盐酸阿扎司琼氯化钠注射液

本品主要成份为盐酸阿扎司琼和氯化钠。

50 ml：盐酸阿扎司琼 10 mg 与氯化钠 0.45 g。

用于细胞毒类药物化疗所致的恶心、呕吐等消化道症状。

缓慢静脉滴注，每日一次，每次 10 mg。5 天为一个疗程。若上述剂量未达到满意疗效，可继续静脉滴注 10 mg。每日最大使用剂量为 20 mg。

尚不明确。

在参加安全性评价试验的 2971 名患者中，有 120（4%）名患者发生 211 次不良反应。副作用主要表现为头痛（发生率 0.9%）、发热（0.3%）、荨麻疹（0.3%）和眩晕（0.3%）。

休克、过敏性休克（发生率不详，症状为感觉胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等）。其它不良反应

对本品及 5HT3 受体阻断剂过敏者禁用。胃肠道梗阻者禁用。

本品仅适用于服用抗癌药物所致的恶心、呕吐。本品见光易分解，因此应将本品避光保存，并在开封后应立即使用。当每日 20 mg 仍无法获得满意疗效时，应考虑采用其它抑制呕吐的药物。

盐酸阿扎司琼为选择性的 5-HT3 受体拮抗剂，对顺铂等抗肿瘤药引起的恶心及呕吐有明显抑制作用。动物研究表明，盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质 5-HT3 受体亲和力比甲氧氯普胺约强 410 倍，为恩丹西酮的 2 倍，与格拉司琼基本相同。

健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动学过程为线性过程。血浆中可见原形药物及 N-氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。消除过程呈双相性，α相及β相的消除半衰期分别为 0.06-0.13 小时及 4.1-4.3 h。药动学参数见表 1。表 1 健康男性志愿者静脉注射给予 10 mg 盐酸阿扎司琼药动学参数（n = 6）C3 min（ng/ml）C15 min（ng/ml）T1/2α（h）T1/2β（h）190.5±105.959.5±9.10.130±0.0914.3±0.3全屏查看表格代谢及排泄顺铂引起呕吐的恶性肿瘤患者，消除过程呈双相性，末端消除半衰期为 7.3±1.2 小时，AUC 为 353.7±55.2 ng/hr/ml。药动学参数见表 2。表 2 患者静脉注射给予 10 mg 盐酸阿扎司琼药动学参数（n = 6）C15 min（ng/ml）T1/2β（h）AUC0→∞（ng h/ml）72.4±11.77.3±1.2353.7±55.2全屏查看表格健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼 10 mg，尿中排泄的未变化体、N-氧化体及脱甲基体，分别为给药量的 64.9-66.8%,0.2-0.3% 及 4.1-6.4%。主要排泄途径为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼 l0 mg，24 h 内的尿中未变化体排泄率为 64.3±15.0%，与健康成人男子基本相同。

体外血浆蛋白结合率为 31.2%。

大鼠静脉给予l4C 标记的盐酸阿扎司琼，15 分钟放肘性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药 24 小时后，上述组织中的放射性仅为给药 15 分钟后的 1/10。怀孕大鼠静脉给予14C 标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而，给药 24 小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的 1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药 30 小时后，乳汁中放射性仅为峰值的 1/500。

本品大鼠静脉注射给药，10 mg/kg 和 60 mg/kg 组动物出现进食量和体重增加，可逆性的心脏、肝脏、脑和肾上腺重量加大。狗连续静脉注射给药 3 个月，剂量达 30 mg/kg 时，给药后即刻出现呕吐和流涎等症状。

大鼠妊娠前及妊娠初期给药剂量 60 mg/kg 时，对母体动物的生殖功能及胎仔发育未见明显影响。大鼠器官形成期静脉注射剂量达 100 mg/kg 时，出现胎盘重量（F1）减小及雄性新生鼠（F1）的肾脏及肾上腺重量增加，但对母体、胎仔（F1 和 F2）及新生鼠（F1）的发育和功能均未表现出明显影响。家兔静脉注射给药剂量达 0.3 mg/kg 时，出现母体动物摄食量减少，剂量达 3.0 mg/kg 出现胎仔发育轻度抑制，达 30 mg/kg 时出现胎仔死亡率轻度增加，但未出现致畸性。大鼠围产期静脉注射给药达 100 mg/kg 时，对母体动物无明显影响，但雄性仔鼠出现肝脏重量稍减轻。动物研究结果已表明，本品可经大鼠乳汁分泌，故哺乳期妇女本品用药期问应中止授乳。

本品 Ames 试验和小鼠微核试验结果均为阴性，但体外培养细胞染色体畸变试验结果出现染色体结构异常。

广东世信药业有限公司