盐酸阿扑吗啡舌下片

本品的活性成份为盐酸阿扑吗啡，其化学名称：(R)-6-甲基-5,6,6α,7-四氢-4 H-二苯并[de,g]喹啉-10,11-二酚盐酸半水合物。...展开化

分子式：C17H17NO2·HCl·1/2 H2O分子量：312.80

（1）2 mg（2）3 mg

本品适用于治疗男性勃起功能障碍。

性交前 20 分钟舌下含化本品，一般约 10 分钟即可。如果舌下含 20 分钟后仍未完全溶解，可咽下。用药前宜少量饮水，以便湿润口腔，使药物易于自行溶解。

初始剂量：所有病人初始推荐剂量均为 2 mg。调整剂量：未达到治疗作用时，可调整剂量至一次 3 mg。老年患者：不需要调整。肾功能不全者：肾功能不全对 Cmax 影响较小，推荐的初始剂量为 2 mg，任何剂量增加均应严密观察。肝功能不全者：肝功能不全者血药浓度升高，半衰期延长。轻度肝功能不全患者使用本品时，推荐的初始剂量为 2 mg，任何剂量增加均应严密观察。对于严重肝功能不全患者使用本品时，应权衡利弊。

本品不适用于儿童及 18 岁以下的青少年。

本品有轻度的一过性不良反应。可能发生的不良反应有恶心、头痛、头晕、嗜睡、咽喉炎、咳嗽加重、关节炎、面部潮红、味觉异常、出汗等。偶见昏厥。

对本品中任何组份过敏者；严重变异性心绞痛、新发性心肌梗塞、严重心衰、低血压，及其它身体状态不宜性活动者；性伴侣为孕妇或哺乳期妇女。

本品吞服无效；本品 8 小时内的用量不宜超过 3 mg；使用本品时不能同时使用其它勃起功能障碍治疗药物；性交过程中出现胸痛时应立即停止性交；用药 2 小时后方可驾车或操作机器；有肝脏或肾脏疾病时，能否使用本品及适当剂量应征求医生意见；血压异常或有潜在性头晕小发作/昏厥用药前应向医生说明；阴茎有变形性病变或其它疾病时应慎用；同时服用硝酸酯类（用于缓解心绞痛或胸痛）或其它高血压治疗药物时，应向医生说明；将本品贮藏于儿童不能拿到的地方。

阿扑吗啡是多巴胺 D2受体激动剂，在特定的细胞中，阿扑吗啡对 D2、D3、D4受体的选择性比 D1和 D5高出 10-100 倍。阿扑吗啡主要作用于中枢神经系统的下丘脑，通过影响多巴胺能信号传导，促进阴茎海绵体一氧化氮的释放，一氧化氮激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平增高，使得阴茎海绵体平滑肌松弛，阴茎充血勃起。

阿扑吗啡舌下给药后快速吸收，40-60 分钟达血药峰浓度，2 mg 和 4 mg 剂量的 Cmax 平均值分别为 0.7 ng/mL 和 1.25 ng/mL，AUC0→∞分别为 1.23 ng·h/mL 和 2.37 ng·h/mL，个体间阿扑吗啡的 Cmax和 AUC0→∞的变异系数约为 40%-70%。吸收：本药舌下给药后 10 分钟血浆中可测出阿扑吗啡。药物剂量与 Cmax和 AUC0→∞呈正相关。有明显的首过效应，舌下给药的生物利用度为 16%-18%，而内服的生物利用度仅 1%-2%，因而吞服后几乎无效。分布：在 1.0-1000 ng/mL 浓度范围内，阿扑吗啡的血浆蛋白结合率约 90%，分布容积为 2-19L/kg，阿扑吗啡是脂溶性物质，可分布于各主要组织中，脑组织的药物浓度是血药浓度的 6 倍。阿扑吗啡迅速穿透血细胞，其细胞内浓度与血浆浓度约 1：1。代谢：阿扑吗啡绝大部分转化成代谢物，主要的代谢物为葡糖醛化结合物和硫酸化结合物，及 N-脱甲基化生成的去甲基阿扑吗啡的葡糖醛化结合物和硫酸化结合物。单次给予阿扑吗啡舌下片，主要代谢物为硫酸化结合物，而血液中的阿扑吗啡和去甲基阿扑吗啡葡糖醛化结合物的含量极少，去甲基阿扑吗啡无任何药理作用。排泄：阿扑吗啡舌下片的清除率约为 3-4L/h/kg，舌下给予[14C]标记阿扑吗啡 2 mg，从尿中回收 93% 的放射性物质，粪便中回收 16%。本品从血浆中消除半衰期为 2-3 小时。65 岁以上健康男性志愿受试者给予阿扑吗啡舌下片，与年轻志愿受试者比较，tmax增加 36%，Cmax减少 20%，AUC 提高 12%。肾功能不全者阿扑吗啡的 AUC 增加，肾功能稍弱者（肌酐清除率为 40-80 mL/min/1.73m2），AUC 增加 4%；肾功能中等者（肌酐清除率为 10-40 mL/min/1.73m2），AUC 增加 52%；肾功能很差者（肌酐清除率 ＜ 10 mL/min/1.73m2），AUC 增加 67%。根据概率计算，肌酐清除率每减少 10 mL/min/1.73m2，阿扑吗啡的半衰期增加 0.24 小时。与正常患者比较，有不同程度肝功能不全者阿扑吗啡的平均 Cmax增加 16%-62%，AUC 增高 35%-68%，而半衰期为 1.8-3.5 小时。

本临床试验为随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量可调的多中心临床研究。其中盐酸阿扑吗啡舌下片组 113 例，安慰剂组 103 例，两组患者的一般资料均衡性好，具有可比性。在用药 8 周后，对主要疗效指标和次要疗效指标的分析结果显示：临床总有效率（ITT）盐酸阿扑吗啡舌下片组为 52.5%、安慰剂组为 24.37%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后实验室指标无显著性差异。不良反应发生率盐酸阿扑吗啡舌下片组为 21.67%，安慰剂组为 6.72%。与研究药物有关的不良反应主要有：恶心、头晕、口干、面红、头痛、舌麻疼等。不良反应程度以轻到中度多见。研究结果表明盐酸阿扑吗啡舌下片是一种有效的和耐受良好的治疗男性 ED 药物。

毒理学研究显示，当本品在动物体内的暴露量远高于人体临床研究的暴露量时，可使动物产生行为异常、肾脏萎缩、睾丸间质细胞瘤和血液学异常。但目前认为这些毒性变化具有种属特异性，可能不会在临床中出现。

湖北科益药业股份有限公司

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