盐酸阿罗洛尔片

化学名称：5-[2-[(3-tert-butylamino-2-hydroxypropyl)thio]-4-thiazolyl]-2-thiophenecarboxamide monohydrochloride

分子式：C15H21N3O2S3·HCl分子量：408.01

10 mg。

原发性高血压（轻度-中度）心绞痛心动过速性心律失常原发性震颤

原发性高血压（轻度，中度）、心绞痛、心动过速性心律失常：通常成人应用盐酸阿罗洛尔的剂量为每次 10 mg，每日二次口服。根据病人年龄、症状等适当增减剂量，疗效不充分时，可增至每日 30 mg。

通常成人应用盐酸阿罗洛尔从每日 10 mg 开始给药。疗效不充分时，可按照每次 10 mg，每日二次的维持量口服。根据病人年龄、症状等适当增减，但不得超过 1 天 30 mg。

尚未确立本药对早产儿、新生儿、乳儿及婴幼儿的安全性。

截至批准前的临床试验调查总例数的 1577 例中有 211 例（13.4%），批准后的使用结果调查总例数的 12734 例中有 417 例（3.3%），共计 14311 例中有 628 例（4.4%）出现包括实验室检查值异常在内的不良反应。主要的不良反应有心动过缓 177 件（1.2%）、眼花・眩晕感 105 件（0.7%）、无力・不适 64 件（0.4%）。主要实验室检查值异常有 AST（GOT）增加 36 件（0.3%）、ALT（GPT）增加 39 件（0.3%）、甘油三酯增加 33 件（0.2%）、尿酸升高 19 件（0.1%）。严重不良反应心力衰竭、房室传导阻滞、窦房传导阻滞、病窦综合征（<0.1%）、心动过缓（0.1%-<5%）：定期检查心功能，出现上述症状时，采取减量或停药等适当处置。其它不良反应出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处置。※1 出现这类异常症状时，应停药并进行适当处理。※2 由于上市后的自主上报或者同类药中的报告而导致频率不详。

不得用于下列病人高度心动过缓（明显窦性心动过缓）、房室传导阻滞（II，III 度）、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征的病人[有可能导致上述症状恶化]。糖尿病酮症、代谢性酸中毒的病人[有可能增强酸中毒对心肌收缩力的抑制]。有可能出现支气管哮喘、支气管痉挛的病人[有可能收缩支气管，诱发支气管哮喘甚至恶化]。心源性休克的病人[有可能抑制心功能，导致症状恶化]。肺动脉高压所致右心衰竭的病人[有可能抑制心功能，导致症状恶化]。充血性心力衰竭的病人[有可能抑制心功能，导致症状恶化]。未治疗的嗜铬细胞瘤病人[参考“注意事项”中的“与用法用量有关的注意事项”]。孕妇或有怀孕可能的妇女[参考“孕妇及哺乳期妇女用药”]。对本药成分有过敏史的病人。

1. 慎重给药（对下列病人应慎重给药）（1）有充血性心力衰竭可能的病人（充分观察，对联合应用毛地黄药物的病人，须慎重给药）[有可能抑制心功能，导致充血性心力衰竭症状恶化]。（2）特发性低血糖症、控制不充分的糖尿病、长期间禁食状态的病人[由于容易掩盖低血糖的前期症状心动过速等交感神经系统反应，故须注意血糖值]。（3）低血压、心动过缓、房室传导阻滞（I 度）病人[有可能导致症状恶化]。（4）严重肝功能、肾功能障碍的病人[有可能影响药代动力学]。（5）老年患者[参考“老年患者用药”]。（6）外周循环障碍的病人（雷诺氏综合征、间歇性跛行症等）[有可能抑制末梢血管扩张，导致症状恶化]。（7）运动员慎用。2. 重要注意事项（1）长期给药时，须定期进行心功能检查（心率、血压、心电图、X 光等）。尤其在出现心动过缓及低血压时，须减量或停药。必要时使用阿托品。须注意肝功能、肾功能、血像等。（2）有报告指出，正在服用类似化合物 （盐酸普奈洛尔） 的心绞痛病人突然停药时，有的病人出现症状恶化或引起心肌梗塞，故在需要停药时，须缓慢减量，充分观察。须事先告诫病人：没有医生的指示不要停药。用于心绞痛以外的患者，例如用于心律失常患者及老年患者时，也须予以同样的注意。（3）手术前 48 小时内不宜给药。（4）用于原发性震颤病人时，应充分观察，同其它震颤性疾病进行鉴别诊断，只能用于确诊为原发性震颤的病人。（5）用于原发性震颤病人时，与用于高血压病人相比，多见心动过缓、眩晕、低血压等不良反应，故应充分观察，出现症状时，采取减量或停药等适当处理。（6）有可能出现眼花·眩晕感症状，应提醒服用本药的病人（尤其在服用初期）在驾驶汽车等伴有危险的机械作业中予以注意。3. 与用法用量有关的注意事项用于嗜铬细胞瘤病人时，由于可引起血压急剧升高，故不得单独应用本药。对嗜铬细胞瘤病人，须在应用α受体阻断剂进行初期治疗后，应用本药，并始终联合应用α受体阻断剂。4. 应用注意事项本药交与病人时，对 PTP 包装的药品，指导病人从 PTP 密封袋中取出药片服用。（据报告，有人因误咽 PTP 密封袋，导致锋利的锐角刺入食管粘膜，引起食管穿孔、纵膈窦炎等严重并发症。）5. 联合用药注意事项参考“药物相互作用”。

α、β受体阻断作用在以高血压及血压控制良好的病人为对象进行的试验中，证实本药有α及β受体阻断作用，其作用比值约为 1：8。降压作用在自发性高血压大鼠（SHR）及易发脑卒中大鼠（SHR-SP）等病态动物模型所做的动物试验中，证实具有明显降低血压的作用；并在 SHR-SP 试验中，证实本药具有抑制高血压所致心、肾等血管病变的作用。本药通过适宜的α受体阻断作用，在不使末梢血管阻力升高的情况下，通过β受体阻断作用产生降压效果。抗心绞痛作用通过β受体阻断作用抑制亢进的心功能、减少心肌耗氧量、纠正心肌的氧气供需不均状态。另外，在应用心绞痛模型动物（狗）的试验中，证实α受体阻断作用有减少冠状动脉阻力的趋势。抗心律失常作用在三氯甲烷诱发心律失常（小鼠）及三氯甲烷-肾上腺素诱发心律失常（狗）的试验中，证实具有抗心律失常作用。抗震颤作用在氧代 1，4-二吡咯烷-2-丁炔诱发震颤（小鼠）、TRH 诱发震颤（小鼠）及 MPTP 诱发震颤（猴）的试验中，证实具有抗震颤作用。本药的抗震颤作用为骨骼肌β2 受体阻断作用，其作用为末梢性。其它药效动力学在大鼠、家兔的试验中，未发现有内在拟交感活性及膜稳定作用。

健康成人一次口服 10 mg 后，吸收迅速，约 2 小时后达到最高血中浓度（117 ng/mL），其血中浓度半衰期约 10 小时。本药口服吸收较完全，服药后 24 小时的 AUC 值为 0.71 μg·hr/mL。本药在肝脏无首过效应。血浆蛋白结合率为 91%。连续给药时，无蓄积性。本药在肝脏中分布浓度最高，其次为肾脏、肺组织。本药经肝、肾代谢，在血中及尿中的活性代谢产物为氨基甲酰基水解物，其血中浓度为本药在血中浓度的 1/5，其尿中排泄率为 3-5%。在尿中测定到了微量的另 2 种无活性代谢产物，其尿中排泄率约为 0.3-0.5%。本药主要经肠道排泄（大鼠粪中排泄率为 84%）在尿中原型排泄率为 4-6%。

1. 急性毒性（LD50，mg/kg）2. 慢性毒性对 SD 类大鼠按照 5，20，80，320 mg/kg/天，对小猎狗按照 20，50，125 mg/kg/天的剂量分别连续口服给药 6 个月后，大鼠出现眼睑下垂、后肢肿胀、心脏重量增加等变化，小猎狗出现潮红、心率减慢等变化。这类变化均起因于主药理作用，停药后可恢复，是可逆性变化。3. 生殖毒性① 妊娠前、妊娠初期给药试验对 Wister 类大鼠（雌雄）的生殖功能没有影响，未发现对胚胎、幼仔有致死作用及致畸作用，不影响胎仔发育和器官形成。② 器官形成期给药试验对 Wister 类大鼠给药剂量为 100 mg/kg（临床剂量的约 250 倍）以上时出现肾盂扩大，250 mg/kg（临床剂量的约 600 倍）时视神经缺损的自然发生频度增大，但在小鼠及家兔的试验中未见影响。③ 围产期、授乳期给药试验对 Wister 类大鼠大剂量给药时，发现影响幼仔发育。与此相关，幼仔（雄性）的交配能力降低，但母乳哺育试验结果表明，是由于母体的继发性生后发育迟缓所致。④ 其它毒性未见抗原性（小鼠、豚鼠、家兔）、致突变性（微生物）及致癌性（小鼠、大鼠）。

Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

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