盐酸阿扎司琼氯化钠注射液

本品主要成份为盐酸阿扎司琼。其化学名称为：(±)N-(1-氮杂双环[2,2,2]-3-辛基)-6-氯-3,4-二氢-4-甲基-3-氧代-2 H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酰胺单盐酸盐。

分子式：C17H20ClN3O3·HCl分子量：386.28辅料为氯化钠。

50 mL：盐酸阿扎司琼 10 mg 和氯化钠 0.45 g

用于细胞毒类药物化疗所致的呕吐症状。

每日一次 10 mg（一次 1 瓶），于化疗前 30 分钟缓慢静脉滴注，若上述剂量未达到满意疗效，可继续静脉滴注 10 mg。每日最大使用剂量为 20 mg。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

在参加安全性评价试验的 2971 名患者中，有 120（4%）名患者发生 211 次不良反应。副作用主要表现为头痛（发生率 0.9%）、发热（0.3%）、荨麻疹（0.3%）和眩晕（0.3%）。1. 临床显著性不良反应休克、过敏性休克（发生率不详，症状为感觉胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等）。

对本品及 5-HT3受体阻断剂过敏者禁用。胃肠道梗阻者禁用。

1. 本品仅适用于服用抗癌药物所致的恶心、呕吐。2. 本品见光易分解，因此应将本品避光保存，并在开封后应立即使用。3. 当每日 20 g 仍无法获得满意疗效时，应考虑采用其它抑制呕吐的药物。4. 在临床使用过程中请同时参照最新版本《临床用药须知》。5. 注意：使用前请详细检查，如有下列情况之一者，切勿使用：（1）药液浑浊；（2）瓶身或瓶口有细微破裂；（3）有棉絮状菌丝团；（4）有异物；（5）药液变色；（6）封口松动。

盐酸阿扎司琼为选择性 5-HT3受体拮抗剂，对顺铂等抗癌药引起的恶心及呕吐有明显抑制作用。动物研究表明，盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质 5-HT3受体亲和力比甲氧氯普胺约强 410 倍，为恩丹西酮的 2 倍，与格拉司琼基本相同。

血浆浓度 健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动力学过程为线性过程。血浆中可见原形药物及 N-氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。排泄过程呈双相性，α相及β相的排泄半衰期分别为 0.06-0.13 小时及 4.1-4.3 h。药动学参数见表 1。表 1. 健康男性志愿者静脉给予 10 mg 盐酸阿扎司琼药动学参数（n = 6）代谢及排泄 顺铂引起呕吐的恶性肿瘤患者，排泄过程呈双相性，末端排泄半衰期为 7.3±1.2 小时，AUC 为 353.7±55.2 ng/hr/mL。药动力参数见表 2。表 2. 患者静脉给予 10 mg 盐酸阿扎司琼药动学参数（n = 6）健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼 10 mg，尿中排泄的未变化体、N-氧化体及脱甲基体，分别为给药量的 64.9-66.8%、0.2-0.3% 及 4.1-6.4%。主要排泄途径为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼 10 mg，24 h 内的尿中未变化体排泄率为 64.3±15.0%，与健康成人男子基本相同。血浆蛋白结合率 体外血浆蛋白结合率为 31.2%。在动物体内的分布（参考）大鼠静脉给予14C 标记的盐酸阿扎司琼，15 分钟放射性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药 24 小时后，上述组织中的放射性仅为给药的 15 分钟后的 1/10。怀孕大鼠静脉给予14C 标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而给药 24 小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的 1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药 30 小时后，乳汁中放射性仅为峰值的 1/500。

重复给药毒性：本品大鼠静脉注射给药，10 mg/kg 和 60 mg/kg 组动物出现进食量和体重增加，可逆性的心脏、肝脏、脑和肾上腺重量加大。狗连续静脉注射给药 3 个月，剂量达 30 mg/kg 时，给药后即刻出现呕吐和流涎等症状。生殖毒性：大鼠妊娠前及妊娠初期给药剂量 60 mg/kg 时，对母体动物的生殖功能及胎仔发育未见明显影响。大鼠器官形成期静脉注射剂量达 100 mg/kg 时，出现胎盘重量（F1）减少及雄性新生鼠（F1）的肾脏及肾上腺重量增加，但对母体、胎仔（F1 和 F2）及新生鼠（F1）的发育和功能均未表现出明显影响。家兔静脉注射给药剂量达 0.3 mg/kg 时，出现母体动物摄食量减少，剂量达 3.0 mg/kg 出现胎仔发育轻度抑制，达 30 mg/kg 时出现胎仔死亡率轻度增加，但未出现致畸性。大鼠围产期静脉注射给药达 100 mg/kg 时，对母体动物无明显影响，但雄性仔鼠出现肝脏重量稍减轻。动物研究结果已表明，本品可经大鼠乳汁分泌，故哺乳期妇女在本品用药期间应中止授乳。遗传毒性： 本品 Ames 试验和小鼠微核试验结果均为阴性，但体外培养细胞染色体畸变试验结果出现染色体结构异常。

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