盐酸雷莫司琼注射液

本品主要成份为：盐酸雷莫司琼。化学名称：（-）-（R）-5-[(1-甲基-1 H-吲哚-3-基)羰基]-4，5，6，7-四氢-1 H-苯并咪唑盐酸盐。

分子式：C17H17N3O·HCL分子量：315.802、辅料：注射用水、氯化钠。

0.3mg

预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶心、呕吐等消化道症状。

静脉注射。

通常，成人静脉注射给药 0.3 mg(1，1 日 1 次。另外，可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不可超过 0.6 mg(2 支

尚不明确

在上市前进行安全性评价的 352 病例中有 7 例(2.0%)出现了不良反应，主要的不良反应是体热、头痛、头重等。

对本品过敏者可能出现过敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外，在国外有使用其它 5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。

出现该症状是应终止用药

对本药成份有过敏史者禁用

建议本品在抗恶性肿瘤治疗前 15—30 分钟静脉注射给药。

本药的容器是一点切割型安瓿，最好先用酒精棉签搽试安瓶颈部后再打开。

5-HT3受体拮抗作用在 5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射(Bezold-Jarisch 反射)实验中,本药显示了对 5-HT3受体的拮抗作用。抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐,在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本品,显示了抑制作用。<作用机制 > 顺铂等抗恶性肿瘤药物可使 5-羟色胺从消化道的嗜铬细胞中游离出来。5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传人迷走神经末稍的 5-HT3受体结合,进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这-5-HT3受体而发挥止吐作用的。

血药浓度健康成人静脉给药 0.1～0.8 mg 时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，t1/2β大约是 5 小时。AUC 与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。代谢排泄给药后 24 小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的 16%—22%，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。

对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少,在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是,雄性小鼠 90-108 mg/kg,雌性小鼠 108-130 mg/kg,雄性大鼠 172 mg/kg,雌性大鼠 151 mg/kg。对狗给药 30 mg/kg 后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等,未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。

对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠(给药量:0.1、1.O、10 mg/kg/日)在给药 1 mg/kg 以上时出现 GPT 的轻度升高(大约是对照组的 1.2 倍),在给药 10 mg/kg 时体重增加受到抑制(大约 4%)。但是,无论是哪一种动物,脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为 0.1 mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达 3 mg/kg,也未出现毒性影响。

对大鼠和家兔静脉给药,剂量达 10 mg/kg 时大鼠未出现妊娠毒性,未出现致畸、致死胎作用,仅出生鼠体重增加受到抑制,剂量达 20 mg/kg 时家兔出现胎儿体重减少,骨化延迟,但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的 24 周口服给药表明,未见肿瘤发生。

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