 3～8 小时血药浓度达到峰值。每日给予 0.1 g 二次,血药浓度低值为 150—470 μG/ML,约于 5 日后达到稳态。本品在肝内广泛发生代谢,尿中排泄的原形药物仅占剂量的 25%。尿中排出的羟基代谢物约占剂量的 18%,粪中排泄量小于剂量的 1%。本品平均消除半衰期约 25 小时,约 40% 与蛋白质结合。本品的药动学呈线性,未见与年龄有关的变化,肝功能不全时也无明显改变。但肾功能不全患者半衰期延长。

我国目前尚缺乏盐酸金刚乙胺片剂和口服溶液剂的详细的药代动力学研究资料。但是，国内 18 名健康受试者的人体生物等效性研究资料表明，单次口服金刚乙胺片或口服溶液 200 mg，片剂的 C<SUB>max(实测值)、T<SUB>max(实测值)、AUC(梯形法计算)分别为 207.85 + 49.67 ng/ml、4.9 + 2.1 h、11262 + 4773 ng.h/ml，口服溶液剂的 C<SUB>max(实测值)、T<SUB>max(实测值)、AUC(梯形法计算)分别为 205.82 + 52.99 ng/ml、4.9 + 3.1 h、10204 + 3603 ng.h/ml。国产品的药代动力学主要参数与国外产品基本一致。据 Physician’s Desk Reference(54 版介绍)，虽然盐酸金刚乙胺的药代动力学已经非常清楚，但尚没有有效的药效学数据来建立一个血浆浓度与它的抗病毒效果之间的关系。片剂和糖浆剂口服后吸收是相同的，即单一剂量 100 mg 盐酸金刚乙胺口服吸收后血药浓度峰值为 + SD74 + 22 ng/ml(范围 45～138 ng/ml) 。对于 20～40 岁之间的健康成年人，在 6 + 1 小时后可达到高峰。这种剂量在上述群体的体内半衰期是 25.4 + 6.3 h(范围 13～65 h)，同一剂量在 71 至 79 岁的健康人实验中，体内清除半衰期是 32 + 6 h( 范围 20～65 h)。在 18 至 70 岁的健康志愿者每日服用二次 100 mg 的金刚乙胺，10 天后，时量曲线下面积 AUC 值比服用单一剂量 100 mg 预计的高出近 30%。在稳定状态下，最低血药浓度范围在 118～468 ng/m l。研究发现在药代动力学方面，这些患者并没有年龄之间的差异。然而，在对 50～60 岁组，61～70 岁组，71～79 岁组健康的老年受试者进行对比研究中发现，71～79 岁组的在稳定状态下的平均 AUC 值、峰值浓度和消除半衰期值比其它二组高出 20～30%。对 60～102 岁需要家庭护理的患者，在稳定状态下浓度比健康的青年人和中老年人组高出 2～4 倍。金刚乙胺对儿童全面的药物动力学还没有被建立。给一组(10 个人)4～8 岁的儿童 6.6 mg/kg 剂量的盐酸金刚乙胺糖浆剂，5 至 6 小时后，金刚乙胺的血浆浓度范围在 446～988 ng/ml，24 小时后，范围在 170～424 ng/ml，在某些儿童中最后一次服药后 72 小时血浆中仍能测到该药物浓度。口服后，金刚乙胺在肝脏中被广泛的代谢，尿中排泄的原形仅占剂量的 25%。在血浆中发现三种羟基代谢物。在服用单一剂量的金刚乙胺 200 mg 后，经 72 小时尿中排出的羟基代谢物及一种相关的结合 代谢物和原形物约占剂量的 74% + 10%(n = 4)。在一组(14 人)主要为稳定期肝硬变的慢性肝病患者中，组成 6 位肝病患者和 6 位性别、年龄及体重相仿的健康受试者，口服单一 200 mg 剂量的金刚乙胺后作比较，其药物动力学没有明显差异。患严重 肝功能不良的病人(10 人)在服用单一剂量 200 mg 后，与从健康受试者得到的原始数据作对照。AUC 值增加了近 3 倍，消除半衰期约长 2 倍，表观清除率大约降低 50%。肾功能不全者对金刚乙胺的药物动力学影响的研究中得到的结论是不一致的。在肌酐清除率(Clcr)为 31～50 ml/min 的 8 位患者和肌酐清除率(Clcr) 为 11～30 ml/min 的 6 位患者，与体重、年龄和性别相仿的健康受试者(9 人 Clcr＞50 ml/min) 进行对照,在口服单一剂量 200 mg 金刚乙胺后,表观消除率分别降低 37% 和 16%,血浆代谢物浓度较高。8 位血液渗析病人(Clcr 0～10 ml/min) 在口服单一剂量 200 mg 金刚乙胺后,与年龄相仿的健康组对比,清除半衰期增加了 1.6 倍,表观清除率下降 40%，血液渗析无助于金刚乙胺的清除。与金刚乙胺结合血的体外人血浆蛋白的浓度超过通常的血浆浓度大约 40%，白蛋白是主要的结合蛋白。

化学名称为：α－甲基-1-金刚烷甲基胺盐酸盐分子式：C12H21N·HCl分子量：215.76

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