盐酸雷莫司琼注射液

本品主要成份为盐酸雷莫司琼辅料为氯化钠、磷酸二氢钠。

2 ml：0.3 mg。

预防和治疗抗恶性肿瘤治疗所引起的恶心、呕吐等消化道症状。

通常，成人静脉注射给药 0.3 mg（1 支），1 日 1 次。另外，可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不可超过 0.6 mg（2 支）。

本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

在上市前进行临床实验时的 352 例中有 18 例（5.1%）及在上市后使用结果调查及上市后临床实验时的 3299 例中有 236 例（7.2%）出现了包括临床检查值异常在内的不良反应。以下的不良反应包括上述实验、调查或者自发报告等。

休克、过敏样性状（发生率不明确）；有时出现休克，过敏样症状（情绪不振、胸内苦闷感、呼吸困难、喘鸣、颜面润红、发红、瘙痒、发绀、血压降低等），所以要密切观察，发现异常时应停止给药，采取适当措施。

癫痫样发作，在国外有使用其他 5-HT3 受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。

出现该症状时应中止用药。

对本药成份有过敏史者禁用。

建议本品在抗恶性肿瘤治疗前 15～30 分钟静脉注射给药。

本药的容器是一点切割型安瓿，最好先用酒精棉签搽拭安瓿颈部后再打开。

5-HT3 受体拮抗作用在 5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch 反射）实验中，本药显示了对 5-HT3 受体的拮抗作用。抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本药，显示了抑制作用。(作用机制)顺铂等抗恶性肿瘤药物可使 5-羟色胺从消化道的肠嗜铬细胞中释放出来。5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传入迷走神经末梢的 5-HT3 受体结合，进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这一 5-HT3 受体而发挥止吐作用。

血药浓度、分布健康成人静脉给药 0.1～0.8 mg 时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，t1/2β大约是 5 小时。AUC 与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。代谢健康成人静脉给药时的药代动力学参数健康成人与肿瘤患者的药代动力学参数（盐酸雷莫司琼 0.3 mg 给药时）排泄给药后 24 小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的 16～22%，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。

急性毒性对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD50 分别是，雄性小鼠 90～108 mg/kg，雌性小鼠 108～130 mg/kg，雄性大鼠 172 mg/kg，雌性大鼠 151 mg/kg。对狗给药 30 mg/kg 后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。亚急性毒性对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10 mg/kg/日）在给药 1 mg/kg 以上时出现 GPT 的轻度升高（大约是对照组的 1.2 倍），在给药 10 mg/kg 时体重增加受到抑制（大约 4%）。但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为 0.1 mg/kg/日。对狗的最高给药量达 3 mg/kg，也未出现毒性影响。生殖毒性和致癌性对大鼠和家兔静脉给药，剂量达 10 mg/kg 时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制。剂量达 20 mg/kg 时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的 24 周口服给药表明，未见肿瘤发生。

蓬莱诺康药业有限公司

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